阿法骨化醇联合阿伦磷酸钠维D3片治疗老年骨质疏松的临床疗效及其对骨代谢标志物的影响

沈一飞 纪翠芳 李欢 邢羽 张顺利

(1海口市人民医院药剂科，海南 海口 570100；2海南医科大学第二附属医院药学部)

目前关于骨质疏松的治疗方法多种多样，但仍然以药物治疗为首选，常用的治疗药物包括降钙素、维生素D类及雌激素等，虽能起到一定效果，但长期用药可引发多种毒副反应，对患者的治疗效果造成不利影响，需要采取优化治疗〔1，2〕。阿法骨化醇能够延缓骨量丢失，加速肠道对钙的吸收，而阿仑膦酸钠维D3片在临床中具有显著的骨密度改善作用，能够降低骨折发生率，调节骨代谢〔3〕。两者均各具优势，但目前将阿法骨化醇与阿伦磷酸钠维D3片联合治疗应用于老年骨质疏松患者仍未见系统性的研究报道〔4〕。本文旨在探讨阿法骨化醇联合阿伦磷酸钠维D3片治疗老年骨质疏松患者临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 92例老年骨质疏松患者入院时间在2017年1月至2018年5月，纳入标准〔5〕：(1)经肝肾功能、心肺功能检查符合相关药物治疗者。(2)年龄≥60岁。(3)初次接受药物者。(4)具有一定认知功能及阅读和理解能力。(5)治疗前无活动受限或躯体功能障碍(巴氏指数>70)。(6)自愿参加本研究，居住本地，符合随访要求，签署患者知情同意书。排除标准：(1)合并重要脏器障碍或体内系统缺陷者。(2)既往有精神病史。剔除标准：(1)出现重大突发事故退出试验者。(2)未按照标准完成量表评估。采用随机数字表法和随机数余数分组法将患者随机分为单一组(n=46)与联合组(n=46)，单一组男25例，女21例，年龄63～79岁，平均年龄(66.5±2.8)岁，病程3个月至7年，平均(3.51±2.16)年；联合组男24例，女22例，年龄62～78岁，平均年龄(65.8±2.1)岁，病程6个月至8年，平均(3.96±2.45)年。两组性别构成、年龄分布、病程无显著性差异(P>0.05)，均衡可比。本次研究已获得医学伦理委员会批准。

1.2方法 医师根据患者的实际情况制定合理且具有针对性的运动锻炼计划，注意劳逸结合，协调好运动与休息的时间，同时加强营养，多食入钙食物，如牛奶、虾、豆类食物。单一组在此基础上口服阿伦磷酸钠维D3片(杭州默沙东制药有限公司 规格：70 mg/5 600 IU×1片，批号：国药准字J20140144)，每周固定1 d服用，在当天第1次进食、液体摄入或服其他药物前的30 min，用白水送服70 mg。联合组在单一组的基础上加用阿法骨化醇〔康臣药业(内蒙古)有限责任公司(原内蒙古康源药业有限公司)规格：0.5 μg×16片，批号：国药准字H20041837〕0.5 μg/次，1次/d。两组连续用药6个月。

1.3观察指标 骨密度主要监测腰椎 L1～4和髋部组织，采用日立 DCS-600EXV 阿洛卡双能 X 线骨密度仪进行测量，骨矿水平的测量方法同骨密度。骨代谢标志物测定，采集患者静脉血，通过酶标仪(F-50型)检测血中N-端骨钙素(MID)、β-胶原羧基端肽(CTX)、25-羟基维生素〔25(OH)D〕水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者骨源性碱性磷酸酶(BALP)水平。生活质量采用健康状况调查问卷(SF-36)进行评价〔6〕，主要包括8个健康内容共36个条目，评分0～100分，分数高则表示功能状态良好。于入组当天(治疗前)及治疗6个月后进行评价。

1.4疗效判定标准 观察两组治疗效果，症状消失即治疗后骨痛等症状完全消失，骨密度检查显示有明显增加；症状好转：治疗后症状明显好转，骨密度检查未见骨质密度下降<0.05 g/cm2；症状无变化：治疗后各症状均存在，无改善。总有效率为症状消失+症状好转〔3〕。

1.5统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行t检验，χ2检验。

2 结 果

2.1治疗有效率 治疗后联合组总有效率(97.83%，症状消失38例、好转7例，无变化1例)明显高于单一组(86.96%，症状消失26例，好转14例，无变化6例；χ2=6.673，P<0.05)。

2.2骨密度和骨矿水平 治疗前两组骨密度与骨矿水平无明显差异(P>0.05)，治疗后两组骨密度与骨矿水平均较治疗前有所提升，其中联合组骨密度、骨矿水平显著高于单一组(P<0.05)，见表1。

2.3骨代谢标志物 治疗前两组骨代谢标志物水平无明显差异(P>0.05)，治疗后两组骨代谢标志物水平均较治疗前有所好转，其中联合组N-MID、β-CTX、BALP显著低于单一组，25(OH)D明显高于单一组(P<0.05)，见表1。

2.4生活质量 治疗后联合组SF-36评分较治疗前及同期单一组明显提升(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后生活质量比较(分，

2.5不良反应 两组治疗期间均未出现严重不良反应，单一组个别患者出现恶心、腹胀等症状，经过休息调理，短时间内自行恢复。不良反应组间无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

骨质疏松作为一种常见的全身性骨骼疾病，好发于中老年人群，主要因骨质量和骨密度呈进行性下降所引起，是导致老年人骨折事件、躯干肢体疼痛的重要因素，其中腰背疼痛是骨质疏松常见症状，且多见于老年女性患者〔7，8〕。目前治疗骨质疏松尚无特效根治药物，主要为钙补充剂摄入及营养调理，但疗效欠佳〔9〕。骨质疏松大多是由钙沉积与钙大量流失所导致〔10〕。

阿法骨化醇是一种维持钙磷平衡的活性维生素D，其虽是普通维生素D的代谢产物，但能够促进胶原蛋白的合成，降低甲状腺激素水平，增加肠道对钙磷的吸收，其在治疗骨质疏松上的效果远远超过了普通维生素D〔11〕；而阿仑膦酸钠维D3片可以增加患者骨量和骨密度，尤其是老年人群，进而减少骨折发生〔12〕。各药均被单一用于老年骨质疏松患者中收获一定疗效，但至今未见两者联合应用的报道〔13〕。本文结果显示阿法骨化醇联合阿伦磷酸钠维D3片能够增强骨密度、抑制骨吸收，减少骨丢失，主要得益于阿仑膦酸钠在破骨细胞中起到关键的介导作用，在被吸收后与矿化骨基质快速吸收，从而治疗骨质疏松〔14〕。N-MID、β-CTX、BALP、25(OH)D作为临床典型的骨代谢标志物，是反映骨质疏松患者病情严重程度的主要指标。本文结果显示在阿法骨化醇与阿仑膦酸钠维D3片的协同作用下能够有效改善患者骨代谢标志物水平，主要原因为阿法骨化醇是一种骨吸收抑制剂，通过降低骨转换率来抑制骨的吸收，防止骨流失；配合阿仑膦酸钠维D3片的骨密度增加作用，抑制破骨细胞，提高骨矿水平，从而提高效果〔15〕。阿法骨化醇可以在阿伦磷酸钠维D3片治疗骨质疏松的基础上进一步提高患者的生活质量，增加患者的治疗信心。