益气养血方联合皮内针对三阴性乳腺癌术后患者疲乏症状及免疫功能的影响*

李玉凤，林伟玲，董小齐

(1.新郑市人民医院乳腺外科，河南 新郑 451100； 2.郑州市中医院乳腺外科，河南 郑州 450000)

手术是治疗三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)的主要方式，如改良根治术，通过切除整个乳房、腋窝所有淋巴结，以清除病灶，改善患者临床症状[1],配合术后化疗，进一步清除肿瘤细胞，降低患者复发风险，改善患者预后;但由于化疗期间患者毒副反应较为明显，患者易出现疲乏感，影响患者术后治疗积极性，增加预后不良风险[2],且化疗在杀灭癌细胞的同时，也对正常细胞造成损伤，对机体免疫系统有一定抑制作用，增加患者感染细菌、病毒风险，严重威胁患者术后安全[3],因此改善TNBC患者术后疲乏感及免疫功能十分重要。TNBC属于中医学“乳岩”范畴，病机在于气血两虚，正气内虚，邪毒内侵，经络受阻，致痰凝毒聚，气滞血瘀而发病。TNBC术后疲乏症状，在中医学中属于“虚劳”范畴，病机在于气血阴阳虚衰、脏腑亏损。因此对于TNBC术后的主要治疗原则为扶正固本、养血益气[4]。汤药是中医治疗的主要手段，益气养血方由党参、白芍、当归等中草药组成，有安神益智、升阳举陷的功效。针刺属于中医常规治疗手段之一，皮内针是将针埋于皮下，通过刺激穴位，调节机体静脉运行，可改善机体气血阴阳平衡[5]。2019年1月—2022年1月，笔者采用益气养血方联合皮内针治疗TNBC术后30例，总结报道如下。

1 一般资料

选择新郑市人民医院收治的60例TNBC患者，按1∶1的比例分为治疗组和对照组。治疗组30例，年龄平均(30.40±1.77)岁；浸润性导管癌25例，3例髓样癌，腺样囊性癌2例；肿瘤(tumor node metastasis classification，TNM)[6]分期为Ⅰ期8例，Ⅱ期19例，Ⅲ期3例。对照组30例，年龄平均(30.10±1.54)岁；浸润性导管癌26例，髓样癌2例，腺样囊性癌2例；TNM分期为Ⅰ期6例，Ⅱ期20例，Ⅲ期4例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照参考文献[7]中TNBC的相关诊断标准。并经术后病理检查确诊，病理检查雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体-2均为阴性。

2.2 中医诊断标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[8]中正虚毒炽证的诊断标准。主症：肿块扩大、溃后愈坚。次症：精神萎靡、面色晦暗。舌脉：舌紫或瘀斑，脉弱无力。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述中西诊断标准者；②预计生存期>6个月者；③单侧发病者；④卡氏评分(KPS)[9]>60分者；⑤肝肾功能正常者；⑥于医院接受手术治疗，术后行规范化疗者。

3.2 排除病例标准

①近期除TNBC外发生重大变故者；②埋针处皮肤破溃、感染者；③妊娠期或哺乳期女性；④合并其他恶性肿瘤者；⑤合并免疫疾病者；⑥既往有精神病史者。

4 治疗方法

所有患者均行改良根治术：辅助患者取平卧位，采用静脉复吸麻醉，在距离肿瘤边缘3 cm处行梭形切口，游离皮瓣，由内下至外上象限逐层分离乳腺及深面组织直至胸大肌外缘下，清扫胸大肌、胸小肌及腋窝淋巴结。术毕使用45 ℃生理盐水冲洗，浸泡创面5 min，随后吸干生理盐水，于胸壁及术侧腋下各放置1根引流管E063(由Edwards Lifesciences LLC生产，国械注进20153100410)，间断缝合皮肤及筋膜层，切口加压包扎。

对照组术后1个月行化疗，化疗方案，CAF：静脉注射环磷酰胺(由Baxter Oncology GmbH生产，批准文号H20120181，1 g)600 mg/m2，1～14 d；盐酸多柔比星(由瀚晖制药有限公司生产，国药准字H33021980， 10 mg×5瓶)50 mg/m2，第1,8 d；5-氟尿嘧啶(由旭东海普药业生产，国药准字H31020593，10 mL：0.25 g)500 mg/m2，第1,8 d。28 d为1个疗程，共治疗6个疗程。

治疗组在对照组治疗基础上给予益气养血方联合皮内针治疗。益气养血方药物组成：党参10 g，生晒参10 g，黄芪15 g，五味子12 g，陈皮10 g，熟地黄15 g，白芍12 g，当归15 g，大枣2枚。皮内针，取穴：蠡沟穴、足三里、内关、太冲。加减：气血亏虚者，加肝俞、膈俞；脾胃虚弱者，加肾俞、脾俞；肝气郁滞者，加期门、丘墟。操作方法：使用内皮针(由苏州针灸用品有限公司生产，苏械注准20162200588),穴位常规消毒后，使用镊子夹住针柄，沿皮平刺入皮下，以患者感觉酸、麻为宜，随后用胶布固定，留针3 d，1周埋针2次。化疗治疗6个疗程后判定疗效。

5 观测指标及方法

疲乏症状：于治疗前、治疗6个疗程时，使用简易疲乏量表中国版(BFI-C)[11]评估患者疲乏症状。BFI包括现在疲乏程度、过去24 h疲乏程度、最疲乏程度等9个条目，每个条目0～10分，分数越高提示疲乏症状越严重。

免疫功能：于患者术后治疗前、治疗6个疗程时，取患者清晨空腹外周肘静脉血5 mL，使用流式细胞仪BD FACSCanto(由广州碧迪生物科技有限公司生产，国械注进20192222462)检测患者CD3细胞(CD3+)、CD4细胞(CD4+)、CD8细胞(CD8+)水平，计算CD4+/CD8+。

毒副反应：记录治疗期间毒副反应发生情况。如：环磷酰胺、5-氟尿嘧啶可引起骨髓抑制、恶心、呕吐；多柔比星可引起脱发。不良反应等级参照相关标准[12]。1级：轻微不良反应，通常无症状，无需药物介入治疗。2级：有临床症状，需接受药物治疗，不损害日常生活与活动。3级：可造成不良后果，症状复杂，需进行外科手术或住院治疗。4级：可对生命造成潜在威胁。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后BFI-C评分对比

见表1。

表1 两组TNBC术后患者BFI-C评分比较 分，

7.2 两组治疗前后免疫功能对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的CD3+、CD4+均明显上升，CD8+下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组CD3+、CD4+均明显上升，CD8+下降，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组TNBC术后患者治疗前后免疫功能对比

7.3 两组治疗后毒副反应发生情况对比

见表3。

表3 两组TNBC术后患者治疗后毒副反应发生情况对比 例

8 讨 论

TNBC的治疗以手术切除为主，辅助放化疗，以挽救患者生命，延长生存期。但术后化疗可导致患者出现较为严重的毒副反应如恶心、呕吐等；同时化疗疗程较长，导致患者治疗过程中易出现疲乏症状，治疗积极性下降，影响疾病预后[13]。化疗在杀灭癌细胞的同时也对机体免疫功能造成破坏，增加患者感染风险，部分患者因无法承受化疗对机体免疫功能的破坏而终止，影响患者治疗效果[14]。因此改善TNBC患者疲乏症状及免疫功能情况，对改善预后有重要意义。

中医学认为,“邪之所凑，其气必虚”是许多疾病的根源，同样是癌症的病机所在，TNBC术后疲乏以躯体疲乏较为明显，躯体的运动与五脏的协调密切相关，其中肝、肾、脾与运动直接相关，而先天之肾、后天之脾、肝之疏泄又与气血密切相关。《难经本义》中记载：“其中有血，血肿尤其，气血不可须臾相离。”《素问·调经论篇》中也表明：“人之所有者，血与气耳。”由此可见，纠正患者气血亏虚是治疗疲乏症状的关键。中医学认为术后化疗损耗气血，并累及脾、肾，精血生化无力，导致TNBC患者术后免疫功能下降。由此可见，对于TNBC患者术后疲乏症状及免疫功能主要治疗原则为益气养血、扶正固阳。

益气养血方由黄芪、党参、生晒参等9味中草药组成。其中黄芪为君药，归肺、脾经，可补气固表、利尿托毒，常用于气虚乏力、中气下陷。党参、生晒参、当归为臣药，三者均可补血养血、益气活血。其中党参归脾、肺经，可补中益气、健脾益肺，《本草从新》中记载其可“补中益气，和脾胃，除烦渴”，《纲目拾遗》中记载其可“治废虚，益肺气”；生晒参归脾、肺、心经，《神农本草经》中记载其“主补五脏，安精神，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”，可见生晒参可大补元气、固脱生津；当归归心、肝、脾经，《本草再新》中记载其可治疗“血脉不和，阴分不足”，《日华子本草》中记载其可“治一切风、一切血，不一切劳”，可见当归可补血和血，温中止痛。五味子、白芍为佐药，五味子归肺、心、肾经，据《神农本草经》记载其“主益气，补不足，强阴，益男子精”，表明五味子可益气生津、补肾宁心；白芍归肝、脾经，可养血调经、平肝止痛。陈皮、大枣为使药，两者可调和诸药，共奏养血补气、固本培元的功效。经络学是中医学基础理论的一部分，是机体气血运行的通路；而针刺则是通过刺激调控机体气血运行，达到治疗效果；皮内针是将针埋于皮下，对穴位进行持续刺激，减少反复针刺，提高治疗效果。本研究取内关、足三里、太冲、蠡沟穴。其中内关穴属于厥阴心包经腧穴之一，据《备急千金要方》记载：“凡心实者，则心中暴痛，虚则心烦，惕然不能动，失智，内关主之。”可见其有理气止痛、宁心安神的疗效。足三里穴归足阳明胃经，据《灵枢》记载：“阴阳俱有余，若俱不足，则有寒有热，皆调于足三里。”可见其有燥化脾湿、生发胃气的疗效。蠡沟、太冲穴归足厥阴肝经，可通络止痛、平肝息风。由此可见，益气养血方联合皮内针能够有效改善TNBC术后患者气血状况。

本研究结果显示：治疗组疲乏症状改善效果优于对照组(P<0.01)，表明益气养血方联合皮内针能够有效改善TNBC术后患者疲乏症状。分析其原因在于，据《素问·通评虚实论篇》记载：“精气夺则虚。”同时《医总必读》中指出：“古困倦无气以动。”由此可见补气固阳、活血养精是改善患者疲乏症状的关键。益气养血方全方可补益肾气、养精活血，同时方中五味子含有挥发油，可有效改善患者睡眠状况，缓解机体疲劳[15]；生晒参含有人参皂苷，可增强机体对非特异性刺激的适应能力，减少疲劳感[16]。而皮内针取穴内关，是因为内关穴可稳定情绪，缓解机体疼痛[17]。本研究结果显示，治疗组免疫功能好于对照组(P<0.01)，表明益气养血方联合皮内针能够有效提高机体免疫力。分析原因在于，益气养血方中生晒参在现代药理中含有人参皂苷及少量挥发油，可兴奋中枢神经，增强机体抵抗力[18-19]。白芍含有芍药甙，对金黄色葡萄球菌有抑制作用，发挥抗菌作用[20]。皮内针刺激穴位后，引起中枢神经释放递质，影响下丘脑功能，从而促进或抑制激素释放，调节机体免疫分子分泌，影响机体免疫功能[21-22]。同时皮内针还可刺激机体释放儿茶酚胺，从而提高机体免疫力[23]。最后，本研究还对TNBC术后化疗期间毒副反应进行研究，结果显示治疗组毒副反应发生率及严重程度均低于对照组。表明益气养血方联合皮内针能够有效缓解TNBC术后化疗的毒副反应，分析其原因在于，益气养血方中党参含有微量生物碱、挥发油可提高血红蛋白、红细胞水平，缓解骨髓抑制[24-25]；同时五味子含有木脂体，可保护肝脏，缓解化疗造成的毒副反应[26-27]。

综上所述，益气养血方联合皮内针能够有效改善TNBC术后患者疲乏情况，改善免疫功能，缓解毒副反应发生情况。但本次研究纳入患者均为TNBC术后患者，未来可扩大肿瘤类型，以进一步研究益气养血方联合皮内针对肿瘤患者癌因性疲乏的治疗效果。