刘 建,王学伟,王发选,马宏宝,施建党,丁惠强,乔永东,牛宁奎
结核病是人类历史上最古老的疾病之一,也是由单一病原微生物引起的死亡率最高的疾病,至今仍然是全球的重大公共卫生问题[1-3]。2020年世界卫生组织(WHO)发布的一份全球结核病报告显示[4]:中国结核病例数(8.4%)仅次于印度(26.0%)、印度尼西亚(8.5%),位居世界第三,结核病在宁夏发病率较高,已成为地方特色病[5]。结核病通常会影响肺部,但也会影响肺外任何器官或组织,肺外结核占结核病的10%~15%,骨骼系统结核病仅次于淋巴结[6],脊柱是最常见的骨关节结核骨骼受累部位,约占骨关节结核病例的50%[7]。中国也有学者对脊柱结核(spinal tuberculosis,STB)临床特征进行研究,然而宁夏地区仅有一项研究关注STB的临床特征,且样本量相对较小(334例)。本研究回顾性分析宁夏医科大学总医院2002—2020年收治的959例STB患者的临床病历资料,为宁夏地区STB防治提供参考依据。
通过病案数字化综合管理系统、HIS系统查找收集2002年1月1日—2020年12月31日在宁夏医科大学总医院收治的STB患者的临床病历资料。
1.2.1 纳入标准 (1)根据实验室检查、影像学检查、组织病理学检查及临床特征等综合诊断,即①实验室检查:红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)升高、中性粒细胞升高不明显、淋巴细胞比例升高、抗酸染色阳性、细菌学培养阳性,结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)阳性等;②影像学检查:X线示椎体溶骨性骨质破坏及椎间隙变窄等,CT示溶骨性骨破坏、局部病灶反应性骨增生、虫蚀样改变等,MRI示椎间盘受累、椎管内或椎旁脓肿形成等;③组织病理学:HE染色镜下可见多核巨细胞、朗汉斯巨细胞、肉芽肿及干酪样坏死;④临床特征:患者有结核病史或结核接触史,有不同程度的低热、盗汗、乏力,腰背痛及脊柱畸形等。(2)年龄、性别不限。(3)有完整的入院记录、出院记录、行手术治疗者有完整的手术记录及相关辅助检查。
1.2.2 排除标准 化脓性脊柱炎、布氏杆菌脊柱炎、梅毒性脊柱炎、真菌感染等其他病原菌导致的脊柱感染性疾病。
STB的手术适应证为:①保守治疗无效或症状加重患者;②脊髓压迫较重、马尾神经症状明显;③有明显的脊柱不稳、受累椎体畸形明显;④椎旁脓肿较大及窦道形成。
STB适合超短程化疗适应证为:①脊柱结核病变节段较少;②不合并肺结核或其他肺外结核;③彻底病灶清除术,并将硬化壁表面剔除约 4 mm、多发空洞切除贯通、病变性骨桥切除,直到“亚正常骨”。
性别、年龄、临床表现(症状、体征)、实验室检查、影像学检查、治疗方案、是否有结核病史、相关基础疾病(心血管疾病、呼吸系统疾病、肾脏系统疾病等)。
采用描述流行病学方法,使用Excel软件进行数据录入,SPSS 26.0统计软件进行数据分析。对性别、年龄、职业、患病部位分布、并发症情况等计数资料运用率、构成比等描述,计量资料以(±s)表示。
共纳入959例STB患者,男477例,女482例,年龄3~85岁,平均年龄(46.2±17.8)岁,以 >45~55岁年龄段发病人数最多;职业以农民为主(451例),占47.03%;既往有肺结核病史508例,占52.97%;有肺外结核病史88例,占9.18%;既往有吸烟史191例,占19.92%;饮酒史75例,占7.82%;以农村居民为主(774例),占80.71%。见表1。
表1 959例STB患者一般资料Table 1 Patient characteristics of 959 cases of spinal tuberculosis
患者临床症状以局部颈、胸、腰、骶部疼痛为主,占93.64%,其次盗汗(40.02%)、乏力(43.83%)、体重减轻(29.02%)常见;临床体征压痛874例,占91.14%,叩击痛804例,占84.15%;STB患者基础疾病以心血管系统疾病(15.74%)最常见,其中以高血压最为突出,其次为呼吸系统疾病(5.21%)、病毒性肝炎(5.00%)和肿瘤(4.80%),无HIV感染者。
所有患者均完善WBC、CRP、ESR检查,WBC在(2.67~14.02)×109/L范 围 内,108例(11.26%)患者检查结果异常;CRP在0.16~192.00 mg/L范围内,789例(82.27%)患者检查结果异常;ESR在1.00~115.00 mm/1 h范围内,851例(88.74%)患者检查结果异常。见表2。
表2 959例STB患者实验室检查结果Table 2 Laboratory test results of 959 cases of spinal tuberculosis
所有患者均完善X线摄片检查,明显异常患者占84.78%(813/959),CT和MRI至少完善一项确诊患者占89.26%(856/959)。959例患者病灶共累及2 389个椎体,平均每个患者受累2.5个椎体,其中69.97%的STB患者病灶累及2个椎体;腰椎(1 140个)最常见,其次是胸椎(1 003个)、骶椎(149个)、颈椎(95个)、尾骨(2个);腰椎、胸椎、颈椎、骶椎分别以腰4椎体、胸12椎体、颈6椎体、骶1椎体最常见(图1);27.84% STB患者累及的椎体出现跳跃性病变,以腰骶椎跳跃性病变最常见,其次是胸腰跳跃性病变。959例STB患者行CT或MRI检查发现,718例患者(74.87%)有寒性脓肿分布,以椎旁脓肿(56.52%)最常见,其次是腰大肌脓肿(12.51%)。
所有患者均行抗结核治疗,单纯抗结核药物治疗230例,占23.98%,治疗疗程4~18个月,平均(14.3±4.2)个月;药物+外科手术治疗729例,占76.02%,术前抗结核药物治疗根据全身情况及治疗效果约需2~4周不等,术后适合超短程药物治疗的STB患者(22.52%)继续3~6个月抗结核治疗,平均(4.8±0.9)个月,53.49%患者术后行传统抗结核治疗,疗程6.5~35.0个月,平均(11.5±5.4)个月。抗结核治疗以异烟肼(94.89%)、利福平(93.43%)、吡嗪酰胺(78.20%)、链霉素(51.16%)等一线药物为主,四联(61.84%)用药最常见,其次是三联(29.82%)用药,少数用二联(0.31%)、五联(4.07%)抗结核治疗;后路固定、前路病灶清除术(82.58%)是最常见的手术方式,少数行单纯病灶清除术(0.82%)或单纯固定术(0.82%);取自体髂骨(85.19%)植骨是术中最常见的植骨方式,其次是同种异体骨(21.59%),极少数取自体腓骨(0.14%)植骨。
959例STB患者经正规治疗,均能获得良好的临床预后,临床治愈878例,占91.55%;80例(8.34%)复发,但最终治愈;1例(0.10%)死亡。
结核病对人类健康造成巨大威胁,Gorse 等[8]在1983年对STB进行了详细描述。STB可以影响所有年龄段,本研究最小年龄3岁,最大年龄85岁,平均年龄46.2岁,与其他研究结果一致[9-10],>25~65岁(66.53%)年龄段发病人数最多,可能与这个年龄组患者长期从事体力劳动,脊柱运动负荷过量导致脊柱慢性受损,增加结核分枝杆菌易感性有关,与Zheng等[11]的1 378例STB临床特征研究结果一致,但Weng等[12]研究发现70岁以上患者占55%。全球80%的STB患者在发展中国家和贫困地区,而在中国80%的STB患者在农村地区[13],本研究发现,80.70%的STB患者来自农村,可能与经济水平、医疗卫生条件较差以及对结核病的认识不足有关。
背部疼痛是STB常见的临床症状[14],疼痛常常发生在病变受累部位。有研究表明,慢性背部疼痛是61%STB患者唯一的临床症状[15],本研究发现,有93.64%STB患者出现受累部位疼痛,其次盗汗(40.02%)、乏力(43.83%)、体重减轻(29.02%),与其他研究结果类似[16],另有研究结果显示背部疼痛、乏力、麻木是主要症状[10]。本研究52.97%的STB患者有肺结核病史,较Weng等[12]研究结果(30.65%)偏高,一般认为脊柱感染是原发病灶通过脊柱静脉系统感染,早期诊断、预防肺结核是预防STB的关键因素。有研究表明,非糖尿病结核病的高血压患病率在0.7%~38.3%[17],本研究发现,STB患者基础疾病以心血管系统疾病(15.74%)最常见,其中以高血压最为突出。
WBC、CRP、ESR常作为感染性疾病诊断、疗效判断的重要指标,但在脊柱感染性疾病诊断中,上述指标缺乏区分感染类别特异性[18]。 李勇爱等[19]对STB患者血常规参数的变化及临床意义研究发现,STB患者较健康体检者的WBC总数无明显变化,本研究发现WBC在(2.67~14.02)×109/L范 围 内,11.26%STB患 者检验结果异常。CRP、ESR常作为临床评估STB活动度的指标[20],本研究CRP的平均值较Yao 等[3]结果偏低,ESR平均值与Yao等[3]研究结果相仿。STB病灶常累及两个椎体,可能与腰动脉分叉供应相邻两个椎体有关,69.97%的STB患者病灶累及两个椎体,与Zheng等[11]研究结果一致。病灶累及腰椎(39.94%)最常见,其次是胸椎(27.84%),可能与腰椎运动负荷大、胸椎节段较长的解剖因素有关,与肖娟等[20]、Batirel等[21]研究结果一致。MRI和CT是脊柱病变最常用影像学检查,尤其是MRI具有良好的灵敏度和特异度,较其他影像学检查能更早发现椎间盘病变、硬膜外病变及椎旁脓肿[22],本研究发现74.87%的STB患者有寒性脓肿分布,以椎旁脓肿(56.52%)最常见,其次是腰大肌脓肿(12.51%)。
STB治疗包括支持治疗、抗结核治疗、手术治疗,在整个治疗过程中,抗结核是主要的治疗方法,抗结核治疗的基本原则是多药物联合、长时间用药,治疗周期需持续6~9个月[23]。本研究发现抗结核治疗主要以异烟肼(94.89%)、利福平(93.43%)、吡嗪酰胺(78.20%)、链霉素(51.16%)等一线药物为主,四联(61.84%)用药最常见,其次是三联(29.82%)用药,少数用二联(0.31%)、五联(4.07%)。由于抗结核周期长、严重药物不良反应导致患者依从性较差,出现抗结核失败或耐药菌[24]。而手术治疗作为辅助治疗发挥着重要的作用,手术的主要目的是清除病灶、维持脊柱的稳定性、矫正脊柱后凸畸形[25]。本研究中76.02%的STB患者接受手术治疗,后路固定、前路病灶清除术(82.58%)是最常见的手术方式。STB患者在确诊后接受了适当临床治疗,均能获得良好的疗效,本研究中有80例(8.34%)STB患者出现复发,可能与抗结核治疗时间较短、营养不良、合并基础疾病有关。
本研究仅是宁夏医科大学总医院住院STB患者临床特征分析,患者例数相对较少,未将门诊患者纳入研究对象,可能导致结果的偏差,如较高的手术率、无HIV感染患者,后期需扩大样本数据。