米拉贝隆治疗激光前列腺剜除术后膀胱过度活动症的疗效观察

王旋 刘静

激光前列腺剜除术是目前治疗良性前列腺增生的最新手术方式。激光前列腺剜除术是一种以激光为消融设备的经尿道处理前列腺的手术方式,利用纤细的激光光纤将高能量的激光导入到尿道前列腺部,将向尿道内突出引起下尿路梗阻的前列腺组织剜除,从而恢复尿路的通畅,这种手术方式已经逐步取代经尿道前列腺电切术,作为手术的首选方案和前列腺增生治疗的“黄金指标”。激光对前列腺组织的切割性能较好,激光作用在尿道内和膀胱,不会对黏膜造成损伤,不会灼伤临近的组织,这种治疗方案对患者创伤小,围手术期出血不多,几乎没有并发症,恢复时间短。激光前列腺剜除术可把腺体组织大块切除,对周围组织热损伤小,但激光前列腺剜除术后容易发生OAB,发生率为18%～31%,临床特点为尿急、排尿次数多,导致患者膀胱功能恢复不理想［1］。作者近年来对前列腺剜除术后OAB 患者采用口服米拉贝隆的方法取得了理想效果,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取本科2018 年3 月～2019 年10 月收治的前列腺剜除术后OAB 患者,均术前诊断为良性前列腺增生,择期行前列腺剜除术治疗；手术后拔出尿管出现OAB 症状,包含尿急迫、排尿次数增多、夜间小便次数增多、尿失禁等症状［2］；IPSS 评分≥8 分,OABSS 评分≥5 分［3］；入组前符合知情同意原则；患者手术前均无OAB 症状,未存在尿管梗阻因素,未合并泌尿系感染。将患者按照随机平行分组法分为治疗组与对照组,每组48 例。治疗组年龄52～88 岁,平均年龄(66.2±6.9)岁；前列腺增生病程2～9 年,平均前列腺增生病程(3.0±1.5)年；术后24 h 排尿次数7～19 次,平均术后24 h 排尿次数(10.1±3.2)次；夜尿次数4～8 次,平均夜尿次数(5.2±0.9)次。对照组年龄54～87 岁,平均年龄(65.9±8.2)岁；前列腺增生病程2～9 年,平均前列腺增生病程(3.2±1.9)年;术后24 h 排尿次数9～16 次,平均术后24 h 排尿次数(10.6±2.1)次；夜尿次数4～9 次,平均夜尿次数(5.5±0.9)次。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规腹部肌肉的各项训练及理疗,包括按照时间表小便、盆底肌肉加强训练等。治疗组在此基础上加用米拉贝隆缓释片(Astellas Pharma Technologies Inc,国药准字J20180019)口服,50 mg/次,2 次/d,应用至手术后2 周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较两组患者的临床疗效 疗效评定标准［4］：治愈：尿动力学指标正常,无尿频、尿急、尿不尽等症状;有效：尿动力学基本正常,尿频、尿急、尿不尽等症状能够显著的消失；无效：尿流动力学超过正常值,患者仍然存在尿频、尿急、尿不尽等不适症状。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.3.2 比较两组患者治疗前后的OABSS、IPSS、QOL 评分 ①OABSS 评分标准：轻度：3 分≤评分≤5 分；中度：6 分≤评分≤11 分；重度：评分≥12 分。②IPSS 评分标准：评分范围0～35 分。轻度：0～7 分；中度：8～19 分；重度：20～35 分。③QOL 评分标准［5］：满分60 分。良好：51～60 分；较好：41～50 分；一般：31～40 分；差：21～30 分；极差：≤20 分。

1.3.3 比较两组患者置管期的排尿情况 包括膀胱痉挛次数、膀胱痉挛时间、排尿次数。

1.3.4 比较两组患者自主排尿期的排尿情况 包括尿量、急迫性尿失禁次数、尿急次数。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗组患者的总有效率为95.8%,高于对照组的75.0%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后的OABSS、IPSS、QOL 评分比较 治疗前,两组患者的OABSS、IPSS、QOL 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的OABSS、IPSS 评分低于本组治疗前,QOL 评分高于本组治疗前,且治疗组患者的OABSS、IPSS 评分低于对照组,QOL 评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的OABSS、IPSS、QOL 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗前后的OABSS、IPSS、QOL 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者置管期的排尿情况比较 治疗组患者置管期的膀胱痉挛次数、排尿次数少于对照组,膀胱痉挛时间短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者置管期的排尿情况比较()

表3 两组患者置管期的排尿情况比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组患者自主排尿期的排尿情况比较 治疗组患者自主排尿期的尿量多于对照组,急迫性尿失禁次数、尿急次数少于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者自主排尿期的排尿情况比较()

表4 两组患者自主排尿期的排尿情况比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

激光前列腺剜除术安全性非常好,激光正好穿透前列腺组织很浅的深度,手术过程中应用激光可以更细微的进行操作,不会对黏膜或者尿道造成任何损伤,2.0 mm 以下的距离能切除组织,同时通过消融组织进行止血。激光剜除前列腺组织是在前列腺包膜处进行,这个解剖位置血管很少,血运差,所以剜除后几乎没有出血,也不会出现疼痛,手术几乎无残留组织,复发的可能性极低。特别是对于年龄＞65 岁,有心肺疾病,不能停用抗凝药物的患者重新得到了手术机会,能够摆脱长期留置尿管的烦恼。

激光前列腺剜除术后,一部分患者术后会出现OAB。OAB 无明确的病因,大多数学者认为发生OAB的基本原因是神经及膀胱肌肉功能协调失衡,膀胱对尿液刺激的反应降低、膀胱逼尿肌敏感性增强、对神经递质的反应性增强,进而引起患者疼痛,排尿急迫症状,排尿后下腹部和会阴部异常疼痛,不能控制排尿［6］。膀胱逼尿肌感觉神经元受损,逼尿肌无法限制,神经元自主放电,膀胱对尿液刺激极其敏感,出现下腹部及会阴部疼痛,急迫性尿失禁;自主性膀胱学说认为逼尿肌产生模式化,神经递质调节失衡,产生膀胱逼尿肌神经元异常放电［7］。前列腺剜除术后骶髂神经、逼尿肌损伤、前列腺尿管对术区压迫,尿道括约肌对尿液控制障碍,尿液不自主排出体外［8］。前列腺剜除术不规范引起尿路梗阻,有的引起逼尿肌功能损伤,手术时损伤精阜外侧尿道括约肌,引起真性尿失禁［9］。手术患者多为老年男性,伴随基础疾病,手术后的异常可能导致心脑血管事件、上呼吸道感染、泌尿系感染、感染性休克,甚至危及生命。使患者最大尿流率得到改善,避免尿潴留的反复。储尿期米拉贝隆主要通过作用于β3受体使膀胱逼尿肌松弛并增加其稳定性。米拉贝隆与人类膀胱逼尿肌细胞β 受体结合可使膀胱逼尿肌第一时间松弛,其主要通过激活腺苷酸环化酶,进一步产生环磷酸腺苷(cAMP)来诱导其松弛,这是改善OAB 症状最基本的理论。然而,最近的研究发现,在逼尿肌细胞β3受体调节中,除了独立的cAMP 信号通路之外,K+通道和特别的BK 通道也可能涉及β3受体调节的膀胱松弛。大量实验证实,应用米拉贝隆可有效改善前列腺剜除术后OAB 症状,降低尿潴留、膀胱痉挛的发生率［10,11］。

综上所述,米拉贝隆治疗前列腺剜除术后OAB 可显著缓解不良的排尿症状,尿流动力学指标趋于正常,大大减少膀胱痉挛疼痛程度,排尿时间大大延长,排尿时逼尿肌有力,不会出现排尿急迫症状,尽快到达自主排尿,加强治疗OAB 的效果,可以广泛应用于临床。