前列地尔与依那普利叶酸对高血压肾病患者血流动力学和动脉弹性的影响

韩凤梅

（北京市房山区石楼镇中心卫生院 全科，北京 102422）

0 引言

高血压肾病作为临床上一类较为常见的因原发性高血压所引起的肾脏结构及功能损害性疾病，其发病率逐年升高，被认为是导致终末期肾衰竭的重要原因之一[1]。报道指出，在正常的情况下人体氧化以及抗氧化系统会处于一个动态平衡的状态，以此用于维持体内生化及免疫反应的稳定性，而当发展成为高血压肾病后，机体会开始因有害刺激而导致动态平衡紊乱，不仅容易对组织造成损伤，甚至可诱发并发症，直接导致患者死亡[2]。当前临床工作中用于治疗该病的方法仍然以钙离子拮抗药以及β受体阻滞剂类降压药物为主，依那普利叶酸作为一种较为常用的血管紧张素转换酶抑制类药物，具有较强的降压以及保护血管内皮功能的作用，而前列地尔又被称为前列腺素E1，可有效的促进改善患者的血流动力学指标，推测二者联合应用可获得较好效果。现我院就前列地尔与依那普利叶酸对高血压肾病患者血流动力学和动脉弹性的影响进行研究，旨在获得更好的预后，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2019年5月-2021年2月收治的高血压肾病患者180例，采取随机数字表法分为对照组与观察组，各90例，两组一般资料无明显差异，具有可比性。本研究已经通过伦理委员会审核。

纳入标准：符合《中国高血压防治指南 2018年修订版》[3]中诊断标准；存在继发性肾损伤者：24h尿蛋白检测水平在300～1800mg，血清肌酐<265.2μmol/L；均知情同意本次试验。排除标准：合并存在继发性高血压者、糖尿病等其他内分泌疾病、或存在局部或全身感染者；合并存在免疫系统反应以及过敏反应者；合并严重肝肾功能不全者；存在精神状态异常或无法配合治疗者；无法耐受本次试验者。

1.2 方法

两组均给予常规治疗，包括了常规消肿、纠正电解质失衡，同时配合低盐低蛋白饮食等，以此改善患者的相关不良症状[4]。

对照组加用前列地尔治疗，10μg前列地尔（哈药集团生物工程有限公司，国药准字：H20084565）+100mL生理盐水（石家庄四药有限公司，国药准字：H20066533）溶液，混合后为患者实施持续性静脉滴注，连续治疗15d。观察组加用依那普利叶酸（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723）治疗，每片中含有5mg的依那普利+0.4mg的叶酸，口服，连续治疗15d。

1.3 疗效评价标准

（1）疗效评价标准：将患者经过治疗后临床症状完全或基本消失，Ccr增加≥20%或者Scr降低≥20%，血压<130/80mmHg评为显效；将患者经过治疗后临床症状明显缓解，Ccr增加≥10%或者Scr降低≥10%，血压<140/90mmHg评为有效；将患者经过治疗后临床症状有所好转，Ccr增加<10%或者Scr降低<10%，血压<150/90mmHg评为进步；将患者经过治疗后临床症状及相关指标改善均未达到上述标准评为无效；以显效+有效+进步之和作为总有效[5]。

（2）对比治疗前后的肾功能指标：即收集患者的24h尿液，使用双收缩脲法对24h尿蛋白测量，同时采用脲酶法及毛细血管电泳法测量血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）水平，采用放射免疫法对Ⅳ型胶原蛋白(Col Ⅳ) 和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP) 水平测量，同时采用酶联免疫吸附法对层粘连蛋白（LN）水平测量。

（3）对比治疗前后血流动力学指标：通过利用彩色多普勒超声测量肾动脉阻力指数（RI）及搏动指数(PI)。

（4）对比治疗前后动脉弹性指标：通过利用心血管功能检测仪测量大动脉弹性指数（C1）、小动脉弹性指数（C2）、血管超负荷指数（VOI）。

（5）观察并记录治疗期间常见不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件分析数据。计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料以均数± 标准差()表示，采取t检验。以P<0.05代表有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

两组性别、年龄、高血压病程、慢性肾病病程、慢性肾脏病分期相比无明显差异（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料对比

2.2 两组临床疗效对比

观察组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组肾功能指标对比

观察组治疗后与对照组治疗后相比24h尿蛋白、BUN、Scr、ColIV、LN、PⅢP水平均较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组肾功能指标对比

续表3

2.4 两组血流动力学指标对比

观察组治疗后与对照组治疗后相比RI、PI水平较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组血流动力学指标对比

2.5 两组动脉弹性指标对比

观察组治疗后与对照组治疗后相比C1、C2值均较高，VOI值较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组动脉弹性指标对比

2.6 两组治疗期间不良反应

对照组治疗期间出现了各1例头痛、1例咳嗽，共2例，观察组出现了2例恶心，1例头晕，共3例，两组治疗期间不良反应率无明显差异（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化速度的加快，各类慢性疾病的发病率也不断升高，其中高血压以及相关并发症的发生率也随之提升，以高血压肾病较为常见，对患者的生命健康造成了直接影响[6]。基于高血压肾病的发病机制及治疗原则，不仅需要注意将血压控制在正常范围，同时需要对其肾脏功能给予有利的保护对策，以此在根本上降低高血压对肾脏功能造成的不良损伤[7]。

当前临床工作中用于治疗高血压肾病的方法以前列地尔联合依那普利叶酸方案为主，其中前列地尔的作用机制在于一方面能够对血管平滑肌的细胞cAMP含量产生一定的调节及改善作用，对钙离子游离以及去甲肾上腺素的活性进行抑制，另一方面前列地尔的应用还可能够对血小板膜上的环腺苷酸产生一定的刺激作用，以此发挥较强的抑制血小板聚集的效果，最终达到扩张血管，调节血液循环，降低血栓形成的目的[8-9]。依那普利叶酸作为一种在当前临床工作中应用较为广泛的血管紧张素Ⅱ抑制类药物，其机制在于能够对血管紧张素Ⅱ的活性产生较强的抑制作用，以此激肽-缓激肽-前列腺系统进行调节，以此发挥一系列的扩张血管以及降低外周阻力的效果[10-11]。在本次研究中，我院在治疗高血压肾病时为了获得更好的效果，对前列地尔与依那普利叶酸联合用药的优势性展开分析。

结果显示，在常规治疗基础上加用前列地尔与依那普利叶酸联合用药方案后，获得了更高的临床总有效率，不仅可发挥较强的降压效果，同时也可明显改善肾功能指标，可见依那普利叶酸的应用可获得更好的联合治疗的效果，与既往研究报道基本一致[12]。同时，在加用依那普利叶酸后，患者的血流动力学指标也得到了明显的改善，这与依那普利叶酸所产生的改善外周血液循环，促进肾脏血流加快的作用机制相关[13]。另外，有研究报道指出，在高血压肾病发生发展期间，其动脉管壁功能及结构也会发生相应的改变，以内皮功能障碍以及内膜中层厚度逐渐提高作为主要病理改变，因此，对高血压肾病患者弹性功能进行评价具有重要意义[14-15]。本次结果中，在加用依那普利叶酸后，患者的动脉弹性指标得到明显改善，分析可知，依那普利叶酸作为一种含有马来酸依那普利与叶酸的复方制剂，在进入人体后可通过增加叶酸的摄入量，尽可能地降低同型半胱氨酸水平，以此促进改善血管内皮功能。此外，二者联合用药期间并未增加不良反应，以此证实了用药的安全性。

综上所述，前列地尔与依那普利叶酸联合应用治疗高血压肾病可有效的改善患者的临床症状及体征，促进提高肾功能，改善血流动力学和动脉弹性指标，且治疗期间无明显不良反应，用药安全性较高。在接下来的研究中可进一步地扩大样本量，增加观察指标，以此更好的对二者联合用药的优势性进行探讨。