利托君联合阿托西班对晚期先兆流产和先兆早产治疗中的疗效评价

周鹏

（江西省宜春市妇幼保健院，宜春 336000）

晚期先兆流产与先兆早产均为妇产科严重疾病，前者指妊娠3～7 个月时，患者阴道少量出血并伴随轻微腰酸和下腹痛等流产样症状， 后者指妊娠7～9 个月时，患者出现宫缩等早产症状，两者均可对母婴造成严重伤害，降低新生儿存活率[1]。 目前，临床对于该类疾病多予以宫缩抑制药物治疗，可延长妊娠时间，促进胎儿成熟。利托君是β2肾上腺素能受体激动剂，其属于早产一线治疗药物，可通过提高子宫平滑肌内的β2受体兴奋性， 发挥抑制子宫收缩作用，从而延长患者孕期。 但人体内β2受体分布较广， 长期大量使用可引起糖代谢紊乱等不良反应，影响母婴安全[2]。 阿托西班是缩宫素受体拮抗剂，其对子宫特异性高，可抑制缩宫素发挥宫缩作用，达到阻止早产目的，且药物安全性高[3]。鉴于此， 本研究旨在分析利托君联合阿托西班治疗晚期先兆流产和先兆早产的临床效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的60 例晚期先兆流产和先兆早产患者，按随机数字表法分为两组，各30 例。 对照组年龄25～37 岁，平均年龄（27.98±1.02）岁；孕周24～33周，平均孕周（29.41±1.25）周；体重52～77 kg，平均体重（62.79±5.32）kg；产次1～4 次，平均产次（2.01±0.37） 次：14 例初产妇、16 例经产妇。 观察组年龄24～38 岁，平均年龄（28.05±1.04）岁；孕周24～33周，平均孕周（29.43±1.27）周；体重54～77 kg，平均体重（62.82±5.34）kg；产次1～4 次，平均产次（2.03±0.38）次：13 例初产妇、17 例经产妇。本研究经医学伦理委员会审核通过。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准： 符合晚期先兆流产条件，孕周12～28 周，胎膜完整，宫口未开，出现少量阴道流血， 伴随阵发性下腹痛； 符合先兆早产条件：孕周28～37 周，宫口开大3 cm 以内，子宫收缩持续30 s 以下，间隙超过10 min，胎膜完整；均为单胎妊娠；患者及家属知情同意。 排除标准：伴随妊娠期糖尿病、心脏病等疾病；存在前置胎盘、胎盘早剥等并发症；胎儿生长受限；精神状态异常；对本研究用药过敏。

1.3 方法 对照组采用注射用盐酸利托君（广东先强药业有限公司，国药准字：H20067444）治疗，5%的500 mL 葡萄糖溶液+100 mg 盐酸利托君混匀后静脉滴注，起初0.05 mg/min，每10 min 增加0.05 mg/min，直至宫缩抑制效果满意。 观察组加用醋酸阿托西班注射液（辉凌制药有限公司，国药准字：H20110002） 治疗， 起初静脉注射6.75 mg 阿托西班，维持60 s 以上注射完，之后于5%的100 mL 葡萄糖溶液中加入150 mg 阿托西班静滴，24 mL/h，3 h 后改为8 mL/h， 直至宫缩停止， 最大剂量330 mg，且不与利托君同用一个静脉通道。 两组用药途中若发生严重不良反应、胎膜早破等情况，应立即停药， 对于利托君单用若未取得满意宫缩控制效果，取得患者及家属同意后可加用阿托西班治疗。

1.4 观察指标 （1）48 h 和7 d 有效率：有效为宫缩治疗后停止，宫口无扩张，阴道无出血、下腹痛等症状，48 h 和7 d 内未分娩； 无效为宫缩持续进行，宫口扩张，48 h 和7 d 内分娩或流产。 （2）妊娠延长状况及用药量：记录两组妊娠延长天数、利托君平均用量。 （3）新生儿结局：记录两组新生儿出生1 min Apgar 评分和出生体重，其中新生儿Apgar 评分共10 分，分数越高越好。 （4）不良反应：心悸、胸痛、呕吐。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 48 h 和7 d 有效率 观察组48 h 和7 d 有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组48 h 和7 d 有效率对比[n（%）]

2.2 妊娠延长状况及用药量 观察组妊娠延长天数长于对照组，利托君平均用量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组妊娠延长状况及用药量对比（±s）

表2 两组妊娠延长状况及用药量对比（±s）

组别 妊娠延长天数（d） 利托君平均用量（滴/min）观察组（n=30）对照组（n=30）t P 67.52±5.74 62.34±5.37 3.610 0.001 8.13±1.21 11.34±1.56 8.906 0.000

2.3 新生儿结局 观察组新生儿1 min Apgar 评分、出生体重高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组新生儿结局对比（±s）

表3 两组新生儿结局对比（±s）

组别 1 min Apgar 评分（分） 出生体重（kg）观察组（n=30）对照组（n=30）tP 8.65±0.41 8.05±0.39 5.808 0.000 2.45±0.22 2.31±0.19 2.638 0.011

2.4 不良反应 对照组出现3 例心悸、2 例呕吐，不良反应发生率为16.67%（5/30）； 观察组出现2 例心悸、1 例胸痛、3 例呕吐， 不良反应发生率为20.00%（6/30）。 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.111，P=0.739）。

3 讨论

晚期先兆流产与先兆早产致病因素复杂，遗传、妊娠期合并症、营养缺乏、子宫缺陷等均与其关系密切，加之国家二胎政策开放，高龄产妇逐年增多，而该类群体自身伴随多种危险因素，使得早产率不断提高[4-5]。 有研究显示[6-7]，患者妊娠期处于22～28 周时，每延迟1 d 分娩，新生儿存活率可提高3%，若能将妊娠时间延长至30 周以上，则新生儿存活率可达到90%。 因此，临床对于该类疾病多以延长孕周为原则，以促进胎儿肺发育成熟。 宫缩抑制药物能够延长分娩时间已被临床证实， 但抑制宫缩药物种类繁多， 选取高效安全的宫缩抑制药物对母婴安全尤为重要。

利托君是常用宫缩抑制药物， 其作用机制为结合子宫内β2受体，激活腺苷酸环化酶，从而加快细胞内环磷酸腺苷分泌，减少细胞内钙离子浓度，降低子宫平滑肌对钙离子敏感性， 进而达到宫缩抑制目的，延长患者妊娠时间[8-9]。 利托君还可改善胎盘血液灌注，降低血管平滑肌紧张度，维持子宫内正常供氧，但部分患者单独使用疗效欠佳，仍无法抑制宫缩进行， 而大剂量使用利托君不良反应突出，可损害母婴健康[10]。本研究结果显示，观察组48 h 和7 d 有效率高于对照组，妊娠延长天数长于对照组， 利托君平均用量少于对照组， 新生儿1 min Apgar 评分、出生体重高于对照组，两组不良反应相比无差异， 表明利托君联合阿托西班治疗晚期先兆流产和先兆早产效果显著， 利于延长妊娠时间，减少利托君用量，促进胎儿发育，且不良反应少。 阿托西班属于合成肽类物质，其起效快、半衰期短，可迅速达到理想的血药浓度，且具有较高特异性，可直接作用于子宫内，竞争性结合子宫肌层和蜕膜上缩宫素受体，减少前列腺素合成，降低子宫肌收缩能力[11-12]。 阿托西班还可抑制钙离子移动，阻断第二信使合成，从而降低细胞内钙离子水平，松弛平滑肌，阻止宫缩进展，且阿托西班可用于多胎妊娠或合并心脏病等患者中，安全性高。但阿托西班较为昂贵，不适合长期使用，与利托君联用后可有效弥补单一用药不足， 通过不同作用机制增强宫缩抑制效果，延长妊娠时间，提高胎儿存活率。

综上所述， 利托君联合阿托西班可提高晚期先兆流产和先兆早产患者48 h 和7 d 有效率，大幅延长妊娠时间，促使胎儿发育成熟，并减少利托君用量，降低不良反应风险，增强用药安全性。