药液灌装产生气泡的原因及控制方法探究

蒋永财

摘要：在生产机械化和自动化的今天，医药生产高精度成为医药行业持续追求的目标。药液灌装产生气泡原因复杂且影响较大，控制气泡产生，提升灌装精度是合格药品的重要保障。本文对药液灌装产生气泡造成的不良影响及其主要原因进行分析，并从卫生、温度、技术三方面提出控制方法，希望为药业灌装提供有益参考。

关键词：药业灌装;气泡;焦;残氧量;控制方法

【中图分类号】 R9 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）12--01

在“健康中国”战略和人民幸福生活建设需求的推动下，CFDA不断提高药品标准，以确保从药品安全方面为百姓创造健康福祉。药业灌装作为药业生产的关键一环，对药液装量、质量等影响较大，灌装技术始终是医药生产研究的重要课题，灌装产生气泡一直是医药生产需要攻克的难题。纵观我国发展动线，当下正处于“十四五”时期，也正是全面建设社会主义现代化强国的开局阶段，对各行各业都提出了新的历史要求。基于此，医药行业应全面贯彻发展精神，以产品创新和技术突破推动医药产业发展，加强医药生产技术研究。

一、药液灌装的概述

近些年，在我国巨大民生药品需求下和我国医药产业发展辐射全球的背景下，我国灌装药液的产量及销售量始终居于全球前列。与此同时，医药行业及产业也不断加强生产技术研究，药液灌装技术持续优化升级，在药液灌装微小异物检测、除菌过滤、灌装控制、定量罐装等方面获得了巨大突破，为药品质量、药液灌装精度等做出了贡献。然而，即使目前药液灌装技术有了突破，但药液灌装产生的气泡问题仍未得到解决，对药液装量、精度等都造成了负面影响。

二、药液灌装产生气泡的不良影响

（一）药液装量不稳定

药液灌装产生的气泡由氧气、二氧化碳等组成，具有一定的体积。药液灌装过程中因多方面原因产生的气泡，会在药液容器中挤压药液空间，造成装量减少。另外，药液装罐过程中因气泡产生的数量不一，还会造成药液装量参差不齐，不仅在装量上难以达到合格标准，造成药品损失，还可能因装量差别影响药液治疗效果。

（二）影响药品残氧量

残氧量是药品生产过程中，sop对易氧化药品的重要控制指标之一。部分药液在灌装之前几乎无气泡现象，但在灌封机灌液过程中肉眼可见产生较多气泡，这会影响药品本身的残氧量。而多数医药产品对于氧气敏感，遇氧会发生氧化或变质，进而导致药品形态、颜色等外观呈现出现异常，轻则影响药品对病症的治疗效果，重则会因残氧量过多在氧化过程中产生有害物质危害用药者生命健康，与药品安全理念相悖。部分含有氢氧化物、钙盐的药品与气泡中二氧化碳反应会生成碳酸盐，引起药品变质。

（三）导致大量焦头产生

焦头是指药品生产行业中，尤其是在药液灌装过程中灌针上残留的药液沾在安瓿颈壁上发生高温碳化的现象。药液生产过程中产生焦头则被视为不合格产品，氨基糖甙类注射液产品产生焦头的概率最大。焦头的产生造成了药液的损耗，也成为药液生产的一大难题。而药液在灌装过程中产生气泡后，极有可能在后续药液进入安瓿时挤走气泡，气泡闪开站在安瓿颈壁上则出现大量焦头，造成灌装的药液不合格。

三、药液灌装产生气泡的原因

药液灌装过程中产生气泡的原因是多样的，主要的原因有卫生、温度、技术等原因。温度因素方面，灌装过程中的温度差、温度控制都会导致气泡产生，例如冬季药液储存和灌装环境温差较大，药液在储存瓶中温度较低，灌装进泵内温度上升，原本存在于药液中的气体便会成为微小气泡;卫生因素方面，被灌装的容器洁净度、瓶清洗后到灌装机过程中污染情况等均会导致气泡产生;技术方面，灌装机平衡压力、灌装过程是否空气侵入、灌装速度等都会对气泡产生有所影响。另外气泡还与药液本身成分有关，例如气泡产生在中药类药液中更为常见，中药类药液含有树脂类、粘液质成分，这类成分泡沫性较强，气泡在药液运动过程中极易产生。

四、药液灌装产生气泡的控制方法

（一）卫生控制

卫生控制不仅能降低气泡产生的概率，还能在很大程度上提升药品的卫生程度，是药液灌装中重要的控制因素之一。卫生控制需从被灌装的容器洁净度、瓶清洗后到灌装机过程卫生状况等方面入手，保证灌装的每一个环节卫生情况达标。

（二）温度控制

基于温度差等导致气泡产生的因素，在温度控制上，要注意灌装药液过程中的温度差，尽量在灌装过程中保证环境温度、药液温度、容器温度的一致性，或在条件允许的情况下，灌装前于室温内放置一段时间再进行灌装，避免骤然温度升高造成的微小气泡产生。

（三）技术控制

技术控制可分为两个方面。一方面是灌装机技术，随着我国工业技术发展，药液灌装机也在更新迭代，故减少药液灌装中的气泡产生可选取先进的灌装机，并根据药液原料实际情况选择合适的灌装机进行灌装，同时通过伺服电机、转阀控制、灌装泵控制提升灌装机电气控制精度。另一方面是人工技术，灌装机灌装过程中需要人为管理和辅助，如选择灌装管道大小控制，装量小则选择小管，避免管道过大注入气体产生气泡;灌装过程中根据实际情况调整灌装机的灌装速度，慢速灌装可减少气泡产生;依据不同的药品工艺，差异化使用回吸量配方，避免因回吸量过大导致药液回吸，进而在下一次灌装时产生气泡。另外还可根据不同药液灌装需求，通过增大灌装头内径、采用下潜消泡灌装方式等方法控制气泡产生。

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