双歧杆菌四联活菌片联合头孢他啶治疗感染性腹泻患儿的临床价值

克秀伟 王亚妮 宋莉

（南召县妇幼保健院儿科，河南 南阳 474650）

小儿腹泻是我国常见儿科疾病，好发于6个月～2岁婴幼儿，具有发病率高、起病急、进展快等特点，其中以感染性腹泻较多见，若治疗不及时易引起儿童营养不良、脱水等并发症，严重影响患儿生长发育[1-2]。

目前，临床上常采用抗感染、抗病毒等药物进行治疗，虽能有效缓解患者病情进展，但单独应用时治疗效果具有剂量依赖性，而抗生素毒副作用较大，导致其在婴幼儿中应用较为局限。联合治疗时能减少抗生素使用剂量，能在提高用药安全性的同时强化疗效。双歧杆菌四联活菌片属益生菌，具有改善胃肠道蠕动，促进肠道菌群恢复平衡，增强免疫等作用[3]。但目前关于其联合抗生素在感染性腹泻患儿中的应用价值仍需大量研究验证。为此，本研究选取我院感染性腹泻患儿102例，旨在探究双歧杆菌四联活菌片联合头孢他啶对其症状改善、肠黏膜屏障功能及炎症介质水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

常规组男27例，女24例，轻度脱水27例，中度脱水20例，重度脱水4例，年龄4个月～6岁，平均年龄27.65±8.89 月；病程11～36 h，平均病程25.54±3.28 h；研究组男25例，女26例，轻度脱水28例，中度脱水18例，重度脱水5例，年龄5个月～7岁，平均年龄26.52±8.67月；病程9～38 h，平均病程25.23±3.72 h。比较两组一般资料（性别、脱水程度、年龄、病程），差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得我院伦理委员会同意。

纳入标准：均确诊为感染性腹泻；均需入院治疗；家属知情同意。

排除标准：合并其他感染性疾病者；消化道畸形者；先天性免疫缺陷者；先天性心血管疾病者；对本研究相关药物过敏或出现不良反应者；参与其他治疗研究者；呕吐剧烈者；精神类疾病者；治疗期间退出本研究者。

1.2 方法

两组患儿均予以补液、营养、皮肤等常规治疗。

常规组患儿静脉滴注头孢他啶（Hanmi Pharm.Co.,Ltd.，国药准字H20150184）30～100 mg（·kg·d）-1，Bid，治疗14 d。

研究组患儿在上述基础上联合口服双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010）1.5 g Bid，治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评定

具体到毕业设计的管理来说，面对新工科的要求，需要将毕业设计的总体目标分解成一系列任务，通过完成一系列的任务去实现社会岗位需求毕业生的人文素养、科技知识、实践技能、职业能力、伦理价值和行为规范的新工科目标。从选题到完成答辩的整个教学进程都应该在传统学科专业建设的基础上，重新审视培养方案、管理模式、教学平台建设的合理性,并提出对指导教师能力素质的新要求。

疗效评估标准为：显效：腹痛、呕吐、腹泻等症状消失，大便正常；有效：上述症状、大便均有所缓解；无效：上述症状、大便均未见明显改善，甚至加重。总有效率=显效率＋有效率。

1.3.2 症状改善和住院时间

密切观察两组病情变化，并及时记录相应症状改善及住院时间，症状包括腹痛、腹泻、呕吐。

1.3.3 肠黏膜屏障功能及肠道菌群

分别于治疗前、治疗后采取患儿晨起空腹静脉血2 mL，静置2 h，经常规离心处理（离心半径13.5 cm，离心速率3000 r·min-1，离心时间10 min），分离上层血清，以酶联免疫法测定D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）水平以反映肠黏膜屏障功能。

同时于治疗前、治疗后采取两组患儿粪便标本，稀释后使用震荡仪匀浆，将样本稀释成10-1、10-3、10-5、10-7、10-9菌液，各取0.5 mL于培养基接种培养，以菌群检定系统（法国美埃利公司，API20E）进行菌种鉴定，计算单乳杆菌、肠球菌对数值。

1.3.4 炎性因子

分别于治疗前、治疗后采取患儿晨起空腹静脉血4 mL，静置2h，经常规离心处理（离心半径13.5 cm，离心速率3000 r·min-1，离心时间10 min），分离上层血清，以酶联免疫法测定肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平以反映炎性水平。

1.3.5 免疫功能

分别于治疗前、治疗后采集患儿外周静脉血3 mL，经离心处理（离心半径13.5 cm，离心速率3000 r·min-1，离心时间10 min），取上层血清，采用流式细胞仪检测CD3分子（CD3＋）、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平以反映免疫功能。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

研究组治疗后总有效率明显高于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗效果比较（n（%），n=51）

2.2 症状改善和住院时间

研究组患儿治疗后腹痛、呕吐、腹泻改善及住院时间均短于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 症状改善及住院时间比较（，n=51）

表2 症状改善及住院时间比较（，n=51）

注：与常规组相比，*P＜0.05。

2.3 肠黏膜屏障功能及肠道菌群

治疗后，两组D-乳酸、DAO、肠球菌数量低于治疗前，且研究组低于常规组；而乳杆菌数量高于治疗前，研究组高于常规组（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前、后D-乳酸、DAO、肠球菌数量、乳杆菌数量对比（，n=51）

表3 治疗前、后D-乳酸、DAO、肠球菌数量、乳杆菌数量对比（，n=51）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与常规组比较，*P＜0.05。

2.4 炎性因子

治疗后，两组TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平均低于治疗前，研究组低于常规组（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前、后TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平对比（，n=51）

表4 治疗前、后TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平对比（，n=51）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与常规组比较，*P＜0.05。

2.5 免疫功能

治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，研究组高于常规组；CD8+低于治疗前，研究组低于常规组（P＜0.05）。见表5。

表5 治疗前、后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比（，n=51）

表5 治疗前、后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比（，n=51）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与常规组比较，*P＜0.05。

3 讨论

头孢他啶为半合成第三代头孢菌素，常用于各种感染治疗，具有抗菌、消炎等作用，但平衡肠道菌群，恢复肠黏膜屏障功能效果不佳[4-6]。双歧杆菌四联活菌片具有保护肠道黏膜屏障、改善肠道菌群紊乱等作用，可迅速补充肠道有益菌，修复受损肠黏膜，调控肠道菌群平衡，从而缓解腹泻症状；此外，双歧杆菌四联活菌片还能够促进肠蠕动，平衡肠道菌群，降低炎性反应，进而促进肠道吸收，还可刺激浆细胞、T淋巴细胞，加强细胞免疫、体液免疫应答能力，降低病原体活性，以有效发挥抑菌作用提升患儿免疫[7-8]。

本研究结果显示，研究组总有效率、症状改善及住院时间、肠道菌群、免疫功能均优于常规组，表明上述药物联合治疗效果显著，能有效缩短治疗时间，促进症状改善，增强机体免疫力，调控肠道菌群。DAO是反映肠道黏膜屏障状态的重要指标，而D-乳酸可反映肠道黏膜缺血、缺氧状态及通透性[9-10]。本研究结果显示，治疗后研究组DAO、D-乳酸均低于常规组，分析可能与双歧杆菌四联活菌片能有效修复受损肠黏膜、调控肠道菌群有关。小儿多因免疫力低下、消化系统发育未完善，极易发生感染性腹泻，多伴有炎性反应，IL-6为炎症启动因子，具有致炎等作用；IL-17能介导肠道免疫、炎症反应；TNF-α可促进炎症细胞聚集；CRP属于急性时相反应蛋白，临床常用于急性感染诊断，可评价患儿感染性腹泻程度[11-12]。

本研究结果显示，治疗后研究组TNF-α、IL-17、CRP、IL-6均低于常规组，分析可能与双歧杆菌四联活菌片、头孢他啶联合用药具有抑菌、抗感染、抑制炎症反应有关。

综上可知，对感染性腹泻患儿予以双歧杆菌四联活菌片联合头孢他啶治疗，效果显著，能有效缓解患者症状，修复肠黏膜屏障功能，平衡肠道菌群，缩短治疗时间，抑制炎性炎性因子释放，调节机体免疫。