芪参益气滴丸对于低体质量慢性心力衰竭患者减少地高辛用量的作用研究

杨正文

甘肃省武威市凉州医院心内科，甘肃武威 733000

心力衰竭是一种当患者心脏排血量下降到一定程度，无法满足机体基础代谢所需，进而表现出的包括呼吸困难、 活动受限等在内的一系列临床症状的临床综合征。根据2019 年中国心力衰竭防治现状蓝皮书报告，我国心衰患者约为650 万～875 万人[1]；其发病率会随患者年龄增长而增加，70 岁以上人群的患病率超过10%，5 年病死率高达50%，是一种严重影响老年患者生存质量和生存时间的疾病[2]。地高辛是治疗慢性、顽固性心衰的常用药物，但是由于在机体中排泄缓慢，容易发生蓄积中毒，尤其是对于低体质量患者，更容易出现中毒反应[3]，严重患者甚至可导致死亡。 因此如果减少低体质量慢性心力衰竭患者的地高辛用量就成为临床研究的重点课题[4]。因芪参益气滴丸具有很好的强心效果， 该院随机选择2019 年1 月—2020 年1 月进行慢性心衰治疗的低体质量患者60 例，探讨芪参益气滴丸在减少地高辛用量中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择该院收治的低体质量慢性心衰患者60 例。 随机分为观察组和对照组，各30 例。 观察组男17 例，女13 例；年龄46～83 岁，平均（64.71±8.33）岁；病程0.5～9 年，平均（3.57±0.49）年；体质量47～60 kg， 平均（54.47±3.22）kg； 其中扩张型心肌病4例，缺血性心肌病15 例，高血压性心脏病9 例，酒精性心肌病2 例；心功能Ⅱ级22 例，Ⅲ级8 例。对照组男21 例，女9 例；年龄45～87 岁，平均（65.31±8.52）岁；病程0.5～11 年，平均（3.17±0.82）年；体质量44～59 kg， 平均（53.11±4.81）kg； 其中扩张型心肌病5例，缺血性心肌病11 例，高血压性心脏病12 例，酒精性心肌病2 例；心功能Ⅱ级19 例，Ⅲ级11 例。 两组患者一般资料进行比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该次研究报请医院伦理委员会研究并予以批准。

纳入标准：①慢性心力衰竭经标准抗心衰治疗[5]（应用利尿剂、ACEI／ARB／ARNI、β 受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂）后心功能仍为Ⅱ～Ⅲ级；②LVEF＜45%，LVEDD≥60%； ③体质量≤60 kg； ④心衰病史≥3 个月；⑤对该次研究知情同意。

排除标准：①急性心肌梗死患者；②对任何强心苷制剂中毒者；③室性心动过速、心室颤动患者，梗阻型肥厚型心肌病患者以及预激综合征伴心房颤动或扑动者；④合并肿瘤、血液病、免疫性疾病等全身系统疾病的患者；⑤合并先天性心脏病的患者。

1.2 方法

对照组： 在常规治疗基础上加用常规剂量地高辛片（信谊，国药准字H31020678，规格：0.25 mg×100 s）0.25 mg/次、1 次/d，口服治疗，共计4 周

治疗组： 在常规治疗基础上给予小剂量地高辛版0.125 mg/次、1 次/d，口服，联合芪参益气滴丸（国药准字Z20030139， 规格：0.5 g/袋）1 袋/次、3 次/d，共计4 周。

1.3 观察指标

①严格按照要求操作，使用化学发光法检测患者的NT-pro BNP 和cTnT 水平。 比较两组患者治疗前和治疗后3 个月、6 个月、1 年肌钙蛋白（cTnT）以及血浆氨基末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）水平。

②使用心脏超声检测对患者左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）指标进行检测。 比较两组患者治疗前和治疗后3 个月、6 个月、1 年变化。

③地高辛中毒诊断标准[5]：中毒早期表现可有恶心、呕吐等消化道症状，以及头痛、头晕、谵妄，抽搐等全身症状和视觉异常改变、各种心律失常。比较两组患者治疗后1 年内住院次数以及地高辛中毒发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NT-pro BNP 和cTnT 水平比较

两组患者治疗前、 治疗后3 个月、 治疗后6 个月、 治疗后1 年的NT-pro BNP 和cTnT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后NT-pro BNP 和cTnT 水平比较（±s）Table 1 Comparison of NT-pro BNP and cTnT levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表1 两组患者治疗前后NT-pro BNP 和cTnT 水平比较（±s）Table 1 Comparison of NT-pro BNP and cTnT levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

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2.2 两组患者治疗前后心功能比较

两组患者治疗前、 治疗后3 个月、 治疗后6 个月、治疗后1 年的LVEDD、LVESD、LVEF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能比较（±s）Table 2 Comparison of cardiac function in the two groups before and after treatment (±s)

表2 两组患者治疗前后心功能比较（±s）Table 2 Comparison of cardiac function in the two groups before and after treatment (±s)

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2.3 两组患者治疗后1 年内住院次数以及地高辛中毒发生率比较

治疗后1 年内观察组住院次数为 （0.75±0.33）次，明显低于对照组（1.18±0.51）次，差异有统计学意义（t=3.877，P＜0.001）；观察组地高辛中毒发生率为6.67%，明显低于对照组26.67%，差异有统计学意义（χ2=4.320，P=0.038）。

3 讨论

慢性心衰是患者持续出现由于心室的泵血功能或者充盈功能低下而导致的乏力、呼吸困难、体液潴留等临床症状的状态[6]，慢性心衰患者的生活质量会显著降低，同时生存时间也会缩短[7]。 有流行病学统计研究发现，欧美国家70 岁以上年龄段心衰患病率超过10%，我国心衰患者据不完全统计，36~80 岁之间有500 万患者， 其中65~75 岁患者为45.6%，70岁以上患者为52.3%， 可见老年人群是心衰发病的主要人群。 同时，由于我国糖尿病、高血压等基础疾病的发病年龄呈现明显降低的趋势， 心衰的发病年龄也在不断降低， 因此慢性心衰已经成为影响生存质量和生存时间的重要疾病。 但是由于心衰患者的心脏结构已经发生了不可逆转的变化， 所以难以痊愈。目前尚无药物能够彻底逆转心肌出现的变化，因此在慢性心衰患者的治疗过程中主要以延长生存期、提高生活质量、延缓心肌重构发展、减少患者住院率为主要目的[8-9]。

地高辛是治疗中重度心衰的常用药物， 属于中效强心苷类的药物， 其对心脏的作用主要表现为正性肌力作用，减慢心率，以及抑制心脏传导[10]。 地高辛的正性肌力作用表现在选择性、 直接加强衰弱心肌的收缩能力，使心脏收缩期显著缩短[11]。 虽然心衰患者心肌收缩力增强会在一定程度上增加心肌的耗氧量， 但是心脏排空充分会缩小心室容积， 减慢心率，所以总体的耗氧量还是在减低[12]。 而地高辛对心肌电生理特性的影响根据用药剂量的不同而差异极大，小剂量地高辛能够兴奋迷走神经，进而减慢房室传导，降低窦房结的自律性，而大剂量的地高辛则能够直接抑制细胞膜Na+-K+-ATP 酶，减慢房室传导，进而提高自律性，引起各型心律失常[13]。 同时由于地高辛中的洋地黄苷类排泄缓慢，容易发生蓄积中毒，而且地高辛的治疗剂量和中毒剂量之间的差距很小，其耐受性和消除速度又因人而异，因此各个文献所列出的剂量均为平均剂量， 需要根据不同患者的病情、个体情况等因素来探索不同患者的最佳剂量[14]。低体质量患者由于体质量过小， 更容易发生地高辛中毒，或者发生中毒后毒性反应更为强烈。因此如何在减少地高辛用量的基础上保证治疗效果就成为临床研究的重点课题。

续表2Table 2

芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香油所组成[15]。 黄芪具有补气固表、利尿止汗的作用。 现代药理学研究发现黄芪具有较好的强心作用， 黄芪皂苷具有明显的正性肌力作用， 能够通过抑制心肌细胞内钙调蛋白的活性达到降低磷酸二酯酶活性的作用，进而增加心脏收缩振幅，增加排血量[16]。 丹参和三七主要有活血化瘀的作用， 现代药理学发现丹参具有改善微循环和血流动力学的作用， 同时能够抗心肌缺血[17]。 三七中提取的三七总苷具有扩张心脏血管、增加冠脉流量、降低动脉压、减少心脏工作量的作用，进而显著降低心肌耗氧量。从中医药物配伍的角度来说，黄芪补气为君药，丹参、三七活血化瘀为臣药，而降香油起到开窍的作用，为佐使之品，对于心衰患者而言，补心气则心血鼓动有力，活血化瘀则血液运行有度，开心窍则药到病所，有的放矢，因此能够起到很好的强心作用， 很好的弥补了地高辛强心但是剂量大容易中毒的缺陷。

从该次研究来看，两组患者治疗前、治疗后3 个月、 治疗后6 个月、 治疗后1 年的NT-pro BNP 和cTnT 水平、LVEDD、LVESD、LVEF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但是治疗后1 年内观察组住院次数为（0.75±0.33）次，明显低于对照组（1.18±0.51） 次 （P＜0.05）； 观察组地高辛中毒发生率为6.67%，明显低于对照组26.67%（P＜0.05），说明地高辛用量减半后， 配合芪参益气滴丸能够在保证患者心脏功能的基础上， 减少地高辛所导致的中毒事件发生，这是因为黄芪、丹参等药物同样具有良好的强心作用， 与地高辛同时使用加强了地高辛的强心作用，同时减少了地高辛的用量，而增加了治疗效果的持续时间，进而达到减少住院时间的目的。使用其他药物与地高辛联合应用以减轻地高辛所导致的不良反应是临床一直在探索的课题。 亚丰等[18]在其研究中探讨了使用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液联合地高辛治疗老年人心衰的临床效果， 结果发现两组患者在地高辛用量不变的情况下， 联合用药的总有效率为93.87%， 高于单独应用地高辛的79.38%（P＜0.05），且联合用药患者的左心室射血分数、 心排血量均优于单独应用地高辛（P＜0.05），说明联合用药能够提高地高辛治疗心衰的临床效果。 该次研究是在减少地高辛剂量的基础上保证临床疗效， 因此两项研究均证明此种治疗方法的可行性， 亚丰等的研究中与地高辛联合应用的是丹参提取物， 而该次研究中使用的是中成药参芪益气滴丸， 该药物是由包括丹参在内的多种中药配伍而成， 因此与丹参酮ⅡA 磺酸钠相比，补中益气、活血化瘀的作用更佳，因此在保证疗效的前提下，能够减少地高辛的用量，进而达到减少地高辛中毒反应的目的。 但是该次研究由于是单中心研究，受到条件限制，所选择的病例较少，可能会对研究的结果造成一定的影响， 因此还需要后续大量的研究，以进一步对结果进行证实。

综上所述， 芪参益气滴丸能够减少低体质量慢性心力衰竭患者地高辛的治疗剂量， 减少地高辛中毒发生率，同时减少患者住院次数，但是不会影响患者心脏功能，因此具有很好的临床应用效果。