生长抑素联合泮托拉唑在治疗肝硬化合并上消化道出血患者中的临床效果及安全性

贺立敏（天津港口医院消化科，天津 300456）

肝硬化是由自身免疫性疾病、长期饮酒、病毒性肝炎等诸多因素引发的肝脏疾病，待疾病进展至晚期后常合并上消化道出血，患者可表现为呕血、黑便。肝硬化合并上消化道出血具有起病急、进展快、出血量大的特点，病死率可高达8.0%～13.7%，因此，一旦发病需及时予以治疗，避免病情恶化威胁患者生命安全［1］。药物治疗仍是基层医院上消化道出血的主要治疗方式，据统计表明，泮托拉唑的用药频率呈快速上升趋势，该品以泮托拉唑钠为主要成份，给药后能对胃酸分泌起抑制作用，以此提高胃腔内PH值，发挥止血作用，但由于泮托拉唑抑制胃酸分泌的作用强，在治疗消化系统疾病时存在抑酸过度风险，甚至可能降低患者的肠道吸收能力，用药安全性尚有争议［2］。生长抑素同样适用于上消化道出血，该品能够通过降低门静脉压力而减少血液流通量，达到止血的效果。为探究生长抑素联合泮托拉唑对于肝硬化合并上消化道出血的应用价值，本研究选取94例患者予以分组治疗。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2020年2月我院收治的94例肝硬化合并上消化道出血患者，按随机数表法将其分为观察组和对照组各47例。观察组中男30例、女17例；年龄20～69（44.51±4.50）岁；上消化道出血类型：食管胃底静脉曲张破裂出血28例、急性胃黏膜病变出血9例、消化道溃疡10例。对照组中男28例、女19例；年龄21～68（45.63±4.32）岁；上消化道出血类型：食管胃底静脉曲张破裂出血26例、急性胃粘膜病变出血10例、消化道溃疡11例。两组一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《消化内科学》[3]中肝硬化、上消化道出血相关诊断标准；（2）临床表现为黑便、呕血、氮质血症；（3）无生长抑素、泮托拉唑过敏史；（4）无肝脏相关手术史。排除标准：（1）经实验室检查、影像学等检查明确为非肝硬化导致的上消化道出血；（2）生命体征不平稳，需施行急诊手术治疗；（3）心、肝脏等重要器官功能受损；（4）存在自身免疫性肝病。

1.3 方法 对照组给予泮托拉唑治疗，注射用泮托拉唑钠（生产厂家：Takeda Gmbh，进口药品注册证号H20150524）40 mg，加入0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，30 min内滴注完毕，2次/天。观察组给予生长抑素联合泮托拉唑治疗，注射用生长抑素（生产厂家：昆明积大制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20046108）0.25 mg，将其溶解于1 ml生理盐水中，慢速静脉注射作为负荷剂量，注射完毕后立即予以静脉滴注，控制滴速为0.25 mg/h，滴注24 h后停止给药；泮托拉唑使用方法同对照组。两组治疗周期均为5天。

1.4 临床观察指标（1）于治疗5天后对两组临床疗效进行评价，疗效标准如下：给药1天内，乏力、眩晕、呕血、黑便症状消失，胃管抽吸液呈无色半透明或微浑浊样，视为显效；给药2天内，乏力、眩晕症状明显减轻，黑便出血量<50 ml/天，皮肤黏膜颜色转红润，胃管抽吸液未见血液，或出现深浅不一的洗肉水样颜色，视为有效；上述情况均未出现，乏力、眩晕症状无变化或加重，呕吐物呈咖啡、棕褐色液状物或块状物，大便呈柏油样，胃管抽吸液呈红色、棕色或咖啡色，视为无效；总有效率=（总例数-无效）/总例数×100%［4］。（2）记录并对比两组临床各项指标，包括输血量、止血时间、尿素氮恢复正常时间、住院时间。（3）于治疗前、治疗5天后通过彩超检测两组血流动力学参数，即门静脉血流量、脾静脉血流量、门静脉血流速度、脾静脉血流速度。（4）记录两组治疗期间用药不良反应，包括胃肠不良反应、面部潮红、皮肤瘙痒、眩晕感，统计发生率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件分析研究数据。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组临床指标比较 观察组输血量少于对照组，止血时间、尿素氮恢复正常时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）

表2 两组临床指标比较（±s）

组别观察组对照组t P n 47 47输血量（ml）273.20±51.22 312.48±62.30 3.339 0.01止血时间（h）22.73±4.05 25.38±4.56 2.979 0.004尿素氮恢复正常时间（d）1.25±0.20 1.40±0.23 3.374 0.01住院时间（d）7.93±1.70 9.10±2.01 3.047 0.003

2.3 两组治疗前后血流动力学参数比较治疗前，两组门静脉血流量、脾静脉血流量与门静脉血流速度、脾静脉血流速度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗5天后，观察组门静脉血流量、脾静脉血流量小于对照组，门静脉血流速度、脾静脉血流速度慢于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血流动力学参数比较（±s）

表3 两组治疗前后血流动力学参数比较（±s）

组别观察组对照组t P n 47 47门静脉血流量（ml/min）治疗前856.08±198.01 854.97±198.64 0.027 0.978治疗5天637.45±146.01 709.33±176.25 2.153 0.034脾静脉血流量（ml/min）治疗前838.30±204.97 839.68±204.02 0.033 0.974治疗5天690.03±172.11 768.39±182.33 2.143 0.035门静脉血流速度（cm/s）治疗前18.97±3.55 19.22±3.02 0.368 0.714治疗5天15.30±3.08 17.44±3.30 3.250 0.002脾静脉血流速度（cm/s）治疗前15.45±2.88 15.13±3.09 0.519 0.605治疗5天13.28±1.60 14.15±1.77 2.500 0.014

2.4 两组用药不良反应发生情况比较 观察组用药不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组用药不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

肝硬化患者常伴门静脉高压症，易出现食道胃底静脉曲张、胃肠道淤血、消化黏膜水肿等，当患者饮食不当、肝静脉阻塞或腹压突然增高时，极易诱发上消化道出血［5］。肝硬化合并上消化道出血起病急、预后差，机体大量出血后可诱发失血性贫血、失血性休克，甚至危及生命。由此可见，快速止血是改善肝硬化合并上消化道患者预后的关键［6］。

泮托拉唑为第三代胃壁细胞质子泵抑制剂，静脉给药的生物利用度可达到35%～40%，该品具有高专一性，当pH值>7则可迅速活化为环次磺胺，仅与胃腺质子泵有效片段相结合，从而有效抑制胃酸产生［7］。但本研究结果显示，观察组临床总有效率较对照组高（P<0.05），这表示生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效显著优于单独使用泮托拉唑，究其原因为：泮托拉唑的抑酸作用会影响肠道功能，用药后可降低患者的肠道吸收能力，严重者可出现加重呕吐症状，一定程度上影响药效。生长抑素又称生长激素释放抑制素，因其抑酸、止血等作用被临床广泛应用于肝硬化合并消化道出血治疗中，该品可在抑制促胃液素释放的同时减少胰高血糖素分泌量，有效收缩血管，避免大量胃酸分泌后对上消化道出血局部的持续刺激，以此促进血小板凝集达到止血作用[8]。泮托拉唑具有低亲和性的特点，在中性及弱酸性（pH值3.5～7.0）环境中性质稳定，将其与生长抑素联合应用并不会发生药物代谢酶竞争作用，有助于发挥两种药物抑酸、止血的协同作用，故联合用药疗效优于单独使用泮托拉唑［9-10］。与此同时，本研究结果显示，观察组输血量较对照组少，止血、尿素氮恢复正常、住院时间均较对照组短（P<0.05），这表明生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血，能够减少输血量，促进患者病情恢复。生长抑素可以减少胰腺内外分泌，还可以减少胃小肠、胆囊的分泌，促使酶活性降低，抑制胃蛋白酶胃泌素的释放，以此提高胃腔内pH值，继而促进上消化道受损局部愈合［11］。泮托拉唑则可通过选择性地抑制由壁细胞顶端膜构成的分泌性微管、胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，促使胃腺壁细胞质子泵活性不可逆性地抑制，还可以对不受胆碱影响的部分基础胃酸分泌起抑制作用，联合生长抑素时既能够维持正常的生理环境，又能够预防抑酸过度造成的杂菌感染，以此缩短患者康复周期［12］。上消化道大量出血后，循环血容量迅速减少，可导致周围循环衰竭，致使周围器官组织缺氧缺血，诱导或加重机体氧化应激反应，增加肝组织异常血流灌注风险，进一步损害肝功能。本研究结果显示，治疗5天后，观察组门静脉血流量、脾静脉血流量小于对照组，门静脉血流速度、脾静脉血流速度慢于对照组（P<0.05），这说明生长抑素联合泮托拉唑在改善肝硬化合并上消化道出血患者的血流动力学状态方面具有优势。生长抑素的化学结构与人体内存在天然生长抑素相近，其可作用于胃肠道、垂体后叶，抑制垂体生长激素的分泌，降低血管紧张素，促使血管收缩［13］。H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，泮托拉唑可以引起该酶不可逆性地抑制，抗胃酸分泌作用持续超过24 h，上述两种药物组合应用能够迅速提高胃内pH值，促进血小板聚集于上消化道出血点，减少出血量，由此改善患者门、脾静脉的血流动力学［14］。本研究结果显示，观察组用药不良反应发生率较对照组低（P<0.05），这提示生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血有助于减少患者用药不良反应，具有良好的用药安全性。泮托拉唑的消除半衰期约为1 h，89%的代谢物经尿、粪便排出，其药代动力学显示半衰期、消除率与给药剂量无关，即使每日多次给药，也不会积累于体内。此外，泮托拉唑主要为强酸依赖性激活，稳定性高，将其与生长抑素联合应用时，药物的抑酸作用会随胃肠pH值回升而停止，有效避免胃酸过少引发腹胀、消化吸收不良等胃肠不良反应［15］。

综上所述，生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血疗效确切，能够减少输血量，促进患者病情恢复，还能够改善患者的血流动力学状态，减少用药不良反应，具有良好的用药安全性。