血清甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素及组织中血管生成素水平与孕早期复发流产关系

苟 婧 胡凌云 颜 璐

四川省广安市人民医院(638000)

复发性流产病因较复杂，治疗也较困难[1]。相关研究[2]显示，复发性流产多与内分泌失调、自身免疫系统紊乱以及染色体异常等有关。甲胎蛋白(AFP)为胚胎期血浆蛋白中一种主要成分，伴随着胚胎发育和细胞分裂旺盛过程，推测可能是胚胎发育过程中促进细胞生长的内源性物质[3]。人绒毛膜促性腺激素(HCG)中α亚基与黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)亚基相同，受精卵着床后胎盘绒毛膜的合体滋养层细胞开始分泌HCG，在妊娠妇女体内水平升高，为促进月经黄体继续发育而成为妊娠黄体，确保妊娠过程完整[4]。另外由于妊娠及胎儿发育均与丰富的血液供应和血管生成关系密切，而血管生成素(Ang)于妊娠早期即有表达[5]。本研究通过检测血清AFP、HCG及Ang素水平，探讨其与孕早期复发流产的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年5月-2020年5月本院行负压吸宫术女性112例为研究对象，将60例正常妊娠行人工流产为对照组，流产≥2次的自然流产者52例为流产组。对照组纳入标准：①经超声检测确诊为早孕；②既往有过正常妊娠史；③本次妊娠无流产症状。流产组纳入标准：①经超声检查子宫发育正常且确定为早孕；②夫妇双方染色体核型检测均正常；③流产组既往有过≥2次流产。两组排除标准：①肝肾功能出现明显异常；②合并患有妇科肿瘤；③宫颈功能不全及多胎妊娠。

1.2 检测方法

①血清AFP和HCG水平：取晨空腹静脉血，取上清于全自动电化学发光分析仪-罗氏cobase411检测。②Ang含量：取流产者新鲜绒毛和蜕膜组织，使用生理盐水漂洗后，用10%甲醛溶液固定过夜，石蜡包埋切片，采用免疫组化SP法检测组织中Ang-1和Ang-2表达，免疫组化试剂购于北京博奥森生物科技有限公司；采用病理图像分析系统对病理图像扫描并截图，每张切片截图的阳性区域采用Image-ProPlusVersion6.0图像分析软件定量检测，测定阳性产物的积分光密度值(IOD值)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

对照组年龄(29.7±2.5)岁(20～38岁)，孕周(10.2±1.3)周(8～12周)；流产组年龄(30.0±2.4)岁(21～39岁)，孕周(10.4±1.3)周(8～12周)。两组年龄及孕周无差异(P>0.05)。

2.2 两组血清AFP和HCG水平

流产组血清AFP和HCG水平均低于对照组(P<0.04)。利用Pearson进行相关性分析，两组血清AFP与HCG均呈正相关(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清AFP和HCG水平相关性

2.3 两组不同组织中Ang-1和Ang-2 IOD值

病理学切片分析发现，Ang-1和Ang-2在两组绒毛组织的滋养层细胞、间质细胞的胞浆内以及蜕膜组织腺上皮细胞及基质胞胞浆内均有表达，但流产组在绒毛组织中表达高于对照组、在蜕膜组织中表达低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表3 两组孕妇不同组织中Ang-1和Ang-2 IOD值比较

3 讨论

相关研究[6]显示，诱导孕妇发生自然流产的因素主要包括遗传因素缺陷、染色体异常、胎盘内分泌以及母体健康等。对复发性流产女性早期妊娠流产采取有效诊断，有助于制定合理的预防以及处理对策。

由于AFP基本生理功能为运输功能，同时与不饱和脂肪酸具有高度亲和性，还能与胆红素和雌激素进行结合，因此被认为其在向增殖细胞运送这些物质中起一定作用[7]。魏柏等[8]研究证明，AFP对人乳腺细胞有增殖作用，能够与生长因子协同促进猪卵巢颗粒细胞的增殖分化，对子宫的生长调节具有一定作用。相关研究[9]显示，AFP能有效抑制母体对胚胎发育的免疫应答，可以与人精液进行选择性结合，作为一种顶体反应相关因子阻止早熟的顶体反应。有报道[10]指出，血清β-HCG一般在妇女受孕后第9～11天即出现显著升高，在妊娠第8～10周时水平达到顶峰，在第12周后开始下降并逐渐趋于稳定。本研究结果显示，流产组孕妇血清AFP和HCG水平均低于对照组，相关性分析也显示两组孕妇血清AFP与HCG均呈正相关，说明血清HCG及AFP水平与早期妊娠流产有一定关系，提示有助于临床诊断早孕预后。妊娠是一个复杂过程，在妊娠早期胚胎发育过程中，血管系统的形成主要与血管发生和血管新生有关，而血管生成一般受多种血管相关因子协调作用，因此认为影响血管系统形成的因素均可能导致流产[11]。血管生成素家族主要包括Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4 4种因子，其中Ang-1和Ang-2均可作用于内皮特异性受体酪氨酸激酶2(Tie-2)，影响血管内皮形成[12]。郭维娟等[13]研究发现，妊娠过程中Ang-1及Ang-2的正常表达有助于胚胎正常生长发育，而过度表达可能会造成血管缺陷，从而导致胚胎死亡，引发流产。本研究病理学切片分析发现，Ang-1和Ang-2在两组孕妇绒毛组织的滋养层细胞、间质细胞的胞浆内以及蜕膜组织腺上皮细胞及基质胞胞浆内均有表达，但Ang-1和Ang-2在绒毛组织中的表达流产组高于对照组，认为导致孕妇流产的原因可能与Ang-1和Ang-2的过度表达有关，过度表达可能会造成绒毛血管形成障碍，对胚胎发育造成一定影响；另外Ang-1和Ang-2在蜕膜组织中的表达则是流产组低于对照组，认为当其水平降低时，可能导致血管生成减少，从而影响胚胎的营养供给，最终造成流产发生。

综上所述，复发性流产女性血清AFP和HCG水平异常降低，二者呈正相关。孕早期检测血清AFP和HCG水平，有助于诊断早孕预后。本研究发现在复发性流产患者绒毛蜕膜组织中Ang-1和Ang-2过度表达，提示其正常表达对维持正常妊娠可能有重要作用。