帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片在脑卒中后失眠患者中的应用

韩笑，杨雪（.天津市蓟州区人民医院；.天津市蓟州区安定医院，天津 30900）

失眠是一种由多种因素引起的睡眠障碍，主要表现为入睡困难、睡眠维持困难、日间功能受损等，脑卒中患者经治疗后通常存在不同程度的神经功能损伤，导致患者出现睡眠障碍、情绪障碍等症状，对患者学习、工作均带来较大影响［1］。且长时间的睡眠、情绪障碍，容易导致患者进一步发展为抑郁症。因此，采取有效方法治疗脑卒中后失眠患者十分必要。氟哌噻吨美利曲辛片是一种三环类抗抑郁药物，可有效作用大脑神经中枢，改善患者神经衰弱、焦虑等情绪，改善患者睡眠质量［2］。但脑卒中后失眠病因复杂，单一用药疗效有限，需联合其他药物以强化疗效。帕罗西汀具有改善惊恐障碍、焦虑症、抗抑郁和镇静的作用，多被用于脑卒中合并抑郁或失眠患者中［3］。本研究将重点观察帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗脑卒中后失眠的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月治2018年3月我院收治的80例脑卒中后失眠患者。根据门诊号单双号分为对照组和观察组各40例。观察组中男20例、女20例；年龄50～70（56.82±6.15）岁；脑梗死部位：基底核区侧脑室体旁16例、丘脑15例、脑干9例；梗死面积：4.21～7.14（5.64±0.23）cm2；病程1～8（3.42±1.05）个月；失眠程度：轻度7例、中度23例、重度10例。对照组中男21例、女19例；年龄50～70（57.12±6.41）岁；脑梗死部位：基底核区侧脑室体旁15例、丘脑15例、脑干10例；梗死面积：4.23～7.12（5.65±0.22）cm2；病程1～7（3.36±1.02）个月；失眠程度：轻度8例、中度24例、重度8例。两组一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。患者或家属均知情同意并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①脑卒中符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［4］中相关标准，并经头颅CT、MRI等检查确诊；失眠症符合《中国成人失眠诊断与治疗指南》［5］中诊断标准。②脑卒中发病前睡眠质量正常。③入院前未接受相关治疗；④依从性好，可耐受本研究用药。⑤脑卒中经治疗后病情稳定；⑥临床资料完整，包括本次研究所需资料。（2）排除标准：①合并心、肝、肾等重要脏器疾病者；②有精神病史者；③合并良恶性肿瘤者。

1.3 方法 两组患者入院后均行抗血小板聚集、降脂稳斑、改善脑循环代谢、控制血压等常规治疗。对照组在常规治疗基础上，口服氟哌噻吨美利曲辛片（生产厂家：H.Lundbeck A/S，注册证号H20171104），口服，2片/天，早晨和中午各1片，严重者早晨剂量可增至2片，每日最多4片，疗程为1个月。观察组加用帕罗西汀（生产厂家；中美天津史克制药有限公司，批准文号：国药准字H10950043），口服，1次/天，初始剂量为20 mg/次，早餐时服用，连续服用2周，根据患者情况，若需增加剂量，可按照10 mg/周递增，每日服用最大剂量不得高于50 mg，疗程为1个月。

1.4 临床观察指标（1）疗效：治疗1个月后，参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》［6］判定。痊愈：患者夜间睡眠时间超过6 h，醒后充满精力。显效：患者有效睡眠时间延长超过3 h，睡眠深度明显加深。有效：患者有效睡眠时间延长不足3 h，睡眠深度有所改善。无效：患者的有效睡眠时间、睡眠深度均无明显变化，甚至加重。总有效=痊愈+显效+有效。（2）睡眠质量评估：分别于治疗前、治疗1个月时，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）［7］评估两组患者睡眠质量：该量表由18个条目、7个因子组成，每条按0～3分4个等级计分，累计得分为总分，总分21分，分值越低，代表睡眠质量越好。（3）焦虑程度：分别于治疗前、治疗1个月时，采用焦虑自评量表（SAS）［8］评估两组患者焦虑程度。SAS量表包含20个条目，所有条目均采用采用4级评分法（1～4分），总分共计80分，总分范围为20～80分，得分越高，表明焦虑程度越严重。（4）不良反应：包括恶心，头晕，口干。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 25.0统计学软件进行处理。所有计量资料均采用Shapiro-Wlik正态分布检验。符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，两组间比较以独立样本t检验，组内以配对样本t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。等级资料采用秩和检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗1个月，观察组总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%（P<0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组睡眠质量比较 治疗前，两组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1个月，两组PSQI评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组PSQI评分比较（±s，分）

表2 两组PSQI评分比较（±s，分）

组别 n观察组 40对照组 40 t P治疗前17.36±1.21 17.32±1.22 0.147 0.883治疗1个月6.27±0.35 8.37±0.41 24.638<0.01 t 55.684 43.980 P<0.01<0.01

2.2 两组焦虑程度比较 治疗前，两组SAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1个月，两组SAS评分较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组SAS评分比较（±s，分）

表3 两组SAS评分比较（±s，分）

组别观察组对照组t P n 40 40治疗前55.67±3.41 55.56±3.45 0.143 0.886治疗1个月33.21±2.36 38.93±2.52 10.478<0.01 t 34.254 24.618 P<0.01<0.01

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组有3例发生不良反应，其中1例恶心，1例头晕，1例口干，总发生率7.50%；观察组有5例发生不良反应，其中2例恶心，2例头晕，1例口干，总发生率12.50%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.709）。

3 讨论

脑卒中后常伴有不同程度的偏瘫、失语、感觉异常等功能性障碍，对患者躯体和身心造成极大影响，机体疲倦、神经紧张引起早醒、入睡难、梦魇等，进而发展为失眠。氟哌噻吨美利曲辛片有一定的镇静安眠作用，可在一定程度上改善失眠症状［2］。但脑卒中后失眠由多种因素引起，单独使用氟哌噻吨美利曲辛片治疗效果并不理想，需寻求其他药物联合治疗。帕罗西汀是临床常用于抗抑郁的药物，具有起效快，耐受性好等特点，可有效改善大脑系统紊乱等症状，改善患者睡眠质量［9］。

本研究结果显示，治疗1个月，观察组SAS评分低于对照组，说明帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片可有效改善患者焦虑程度。有研究显示，焦虑可通过影响神经递质的释放，阻碍神经递质的传递，进而影响患者的睡眠质量［10-11］。分析原因在于，帕罗西汀进入机体后，可修复因脑卒中导致神经递质传输通路的阻碍，维持5-HT和去甲肾上腺素的轴突通过深层皮质到达额叶皮质传递通路的通畅，保证了神经信号传递的稳定，促进中枢神经系统中的神经递质恢复平衡，进而改善焦虑症状；且帕罗西汀可与神经递质转运蛋白的变构位点结合，减少神经递质的再摄取，提高突触间隙对神经递质的吸收，改善神经递质的有效含量，从而促进神经递质的传递功能恢复，维持大脑正常的生理功能，以此达到缓解焦虑症状、改善睡眠质量作用［12］。而氟哌噻吨美利曲辛片通过刺激突触前膜中多巴胺受体，可促进多巴胺合成与释放，提升其在突触间隙的浓度，并抑制突触前膜对神经递质的再摄取，提高突触间隙中神经递质的含量，从而改善患者大脑神经中枢功能，调节中枢神经兴奋性，利于改善患者的情绪，缓解患者的焦虑症状，进而改善睡眠质量［13］。因此，帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片用于脑卒中后失眠患者中，可通过有效缓解焦虑，改善睡眠质量。

本研究结果还显示，治疗1个月，观察组总有效率高于对照组，PSQI评分低于对照组，说明帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片可提高脑卒中后失眠患者临床疗效，有效改善患者睡眠质量。分析原因在于，帕罗西汀作为选择性5-HT再摄取抑制剂，可作用于中枢神经，修复因脑卒中导致的神经损伤，改善大脑中枢神经功能，有效抑制患者抑郁情绪，焦虑情绪，缓解患者神经衰弱、焦躁等，进而提高睡眠质量［14］。氟哌噻吨美利曲辛片可作用于多巴胺能神经元，降低其活性，起镇静、抗焦虑的作用；并可调节多种神经递质的含量，进而调节大脑神经中枢功能，可有效改善抑郁、焦虑等，从而消除睡眠障碍的诱因［15］。因此，帕罗西汀与氟哌噻吨美利曲辛片联合更利于改善脑卒中后失眠患者睡眠，临床疗效更佳。

此外，本研究结果中两组不良反应比较，无显著差异，说明脑卒中失眠症患者在服用氟哌噻吨美利曲辛片治疗基础上加用帕罗西汀不增加不良反应，安全性较好。分析原因在于，帕罗西汀对胆碱能、组胺或肾上腺能受体的亲和力低，且不会对植物神经及心血管系统的造成较大影响，且不会明显增加不良反应，安全性较好。但本研究也有局限，如仅观察帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗脑卒中后失眠患者1个月疗效，未深入探究两者联合治疗的远期效果；此外，本研究未观察两种药物联合治疗对脑卒中后失眠患者炎性因子的影响，关于帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗脑卒中后失眠的具体价值还需今后进一步研究证实。

综上所述，帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗脑卒中失眠患者疗效显著，可有效减轻患者焦虑，提升睡眠质量，安全性较好。