高尿酸血症与心血管疾病关系的临床研究

刘洋

摘要：血清尿酸水平升高与心血管疾病的相关性一直被研究报道，但是血清尿酸作为心血管疾病相关独立风险标志物还存在许多争议。血清尿酸可能是风险的标志物、心血管疾病的病原体，或两者兼而有之。本文针对高尿酸血症与心血管疾病的关系、临床相关性研究以及降低血清尿酸水平对心血管疾病患者临床意义及预后研究做一综述。

关键词：高尿酸血症、心血管疾病、血清尿酸

【中图分类号】 R714.252 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）12--01

多年来，大量研究已经报道了血清尿酸 （serum uric acid，SUA） 与心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）之间存在一定关系，并且一些报告指出了预后相关性。然而，升高的SUA 作为发生CVD事件的独立风险标志物的有用性仍然存在争议。SUA与高血压、血脂异常、肥胖、糖代谢受损、代谢综合征等疾病密切相关，而这些都与CVD的病理生理有关[1]。SUA与心血管疾病关系的大规模临床研究始于 1980 年代的弗雷明汉心脏研究[2]，最近的流行病学研究表明，高尿酸血症（hyperuricemia， HUA）可能与高血压、房颤、心衰、冠心病以及心血管事件的发生有关。

1. 尿酸产生及代谢

尿酸 （uric acid，UA） 是内、外源性嘌呤代谢的终产物。内源性UA主要来源于损伤或坏死组织细胞及细胞核的降解，而外源性UA主要来源于摄入的饮食。它的生物合成主要涉及肝脏，还包括肠道、肌肉和肾脏;尿排泄是UA消除的主要机制，而其中一小部分被肠道清除[3]。HUA的诊断标准为SUA水平男>420 μmol/L（7 mg/dL），女>357μmol/L（6 mg/dL），尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L（不分性别），超过此值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。因此，也有的共识将SUA水平>420 μmol/L（7 mg/dL）定义为高尿酸血症，不分性别[4]。

2. 高尿酸血症与高血压

高尿酸血症与传统的CVD危险因素高血压有着必不可分的联系。已经提出了几种机制包括 UA 介导的肾传入小动脉病、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （RAAS） 激活、氧化应激、炎症和内皮功能障碍[5]。最近，一项回顾性队列研究也表明，SUA的升高是高血压前期发展为高血压的一个强有力的风险标志物[6]。与此同时，Sakr等[7]人发现孕妇的SUA 水平高于正常、非孕妇，高尿酸血症孕妇妊娠期高血压疾病的发病率显着增加。许多研究显示，别嘌醇、非布司他都显示出抗高血压特性[8， 9]。因此治疗高尿酸血症同时对于高血压也可能有一点控制作用。

3. 高尿酸血症与房颤

2010年HUA与房颤的关系被提出，近年来相关研究越来越多。我国的一项横断面研究结果显示HUA患者比正常人群的房颤发生率更高[10]。日本的一项研究表明，较高的基线UA与女性较高的AF发病率显着相关，当基线 UA男性≥6.5 mg/dL，女性≥4.9 mg/dL 时，UA的初始增加与AF发病率显着相关[11]。左房血栓形成及脱落导致的系统性栓塞是房颤的严重并发症，因此HUA不仅是房颤发生的危险因素，还可增加脑卒中发生率。因此降低血清尿酸，改善高尿酸血症，对于房颤及房颤并发症的发生有积极意义。

4. 高尿酸血症与心衰

心衰常常伴有SUA增高，盛等[12]人的研究显示，心衰患者SUA水平明显升高，且与心衰严重程度及心室重构相关，可作为心衰患者评估心功能状态并进行危险分层的指标。一项meta分析表明SUA是对心衰预后评估的一个重要指标，且SUA增加与心衰的患病风险增加存在浓度相关性[13]。SUA增高可加重心衰，而SUA的治疗可能会对心衰的预后带来获益。Selvaraj等[14]人的研究提示与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦可减少SUA和相关治疗的开始。

5. 高尿酸血症与冠心病

冠心病是最常見的CVD，发病率和死亡率最高，而冠状动脉粥样硬化是冠心病的表现。内皮破坏、氧化应激和炎症、斑块形成在动脉粥样硬化中起着关键作用。HUA通过促进炎症反应、氧化应激、内质网应激、内皮功能障碍等分子信号促进冠心病的发生和发展。研究称HUA是合并高血压的急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者多支冠状动脉病变和经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术后1年内总心血管不良事件的独立危险因素，并且HUA患者有着更低的生存率[15]。因此SUA可作为冠心病的独立危险因素及预后评价指标，并值得密切去关注。

6. 结论

目前，SUA水平与CVD具有相关性的研究非常多，许多研究与实验倾向于SUA是心血管疾病的独立危险因素这一结论。全球心血管疾病的发生率和死亡率非常高，我们对于CVD患者应常规筛查SUA水平，及时采取有效措施控制，降低心血管疾病风险。对于目前未患有CVD的人群应加强健康宣教指导，及时关注SUA指标，预防CVD的发生，将会大大提高人类的健康水平。相对于CVD的传统危险因素（吸烟、高脂血症、高血压、糖尿病、不良生活方式、肥胖等）而言，SUA是较新的危险因素，降尿酸治疗同时也帮助改善延缓CVD的发展，对于CVD患者的预后评估也起到了一定的管理检测作用。因此，维持SUA正常水平，以降低CVD的发生与发展对于临床意义非凡。

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