基于数据挖掘探讨中药治疗胸腰椎压缩骨折患者便秘的组方用药规律*

罗茂银，祁建华，金 伟，杨 斐

成都中医药大学附属医院(成都 610072)

胸腰椎压缩骨折是骨科常见疾病，随着人口老龄化进程的加快，其发病率日渐升高[1]。由于骨折腹膜后血肿刺激、长时间卧床等因素的影响，患者多伴有便秘症状[2-3]，便秘不仅影响患者的生活质量，还可能增加心血管疾病发生率、诱发或加重痔疮及直肠脱垂等风险[2]，是临床治疗难题。由于胸腰椎压缩骨折患者的特殊性，中医从整体观出发，发挥综合调理作用，疗效稳定，复发率低[4]，但对其用药规律缺乏系统归纳、总结。本研究基于数据挖掘技术,探讨中药复方治疗胸腰椎压缩骨折患者便秘的组方用药规律，以期为临床治疗该病提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

在中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang)和维普数据库(VIP)中检索有关中药治疗胸腰椎压缩骨折患者便秘的研究文献。检索式为(“脊柱”or“胸椎”or“腰椎”or“胸腰椎”or“椎体”)and“骨折”and“便秘”，全面检索建库至2021年7月发表的文献。纳入标准：1)口服中药复方治疗胸腰椎压缩骨折患者便秘的临床随机对照试验；2)药物剂量及名称记载明确；3)所报道临床治疗结果明确有效；4)试验设计合理。排除标准：1)诊断不明确，研究对象非胸腰椎压缩骨折便秘患者；2)用药途径非口服；3)处方无具体药物或临床疗效不明确；4)研究中未设置对照组；5)有关中医药治疗胸腰椎压缩骨折患者便秘的动物实验、综述或名家经验等。

1.2 方法

1.2.1 数据录入与规范 由两人分别将文献中的方剂及药物录入Microsoft Excel 2016建立原始数据库，进行比对核验。对研究中涉及的药物名称按照《中华人民共和国药典》[5]为主要标准，《中药大辞典》[6]《中华本草》[7]为补充进行规范。如“玄胡”“元胡”“延胡”统一规范为“延胡索”，“当归身”“归尾”统一规范为“当归”，“炒杏仁”“杏仁”统一规范为“苦杏仁”，“生大黄”“熟大黄”统一规范为“大黄”等。

1.2.2 数据分析 利用中医传承计算平台3.0分析软件“统计分析”模块进行药物的性味归经及功效分析；采用IBM SPSS Modeler 18.0中Apriori算法对高频药物进行关联规则分析;使用IBM SPSS Statistics 26.0对高频药物进行聚类分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

通过上述检索策略共检索出文献1 404篇，经过筛选后最终纳入研究文献74篇，纳入处方74首(图1)。

图1 文献筛选流程图

2.2 数据分析

2.2.1 用药频次分析 本研究共包含中药77味，累及使用频次678次；使用频次≥6次的药物共计30味，其中药物使用频率前10位药物由高到低依次是大黄、甘草、当归、厚朴、桃仁、芒硝、红花、枳实、枳壳、柴胡(表1)。

表1 治疗胸腰椎压缩骨折便秘用药频次统计(频次≥6次)

2.2.2 药物功效及性味归经分析 治疗胸腰椎压缩骨折患者便秘的中药使用较多的为补虚药、活血化瘀药及泻下药(表2)。药性多兼寒、温，药味多甘苦，药物主要归脾、胃、肝及大肠经(图2)。

表2 治疗胸腰椎压缩骨折便秘临床用药类别分布

图2 治疗胸腰椎压缩骨折便秘药物性味归经分布图

2.2.3 药物关联规则分析 采用IBM SPSS Modeler 18.0对使用频次≥6次的30味高频药物进行关联规则分析，设置最低支持度为30%，最低置信度80%，最大前项数为2。支持度为前项药物与后项药物在74首处方中同时出现的概率，支持度越高，表明二者同时使用的概率越高,较高的前5组药对为甘草→大黄，当归→甘草，当归→大黄，厚朴→大黄,桃仁→甘草。置信度为前项药物存在时，后项药物出现的概率，置信度越高，提示关联规则越准确，置信度最高的药对为当归and芒硝→大黄(100%)，芒硝and红花→厚朴(100%)(表3～4)。再对上述分析结果进行复杂网络图绘制(图3)。链接越粗，提示药物之间的关联性越强。结果显示,大黄、桃仁、甘草、芒硝、厚朴、当归之间具有较强的关联性。

表3 治疗胸腰椎压缩骨折便秘高频药物二项关联规则分析

表4 治疗胸腰椎压缩骨折便秘高频药物3项关联规则分析(支持度≥40%)

图3 治疗胸腰椎压缩骨折便秘高频药物关联规则网络图

2.2.4 药物聚类分析 对使用频次≥6次的30味高频药物进行聚类分析，选择组间联接，平方欧式距离，可将药物聚为5类(图4、表5)。

图4 治疗胸腰椎压缩骨折便秘高频药物聚类分析谱系图

表5 治疗胸腰椎压缩骨折便秘高频药物聚类分析结果

3 讨论

3.1 用药频次分析

结合药物功效分布情况，单味药物使用频率最高为大黄，其次为甘草、当归、厚朴，可见中药治疗胸腰椎压缩骨折患者便秘仍以攻下为主，兼以活血化瘀及补虚。大黄苦寒泻下，既能荡涤肠胃，推陈致新，亦能活血化瘀，引淤血下行，契合胸腰椎压缩骨折便秘患者气滞血瘀、积热内生的病机特点。相关研究[8]表明，大黄具有促进肠道蠕动、改善微循环及抗血栓等功效。而胸腰椎压缩骨折好发于老年患者，多由肾精亏虚、髓不满、骨不强所致；气滞血瘀为标，肝肾亏虚为本，因此本病多为本虚标实之证[9]，治疗此病应兼顾本虚,故以当归补虚兼以活血化瘀。《本草蒙筌》言当归可“逐跌打血凝，并热痢括疼滞住肠胃内。”当归尚能润肠通便，契合其便秘之症。甘草乃甘平之品，独入脾胃，《本经》言其“坚筋骨，长肌肉，倍力。”脾胃充健，运化充足，则推动有力；且甘草善缓急止痛，调和药味，可缓解便秘导致的腹痛等症状。

3.2 功效及性味归经分析

性味归经分析结果显示，药物以苦寒居多。苦能泻下，《证治准绳》云：“治瘀内停胸腹胀痛或大便不通……治以苦寒泻下，攻逐瘀血，泻热通便”。而临证所用药物主归脾、胃、肝及大肠经。“大肠者，传导之官，变化出焉”，便秘的发生主要归于大肠，亦和脾、胃、肝经密切相关，脾虚则运化无力，糟粕内停，故有“脾不足，令人九窍不通”之说；胃热炽盛，伤津耗液，导致肠道失于濡养；肝气郁结，气机不畅，则腑失通利。诸多原因皆可导致肠道传导失司而致便秘。

3.3 配伍规律分析

药物关联规则分析结果显示,支持度及置信度较高的药对为大黄、厚朴、芒硝、当归、桃仁、红花等药物组成，说明临床上治疗胸腰椎压缩骨折便秘患者多使用上述药物。支持度最高的药对为大黄→甘草。大黄和甘草为临床泻下剂的经典药对,大黄主泻，甘草善补，二者合用，兼攻积导滞而补益脾气，从而泻热不伤胃。相关研究[10-11]显示，两药同用可通过甘草酸和大黄素发挥抗炎作用，改善胃肠功能。置信度最高的药对为当归and芒硝→大黄，此3味药味乃大成汤的主要药物组成。大黄苦寒通降，芒硝软坚润燥，两药合用共凑泻热导滞之效，又因胸腰椎压缩骨折患者多气血亏虚，损伤之处多有血瘀之象，故以当归补血活血而助硝黄泻热逐瘀。王晶晶等[12]研究显示，大黄芒硝合用可促进胃肠蠕动，清除炎性因子。药物关联规则分析结果显示了泻热逐瘀兼以扶正，标本同治的用药思想。

3.4 聚类分析

聚类分析将药物分为了5类，C1为复元活血汤合济川煎变化而来。柴胡疏肝行气，当归补血活血，二者攻散瘀滞；桃仁、红花活血化瘀，穿山甲破瘀通经，天花粉既能入血分而消淤血，亦能合当归清郁热而润血燥；当归养血润肠，肉苁蓉补肾而润肠通便，牛膝补肝肾，且可逐瘀通经，引血下行；甘草调和诸药，亦可缓急止痛。此方有活血祛瘀、补肾温阳、润肠通便之功，为肾精亏虚、瘀血阻滞之胸腰椎压缩骨折便秘患者所设。欧海芳等[13]研究显示,复元活血汤可提升胸腰椎压缩骨折便秘患者血清钾离子浓度，改善患者腹胀、便秘症状，相关临床研究[14-15]亦显示此方治疗此病具有不错的疗效。C2中川芎活血行气，赤芍清热凉血，此药对为活血化瘀常用组合，临证时可辨证加减。C3是增液汤合四君子汤加减而成。胸腰椎压缩骨折患者多为老年患者，久病伤阴，肠腑失润，从而导致大便燥结难下。玄参滋阴泻热通便，麦冬、生地滋阴生津，白术、党参补脾益气，合白芍养血敛阴，辅以延胡索活血行气止痛，火麻仁润肠补虚。诸药合用，滋阴增液，益气通便，适用于气阴亏虚、阴津耗损之胸腰椎压缩骨折便秘患者。马雪巍等[16-17]研究显示,增液汤可上调结肠远端AQP9表达，下调AQP3表达，从而促进结肠水分分泌，改善大便秘结。C4为大承气汤加减化裁而成。胸腰椎骨折患者，筋骨损伤，脉络受损，离经之血蓄积成瘀，久而化热，实热内结胃肠，阻滞气机，腑气不通，大便秘结。故以大承气汤攻下通便，峻下热结；纳入桂枝一味，意在活血，兼防寒凉凝血之弊，有瘀热并治之效；苏木活血疗伤，陈皮、木香行气止痛。此方适用于阳明腑实、气滞血瘀之胸腰椎压缩骨折便秘患者。相关循证医学研究[18]显示,此方在临床上治疗胸腰椎压缩骨折便秘疗效显著，值得推广。C5乃六磨汤中的药物成分，具有顺气导滞之效，能提高胃肠运动功能，对于改善胸腰椎压缩骨折便秘患者腹胀等症状具有较好的疗效[19-20]。通过聚类分析结果，揭示了临床上治疗胸腰椎压缩骨折便秘患者攻补兼施、扶正与祛邪兼顾的用药特点。扶正主要从肾、脾、胃着手，施以温阳、补气、滋阴等法；祛邪则根据辨证论治的原则采取活血化瘀、理气导滞、攻下逐瘀等法。

综上所述，本研究结果显示,胸腰椎压缩骨折便秘患者病性多为本虚标实，临证时以活血化瘀、泻下通便为治疗大法；同时辨证辅以滋阴、温阳、理气等法。但本研究纳入的文献尚少，且未对文献进行系统的质量评价，结果具有一定局限性；药物关联分析及聚类分析提炼到的药物组合尚需进一步临床及基础研究验证其疗效；尚未深入挖掘药物剂量与疗效间的关系，在后续的研究中可进一步完善。