奥曲肽联合去氨加压素治疗食管胃底静脉破裂出血

李良芳，黄敬泉，黄平

（江西省兴国县人民医院，兴国 342400）

肝硬化为肝病终末阶段， 随着病情进展可引起门静脉高压、食管胃底静脉曲张等，增加食管胃底静脉破裂出血 （Esophageal and Gastric Varicose Bleeding，EGVB）风险[1-2]。 而肝硬化合并EGVB 后病情极为凶险，出血量大，若不及时治疗，会威胁患者生命。 临床治疗EGVB 多以迅速控制出血症状为主，垂体后叶素较为常用，可选择性地收缩全身小动脉，从而控制出血，减少出血量，但该药整体疗效有限，仍有部分患者止血效果欠佳[3]。 奥曲肽联合去氨加压素成为近年来止血的热门方案，奥曲肽为生长抑素类药物， 可于血管平滑肌上发生作用， 使门静脉压力降低， 从而减少内脏血流量；去氨加压素则属于凝血酶药物，可增强凝血因子VⅢ活性，调节体内凝血功能，能控制多种出血性疾病[4-5]。鉴于此，本研究旨在分析奥曲肽联合去氨加压素治疗EGVB 的临床效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2021 年6 月我院收治的肝硬化合并EGVB 患者40 例，按随机数字表法分为两组，各20 例。 研究经兴国县人民医院医学伦理委员会批准。 对照组男12 例， 女8例；年龄39～68 岁，平均年龄（51.43±4.96）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.12±1.36）kg/m2； 肝功能Chiki-Pugh 分级：5 例A 级，13 例B级，2 例C 级； 出 血 量：4 例500 mL 以 下，13 例500～1000 mL，3 例1000 mL 以上。观察组男11 例，女9 例；年龄41～69 岁，平均年龄（51.48±5.03）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.16±1.41）kg/m2；肝功能Chiki-Pugh 分级：4 例A 级，13例B 级，3 例C 级； 出血量：5 例500 mL 以下，12例500～1000 mL，3 例1000 mL 以上。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《肝硬化门静脉高压症食管、 胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识（2015）》[6]中EGVB 诊断；经胃镜检查等确诊；伴有呕血、黑便等典型症状；患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：精神严重障碍；其他肝脏疾病引起的出血；合并严重心血管疾病；对本研究用药过敏；合并恶性肿瘤；凝血系统缺陷；肾功能障碍。

1.3 方法 两组均接受禁食、抑酸、抗感染等基础治疗。 对照组予以垂体后叶素（安徽宏药业有限公司，国药准字：H34022977）治疗，微泵静注0.3～0.4 U/min，待出血控制明显后，可于1～2 d 内逐渐降至0.1～0.2 U/min，并静脉滴注0.8 mg/h 硝酸甘油。 观察组予以奥曲肽注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字：H20051570）和去氨加压素注射液（深圳翰宇药业股份有限公司， 国药准字：H20064094）治疗。 奥曲肽：先静脉推注0.1 mg，之后于500 mL 的5%葡萄糖溶液中加入0.3 mg 奥曲肽持续静滴，保持速度25 μg/h；去氨加压素：15 μg去氨加压素加入100 mL 生理盐水静滴，0.25 μg/min，2 次/d。 两组均持续用药3 d。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。 显效：用药48 h 内，出血停止，黑便等症状消失，潜血试验阴性；有效：用药48～72 h 内，出血停止，黑便等症状消失，潜血试验阴性；无效：用药72 h 后，出血未停止，黑便等症状无改善，甚至加重。（2）肝功能指标。治疗前及治疗3 d 后，采集两组3 mL 空腹血，离心取得血清后，以全自动分析仪测定天冬氨酸转氨酶（AST）、谷丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）及白蛋白（ALB）水平。（3）出血恢复情况。比较两组止血时间、黑便消失时间，并于治疗3 d 后检测两组血红蛋白水平。（4）不良反应。恶心、头痛、胸闷、腹痛等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 肝功能指标 观察组治疗后AST、ALT、TBIL低于对照组，ALB 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组肝功能指标对比(±s)

表2 两组肝功能指标对比(±s)

组别AST（U/L）治疗前治疗后ALT（U/L）治疗前治疗后TBIL（μmol/L）治疗前 治疗后ALB（g/L）治疗前 治疗后观察组（n=20）对照组（n=20）t P 125.63±10.35 127.82±10.43 0.667 0.509 55.41±5.32 62.38±5.43 4.101 0.000 76.58±5.12 76.62±5.17 0.025 0.981 40.14±4.23 46.25±4.33 4.514 0.000 50.63±6.25 51.38±6.34 0.377 0.709 30.41±4.28 35.63±4.36 3.821 0.001 25.69±2.18 25.74±2.23 0.072 0.943 38.96±3.25 32.75±3.16 6.127 0.000

2.3 出血恢复情况 观察组出血、黑便消失时间短于对照组，血红蛋白水平高于对照组，胃液pH 值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组出血恢复情况对比(±s)

表3 两组出血恢复情况对比(±s)

组别 止血时间（h）黑便消失时间（d）血红蛋白（g/L） 胃液pH 值观察组（n=20）对照组（n=20）t P 22.61±3.51 30.35±4.24 6.289 0.000 3.25±0.49 5.02±1.13 6.427 0.000 118.58±10.27 103.36±9.85 4.783 0.000 7.12±1.02 6.27±0.89 2.808 0.008

2.4 不良反应 对照组出现1 例胸闷、1 例恶心，不良反应发生率为10.00%（2/20）； 观察组出现2 例恶心、1 疗头痛、1 例腹痛， 不良反应发生率为20.00%（4/20）。 两组不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.196，P=0.376）。

3 讨论

EGVB 为肝硬化常见并发症，随着肝脏组织纤维化加剧，可影响门静脉血流循环，促使门静脉血流无法正常回流至下腔静脉， 导致门静脉压力不断升高[7-8]。 加之侧支循环建立后，可造成门静脉血流部分进入体循环，引起食管静脉扩张，其中又以食管胃底静脉受高压影响较大， 久之则可能破裂出血，不仅加重肝损伤，还会威胁生命安全。

既往， 临床治疗EGVB 多以静注垂体后叶素为主，该药自猪、牛脑垂体后叶内提取而出，能促使腹腔小动脉收缩， 促进内脏循环血容量减少及门静脉血流降低， 还可有效缓解曲张状态下静脉压力，以达到止血目的。 传统垂体后叶素治疗整体效果有限，难以达到快速止血需求，临床仍需寻找更为安全高效的止血方案。 本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组， 治疗后AST、ALT、TBIL 低于对照组，ALB 高于对照组，出血、黑便消失时间短于对照组，血红蛋白水平高于对照组，胃液pH 值高于对照组， 两组均无严重不良反应，表明奥曲肽联合去氨加压素治疗EGVB 效果显著， 可缩短止血时间，加快黑便消失，改善胃液pH 值，减轻肝功能损害，且不良反应少。 奥曲肽为人工合成的生长抑素类药物，进入体内后可阻止胰高血糖素分泌，抑制血管收缩作用，并能降低血管紧张素转换酶活性，使得门静脉压力及食管胃底静脉压力下降， 并可减少内脏血流量，以达到止血目的[9-10]。奥曲肽还可减少胃泌素释放， 阻止胃酸分泌， 减轻胃酸对食管、胃黏膜刺激。 去氨加压素则为天然精氨盐加压素结构类似物，静脉给药后可迅速提高凝血因子VⅢ活性，使延长的出血时间缩短或恢复正常，并能加快组织纤维酶原激活因子释放， 改善机体凝血情况，以促使出血停止[11-12]。 奥曲肽和去氨加压素联用后可协同增效， 在不同作用机制下发挥止血作用， 以迅速控制出血， 减轻出血引起的机体损害，保护肝功能。 在EGVB 治疗中如何缩短止血时间一直以来都是临床关注重点， 本研究采用奥曲肽联合去氨加压素能够大幅缩短止血时间， 加快出血症状消失， 且两药联合使用后并未出现全身血流动力学异常改变等副作用，安全性高，有望成为临床治疗EGVB 的首选方案。 但药物治疗存在个体差异大的问题， 用药不存在绝对的最好、最快、最有效，临床还需充分结合个人情况予以合适药物，若药物治疗无效还需尽快调整治疗方案，如外科介入手术、内镜下静脉栓塞等，以增强止血效果，加快患者病情好转。 此外，本研究受样本量小等因素影响，所得研究结果仍可能存在一定偏倚，后续还需扩大样本量， 开展证据等级更高的临床研究， 以进一步明确奥曲肽联合去氨加压素治疗EGVB 的临床价值。

综上所述， 奥曲肽联合去氨加压素可提高EGVB 患者临床疗效，缩短止血时间，促进血红蛋白水平提高，减轻肝功能损伤，且安全性高。