舒血宁注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响

冯静静，黑丹丹，马勇，刘昱言

（1.郑州颐和医院 神经内科，河南 郑州 450000，2.河南中医药大学第三附属医院 神经内科，河南 郑州 450000）

急性脑梗死主要是由于供应脑部的血管出现动脉 粥样硬化和血栓，造成管腔狭窄和堵塞，突然出现血液供应障碍，进而导致脑细胞功能损害以及脑组织坏死等，患者起病较急且临床症状复杂，可导致肢体偏瘫、语言功能障碍、感觉功能障碍以及血管性痴呆等危害，甚至形成脑疝，危及患者的生命［1］。依达拉奉是治疗急性脑梗死的常用西药，作为一种氧自由基清除剂，可阻止脑梗塞的进展过程，并缓解所伴随的神经症状，进而改善各种功能障碍［2］。舒血宁注射液主要用于心肌梗死、心绞痛、脑梗死以及脑血管痉挛等多种缺血性心脑血管疾病的治疗，具有改善血液循环和活血化瘀的作用，可提高患者预后效果［3］。本研究观察舒血宁注射液联合依达拉奉治疗对急性脑梗死的临床效果，现报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料选择2018年7月至2021年6月在郑州颐和医院进行药物治疗的110例急性脑梗死患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。观察组男31例，女24例；年龄42～78（63.17±7.82）岁；发病时间6～20（9.57±1.65）h；梗死部位包括基底节区、脑叶和小脑，分别为28、15和12例；基础疾病包括高血压、高脂血症、冠心病和糖尿病，分别为26、21、15和13例。观察组男32例，女23例；年龄41～79（62.97±7.88）岁；发病时间6～21（9.53±1.67）h；梗死部位包括基底节区、脑叶和小脑，分别为27、15和13例；基础疾病包括高血压、高脂血症、冠心病和糖尿病，分别为25、22、14和13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》［4］的诊断标准；②首次发病且未接受溶栓、抗凝等治疗；③临床基线资料完整；④本人或家属对研究内容知情同意，并签署知情同意书。（2）排除标准：①合并肿瘤、心、肝、肾等器官严重疾病；②血液系统疾病以及免疫系统疾病；③存在精神障碍，无法有效配合治疗；④治疗期间出现严重并发症或者死亡。

1.3 治疗方法两组患者入院后根据病情给予抗凝、抗感染、降低颅内压以及合理控制血压、血糖、血脂等治疗，保持呼吸通畅，维持水电解质平衡，积极预防脑水肿。对照组加用依达拉奉治疗（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056），取30 mg注射液加入至100 mL 9 g·L-1的氯化钠注射液中，静脉滴注，每日2次。观察组患者加用舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗，其中依达拉奉用法用量同对照组，取20 mL舒血宁注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13020795）加入至250 mL 9 g·L-1的氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1次。治疗时间为2周。

1.4 观察指标（1）神经功能评价。治疗前后采用国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）对研究对象进行神经功能缺损评分［5］，得分越高表明神经损伤越重。（2）神经损伤标志物检测。于治疗前后分别抽取研究对象3 mL静脉血，1 500 r·min-1离心取血清，采用酶联免疫吸附测定法检测神经损伤标志物，例如S100-β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和神经胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）。（3）血液流变学指标检测。于治疗前后抽取研究对象3 mL静脉血，使用全自动血液流变检测仪检测全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容和纤维蛋白原。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0统计软件进行统计处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，同组两时间点比较采用配对t检验，两组间同时间点比较采用独立样本t检验。检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 神经功能评分两组治疗前NIHSS评分的差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组评分均降低，且观察组评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NIHSS评分比较（±s，分）

表1 两组NIHSS评分比较（±s，分）

注：NIHSS为国立卫生研究院卒中量表。

组别 例数 治疗前 治疗后t P对照组55 13.64±2.26 10.64±1.13 8.581＜0.001观察组 55 13.16±2.34 8.98±0.94 14.092 ＜0.001 t 1.098 8.406 P 0.275 ＜0.001

2.2 神经损伤标志物水平两组患者治疗前血清S100-β蛋白、NSE以及GFAP水平的差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组各神经损伤标志物均降低，并且观察组患者血清S100-β蛋白、NSE以及GFAP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经损伤标志物水平比较（±s）

表2 两组神经损伤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；NSE为神经元特异性烯醇化酶；GFAP为神经胶质原纤维酸性蛋白。

组别 例数 S100-β蛋白/（μg·L-1）NSE/（μg·L-1）GFAP/（ng·L-1）治疗前 治疗后对照组 55 2.41±0.39 1.87±0.32a 21.97±2.84 18.23±2.11a 37.50±4.42 27.80±2.96治疗前 治疗后治疗前 治疗后a观察组 55 2.44±0.31 1.55±0.23a 22.47±2.67 15.14±1.96a 37.84±4.40 21.44±2.55a t 0.428 6.098 0.957 7.957 0.400 12.051 P 0.669 ＜0.001 0.341 ＜0.001 0.690 ＜0.001

2.3 血液流变学水平两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容以及纤维蛋白原水平的差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组各血液流变学指标均降低，并且观察组患者各指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血液流变学水平比较（±s）

表3 两组血液流变学水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

全血高切黏度/（mPa·s ）全血低切黏度/（mPa·s ）血细胞比容/%组别 例数纤维蛋白原/（g·L-1）治疗前 治疗后对照组 55 7.21±0.92 5.95±0.70a 13.34±1.60 11.01±1.30a 46.55±7.09 39.91±4.48a 4.27±0.46 3.73±0.50治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后a观察组 55 7.30±0.93 5.29±0.61a 13.72±1.47 9.58±1.03a 47.39±5.56 35.83±4.03a 4.29±0.53 3.30±0.42a t 0.529 5.303 1.304 6.384 0.694 5.021 0.204 4.94 3 P 0.001 0.598 ＜0.001 0.195 ＜0.001 0.489 ＜0.001 0.838 ＜

3 讨论

急性脑梗死是中老年人常见的缺血性脑血管疾病，其发病基础多是脑动脉粥样硬化，具有高致残率、高病死率以及低治愈率的特点，严重威胁人们的身体健康，同时给社会、家庭带来了巨大的负担［6］。研究表明，积极改善脑组织血液循环以及保护脑细胞功能对于治疗急性脑梗死具有重要意义［7］。依达拉奉作为一种强效自由基清除剂，血脑屏障的通透性较高，静脉给药后可有效抑制过氧化反应对脑细胞造成的损害，减轻脑水肿和神经元死亡等损伤程度，同时还可避免血管内皮功能受损，达到改善脑组织血液循环的作用，进而延缓疾病的进一步恶化［8］。但是急性脑梗死的病情十分危重，目前临床多采用药物联合治疗以提高临床效果，其中中药治疗可以将病因治疗和活血化瘀结合在一起辨证施治，既能够短时间内减轻临床症状，同时中药中的有效成分通过直接作用于神经细胞，有利于脑部能量代谢过程和血液循环的改善，并促进中枢神经细胞生长发育，因此将中西医结合治疗应用于急性脑梗死疾病中，能够有效降低患者肢体障碍和语言障碍的发生率，保护其生命安全［9］。

中医理论认为脑梗死主要由气血两虚、痹阻脉络、脏腑阴阳失调等因素引起，致使气血不能周流，舒血宁注射液是银杏叶提取物加工而成的中成药，具有活血化瘀、益气健脑之功效［10］，并且黄酮类和萜内酯等活性成分还具有较强的抗血小板作用，可有效消除血管壁沉积，改善血液流变性，增加血管通透性和弹性，其作为一线临床应用的中成药，在冠心病、缺血性心肌病、急慢性脑功能不全以及脑血管痉挛等疾病的治疗中效果较好，同时对于预防和治疗急性脑梗死也具有重要临床意义［11］。本研究结果显示，治疗后两组患者NIHSS评分以及S100-β蛋白、NSE、GFAP等神经损伤标志物水平均降低，并且观察组患者NIHSS评分和上述神经损伤标志物均低于对照组。这与郭朋朋［12］、王祖柏［13］研究结果相符，二者认为舒血宁联合依达拉奉注射液治疗方案可有效改善急性脑梗死患者NIHSS评分，减轻神经功能缺损，后者还认为二者联合治疗能够更加显著性地降低急性脑梗死患者血清NSE和S100-β蛋白水平。本研究则进一步说明了在依达拉奉静脉给药的基础上，加用舒血宁注射液治疗能够调节急性脑梗死脑组织能量代谢，发挥神经细胞和神经元保护作用，避免神经系统功能损伤，进而改善治疗结局。

脑梗死患者一般存在血液流变学指标异常，主要表现为全血黏度、血细胞比容以及纤维蛋白原等指标明显增高，血液存在高凝状态，红细胞和血小板聚集增加、黏滞性增大以及流速缓慢等变化，这将进一步加重患者神经细胞死亡和脑组织缺氧缺血性损伤，因此积极改善血液流变学对于治疗急性脑梗死具有重要意义［14］。本研究结果显示，两组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容以及纤维蛋白原等血液流变学指标均降低，并且观察组患者上述指标均低于对照组。这与董丹丹［15］、彭杰等［16］研究结果相符，前者发现舒血宁注射液辅助治疗能够改善急性一氧化碳中毒患者全血黏度、纤维蛋白原和红细胞比容等血液流变学指标，后者发现舒血宁注射液辅助治疗能够改善急性脑梗死患者全血黏度和纤维蛋白原血液流变学指标。本研究则进一步说明了舒血宁注射液的有效成分黄酮类化合物具有促进血液循环、软化血管、改善血管通透性、降低血脂含量以及抗氧化自由基等作用，萜内酯化合物可抑制微血栓形成，加快纤维蛋白溶解，进而改善梗死脑组织的血液供应，具有中枢神经系统以及缺血再灌注损伤的保护作用，因此舒血宁注射液联合依达拉奉治疗能够有效改善脑梗死患者全血黏度、血细胞比容以及纤维蛋白原等血液流变学指标，进而促进脑组织的恢复，这对于患者预后生活质量的提高也具有积极作用。

综上所述，舒血宁注射液联合依达拉奉可改善急性脑梗死患者神经损伤标志物和血液流变学指标水平，促进神经功能恢复，提高治疗效果。