西兰司琼辅助匹维溴铵治疗肠易激综合征老年患者效果研究

0 引言

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)属功能性肠道疾病,我国发病率约为5.0%-6.0%,其中老年人群发病率约为13.1%

.IBS治疗多以匹维溴铵等对症治疗为主

,通过阻滞胃肠道平滑肌电压依赖性钙通道,可发挥抗痉挛作用,促进正常肠道动力恢复,控制IBS症状.近年来,随临床对IBS病理病机研究不断深入,有学者发现

,5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HT)信号通路异常是导致胃肠动力及分泌功能异常的关键因素,故建议选取5-HT受体拮抗剂,以抑制IBS病情进展.西兰司琼为5-HT

受体拮抗剂,较托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼等传统5-HT

受体拮抗剂,作用时间更长,毒性更低.目前,关于匹维溴铵、西兰司琼在IBS疗效及症状改善方面效果已得到临床肯定,但临床鲜有报道两者联合治疗的效果研究.基于此,本研究初次采用西兰司琼辅助匹维溴铵,探讨其对老年IBS患者的治疗效果.具体分析如下.

1 材料和方法

1.1 材料 选取2017-06/2019-06我院126例老年IBS患者,简单随机化分为3组,各42例.3组基本资料(年龄、病程、性别、体质量指数、疾病类型)均衡可比(

>0.05),见表1.本研究经我院伦理委员会审核通过.

纳入标准:(1)均符合IBS诊断标准

;(2)IBS病情尺度调查表(IBS-SSS)评分≥75分;(3)年龄>60岁;(4)病程>6个月;(5)近12周内,每月出现反复发作的腹痛及不适时间>3 d;(6)发作时合并粪便性状改变;(7)临床资料完整,且患者及家属签署知情同意书.

排除标准:(1)既往有匹维溴铵、西兰司琼等药物过敏史者;(2)炎症性肠病、乳糖不耐受、慢性胰腺炎等消化系统器质性病变者;(3)既往有腹部手术史者;(4)近14 d内有抑酸剂、解痉止痛药、微生态制剂等药物服用史者;(5)严重心脑血管疾病者;(6)合并甲状腺功能亢进、糖尿病等干扰消化道动力疾病者;(7)精神行为异常者;(8)存在影响肠道工功能疾病或者服用出本研究方案外其他影响效果判定的药物者.

1.2 方法 3组均予以饮食结构调整、纠正水电解质、酸碱失衡等对症处理.

1.2.4 检测方法:(1)肠屏障功能、胃肠激素:空腹取6 mL静脉血,离心12 min,3000 r/min,分离取血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、内毒素、5-HT、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平,试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司,严格按照试剂盒说明书操作.

1.2.2 B组:口服西兰司琼(宁波天衡药业股份有限公司,国药准字H10960146),每次8 mg,每日3次.

声乐演唱的过程中，要适当加入手势，要让自己的手势与歌唱融合在一起，很自然地成为音乐的一部分。唱歌的时候需要流畅的气息，通过手势可以传达出演员的歌唱意识。如通过手势表达声音渐强渐弱、舒缓有力等。观众则可以通过演员的手势了解歌曲的律动、内涵。根据不同的歌曲内容，设计不同的手势，如象征性手势、情绪性手势、指示性手势等，传达出音乐的不同曲风。

王谦等

研究指出,IBS患者口服维生素C的同时加用西兰司琼,能促进5-HT浓度恢复正常,调节肠道运动,且其临床总有效率高达82.61%.在此基础上,本研究针对老年IBS患者首次采用西兰司琼辅助匹维溴铵治疗,结果显示,治疗后,联合组总有效率95.24%高于A组69.05%、B组73.81%,且腹泻、腹痛、恶心呕吐评分低于A组、B组.说明二者联合治疗,疗效确切,能有效改善胃肠道症状.西兰司琼

对5-HT信号具有调节作用,能改善肠道动力,缓解肠内肠外症状,联合匹维溴铵

,可发挥相互协调作用,竞争性结合平滑肌细胞膜表面L通道的双氢吡啶位点,抑制钙离子内流,调节脑-肠轴异常,协调平滑肌运动,从而共同改善胃肠道功能,减轻胃肠道症状.

1.2.1 A组:餐前口服匹维溴铵(北京福元医药股份有限公司,国药准字H20133036),每次50 mg,每日3次.

为检验数值计算结果的可靠性，将两处地表GPS监测点的计算位移与实测位移进行对比分析(见图12和图13)，可得以下基本认识：

文章从光学、热红外、雷达三个波段的匹配技术入手，研究了一种坑道工程口部仿石器材，经过测试，其多频谱特征与周围真山石相似，满足了伪装要求，为工程口部山石模拟提供了新材料、新手段。

1.4 观察指标 (1)疗效;(2)采用3级赋分法检测对比3组治疗前后胃肠道症状(腹泻、腹痛、恶心呕吐),总计0分-3分,得分越高,胃肠道症状越严重;(3)对比治疗前后3组肠屏障功能(血清D-乳酸、DAO、内毒素水平);(4)对比治疗前后3组胃肠激素(5-HT、CCK、VIP)指标.(5)统计3组不良反应(腹痛、腹泻、便秘、恶心、口干)发生率.

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据,计量资料以mean±SD表示、

检验,多组间比较采用单因素方差分析,多重比较采用LSD-

检验,计数资料用

(%)表示、

检验.

<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 3组疗效 联合组总有效率95.24%高于A组69.05%、B组73.81%(

<0.05).见表2.

1.3 疗效判定标准 治疗后,排便次数恢复正常或在3次/d及以下,腹痛症状基本消失或发作次数在3次/周及以下,恶心呕吐等临床症状基本消失为显效;治疗后,排便次数在7次/d以下,腹痛发作次数在7次/周以下,恶心呕吐等症状有所控制为有效;治疗后,未达到显效、有效标准为无效.总有效率=显效率+有效率.

2.2 3组胃肠道症状 治疗前3组胃肠道症状比较,无显著差异,治疗后联合组腹泻、腹痛、恶心呕吐评分低于A组、B组,且B组低于A组(

<0.05).见表3.

2.3 3组肠屏障功能 治疗前3组血清D-乳酸、DAO、内毒素水平比较无显著差异,治疗后联合组D-乳酸、DAO、内毒素水平低于A组、B组,且B组低于A组(

<0.05).见表4.

在市场经济环境下，企业的市场竞争压力越来越大，在众多行业中要想获取长期稳定的发展，在现代化公司治理结构的优化和改革过程中，需要充分发挥财务管理的职能，强化新时期企业财务风险的预测能力。财务风险预测作为企业财务管理的重要方面，对于企业的经营效益保障具有重要意义。首先，企业在财务管理过程中，还需要建立畅通的外部信息收集渠道，最大限度的掌握外部市场风险要素的变化。其次，企业也要定期对自身的治理结构和财务管理进行自查，切实保证企业治理结构和财务管理工作的科学性。

对图1观察后可知，花桥板栗淀粉凝胶呈现复杂的空间网络结构，凝胶结构完整性随着水分子相态转变处理次数的增加而逐渐被破坏、同时凝胶结构中空洞的均匀性逐渐减小。凝胶由转变0次增加到转变4次过程中，凝胶网络结构中孔洞数量逐渐增加，同时凝胶表面粗糙程度也随之增大，但孔洞的分布较为均匀，且孔径较小。但花桥板栗淀粉凝胶在经历5次转变处理后，凝胶结构中的孔径明显增大，且孔洞的均匀性大大下降，凝胶表面受破坏的变粗糙的程度明显加深。试验结果与Vernon-Carter E J等人[13]的研究结果一致。

2.4 3组胃肠激素指标 治疗前3组胃肠激素指标比较,无显著差异,治疗后联合组血清5-HT、CCK、VIP水平低于A组、B组,且B组低于A组(

<0.05).见表5.

2.5 3组不良反应 3组不良反应发生率比较无显著差异.见表6.

（1）底层铺完24h后进行面层摊铺，摊铺面层前，按照设计图案弹线，划线图案区域经验收合格后方可摊铺面层，将不同颜色的橡胶颗粒搅拌均匀后，推到划线区域内摊铺。

3 讨论

胃肠道动力异常

是诱发IBS症状的病理基础,然而导致胃肠道动力异常机制尚未完全明确,可能与肠道黏膜屏障损伤、肠道菌群紊乱、胃肠激素分泌紊乱等因素有关

.匹维溴铵

属选择性肠道平滑肌钙通道拮抗剂,为临床治疗IBS常用药物,可双向调节肠胃运动,缓解胃肠道痉挛、肠道敏感性,恢复胃肠功能,然而单独应用复发率高,预后改善效果不甚理想.

1.2.3 联合组:予以匹维溴铵联合西兰司琼治疗,具体方法参照A组、B组.3组均连续治疗14 d.

治疗过程中三组均未使用其他药物.

近年来,研究表明

,肠屏障功能异常,肠黏膜通透性提高,一定程度会导致肠腔细菌等病原体进入固有层,激活IBS患者肠道免疫系统.同时,有学者还证实,肠屏障功能障碍是IBS患者重要病理生理改变.血清DAO是人类和哺乳动物小肠粘膜上层绒毛中具有高度活性的细胞内酶,在组胺和多种多胺代谢中起作用,其活性与粘膜细胞的核酸和蛋白合成密切相关,能够反映肠道机械屏障的完整性和受损伤程度.DAO主要分布于小肠黏膜绒毛,许晓娟等

认为,血清DAO水平与IBS患者内脏高敏感性存在显著正相关关系,会加重肠屏障功能损伤,进一步刺激局部免疫炎症反应,加快肠道感受器敏化进程.D-乳酸

是肠菌代谢产物,其血清含量升高是反映肠道通透性升高与肠衰竭的早期重要预测指标之一.内毒素

异常表达提示肠道通透性增加、肠黏膜损伤严重.治疗前3组血清D-乳酸、DAO、内毒素水平均超出正常值,可见老年IBS患者存在肠屏障功能损伤.进一步对比研究得出,治疗后联合组血清D-乳酸、DAO、内毒素水平低于A组、B组.西兰司琼能抑制肥大细胞释放的炎性介质,降低肥大细胞活性与数量,减弱肠道黏膜通透性,辅助匹维溴铵,能强化炎性反应抑制作用,增强肠道细胞功能,纠正肠道菌群紊乱,保护肠道黏膜稳定性,修复老年IBS患者受损肠屏障.

另外,据报道

,胃肠道激素改变会导致肠道运动功能异常或黏膜感受器阈值降低,进而引发IBS患者腹痛、腹泻等症状.5-HT

为胃肠道神经递质,通过结合不同受体,可刺激胃肠蠕动及分泌反射,改善肠道动力学,加快电解质转运.CCK

能促进胰腺腺泡分泌消化酶,改善肠道收缩活动,降低IBS患者内脏痛觉感受器阈值.VIP

通过诱导型一氧化氮合酶,可促进胃肠道平滑肌松弛,增加水电解质分泌,抑制肠道动力.对比3组胃肠激素水平发现,治疗后联合组血清5-HT、CCK、VIP水平低于A组、B组.充分说明IBS患者采用西兰司琼辅助匹维溴铵治疗,能有效调节胃肠激素水平.西兰司琼能对抗激动剂所致去极化与收缩作用,拮抗外周神经组织5-HT

受体,联合匹维溴铵

,能抑制肠道平滑肌收缩,提高胃肠道运动节律性,促进营养物质转运,调节胃肠激素分泌.进一步分析表明,西兰司琼辅助匹维溴铵治疗老年IBS,安全性良好.

4 结论

综上可知,西兰司琼辅助匹维溴铵治疗老年IBS,能进一步提高疗效,改善胃肠道症状,修复受损肠屏障功能,降低胃肠激素水平.但本研究未进一步探讨西兰司琼辅助匹维溴铵对IBS患者心理的影响.

每个人与他人他物打交道之时，首先是站在自身角度出发看待对象，不论是人还是物质，都会被冠以客体之名，并以对象的身份待之。人人是主体，主体是人人，但人类总是缺乏换位思考的能力，在自我主体与互为客体的交往行为当中，必定会引起对方的不满与抵制，导致人际关系的紧张与不睦，这将是人之主体的矛盾所在。他人的对象客体化，对他人主体性的确立产生强烈的冲击，人与人关系的定位陷入互相制约之中，而非相互进步。在社会实践过程中，避免不了人与人的相互交涉，“我”既是自我眼中的主体，也是他人眼中的客体，人与人之间的主体与客体处于相互倒转的状态。相互局限在片面的表象中，践行自我的主体之姿，限制人类主体地位向完满状态的通达。

由图2a)可知：物体在漂移了80 min后第1次出现和岸线相交的情况。随着时间的推移，矩形区域逐渐扩大，表明物体轨迹的预测精度在逐渐下降，而且预测区域一直存在和河岸相交的情况且相交的区域越来越大。该结果表明：在第80 min时刻，物体就有可能触岸搁浅，但此时搁浅的概率较小，随着时间的推移，物体停止漂移的概率将越来越大，当到达峰值后就将逐渐减小。由图2b)可知：漂移物沿岸线最终停止的位置距初始位置的下游距离概率分布情况呈现出先增加后减少的变化趋势，变化幅度较大。

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)治疗多以匹维溴铵等对症治疗为主,通过阻滞胃肠道平滑肌电压依赖性钙通道,促进正常肠道动力恢复,控制肠易激综合征症状.目前,关于匹维溴铵、西兰司琼两者联合治疗肠易激综合征的效果报道较少.

为提高肠易激综合征的治疗疗效,本次研究选取西兰司琼辅助匹维溴铵,探究两者联合应用的治疗效果.

探究西兰司琼辅助匹维溴铵治疗肠易激综合征老年患者的应用效果.

需要注意的是，从去年下半年开始，蛋鸡补栏量开始增多，虽然目前受到季节性波动、饲料成本、瘟疫、期货等多重因素影响，蛋价依然稳步增长，但长远看，仍有下跌的预期。

选取2017-06/2019-06我院126例老年IBS患者,简单随机化分为3组,各42例.A组给予匹维溴铵,B组给予西兰司琼,联合组给予匹维溴铵+西兰司琼.统计3组疗效、不良反应,对比治疗前后胃肠道症状、肠屏障功能[D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素、胃肠激素指标、胆囊收缩素、血管活性肠肽.

联合组总有效率95.24%高于A组69.05%、B组73.81%(

<0.05);治疗后联合组腹泻、腹痛、恶心呕吐评分低于A组、B组(

<0.05);治疗后联合组、B组肠球菌低于治疗前,拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌高于治疗前(

<0.05);治疗后联合组D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、内毒素水平低于A组、B组(

<0.05);治疗后联合组血清5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HT)、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平低于A组、B组(

<0.05);3组不良反应发生率比较无显著差异.

中国药典中规定，动物试验所使用的动物应为健康动物，其管理应按照国务院有关行政主管部门颁布的规定执行，动物品系年龄、性别、体重应符合药品检定要求。

西兰司琼及匹维溴铵治疗均能调节老年IBS患者症状,但西兰司琼辅助匹维溴铵治疗老年IBS,能进一步提高疗效,改善胃肠道症状,修复受损肠屏障功能,降低胃肠激素水平.

本研究证实西兰司琼联合匹维溴铵可提高肠易激综合征临床疗效,但本研究未进一步探讨西兰司琼辅助匹维溴铵对IBS患者心理的影响,且选取样本量较少,可能存在一定程度偏倚,建议开展多中心、大样本随机对照试验加以证实.

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