老年慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征患者血清IL-37水平变化及其与预后的关系

林芳崇 符超 李芬

(海南医学院第二附属医院急诊科，海南 海口 570100)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸内科常见疾病，40岁以上人群患病率约为8.2%〔1〕。COPD的主要病理特征为气流受限，并呈进行性发展，临床症状表现为慢性咳嗽、气短、呼吸困难，病情易反复发作，导致肺功能逐渐减退〔2〕。COPD急性加重期易合并肺部感染，出现全身炎症反应综合征，导致发热、呼吸急促、体温升高等症状和体征，严重的可出现多器官功能障碍综合征，致残致死率较高〔3〕。故需对COPD合并SIRS患者进行早期诊断与治疗，以预防多器官功能障碍综合征的发生，降低患者病死率，但该病临床表现无特异性，诊断具有一定难度，因此积极寻找COPD合并SIRS有效的评估指标及时进行正确的干预十分必要。炎症反应在COPD合并SIRS的发展过程中起重要作用，白细胞介素(IL)-37是一种重要的抗炎细胞因子，可抑制前炎症细胞因子的产生，调节免疫反应，在多种自身免疫炎症性疾病中发挥保护作用〔4〕。目前关于IL-37预测患者预后的研究多见于类风湿关节炎、肿瘤等疾病中，有关其与COPD合并SIRS患者预后关系的研究尚鲜有报道。本研究探讨COPD合并SIRS治疗前后血清IL-37水平变化情况，并分析其对COPD合并SIRS患者预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年5月在海南医学院第二附属医医院接受治疗的106例老年COPD患者，根据患者入ICU后72 h内是否发生SIRS分为研究组(合并SIRS，68例)与对照组(未合并SIRS，38例)。纳入标准：①COPD诊断符合《COPD基层诊疗指南(2018年)》〔5〕中相关标准；②SIRS诊断符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》〔6〕；③存在慢性咳嗽、咳痰和(或)呼吸困难等症状，体温>38℃或<36℃，心率>90次/min，呼吸频率>20次/min；④肺功能分级为Ⅰ～Ⅲ级，白细胞(WBC)>12×109/L；④患者及家属均知情同意本研究。排除标准：①合并肺结核、肺癌、气胸等其他肺部疾病者；②存在严重的肝肾功能障碍及凝血功能障碍者；③患有其他传染性疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病及恶性肿瘤者；④入院前1个月使用免疫调节剂及抗凝药物者；⑤主动放弃治疗或转院者。另选同期医院门诊健康体检者40例为健康组。研究组男38例，女30例；年龄56～85岁，平均(69.53±10.38)岁。对照组男21例，女17例；年龄54～86岁，平均(69.42±9.87)岁。健康组男22例，女18例；年龄55～80岁，平均(8.42±8.75)岁。本研究经医院伦理委员会审核批准，上述健康体检者均签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1血清IL-37水平检测 入院24 h内采集健康组、对照组、研究组患者的空腹外周静脉血各5 ml，并于治疗7 d结束24 h内再次采集研究组患者的空腹外周静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min(离心半径13 cm)，收集上层血清，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-37水平。检测所用试剂盒购于上海凡科维生物科技有限公司，所有操作步骤严格按照试剂盒使用说明书进行。

1.2.2治疗方法 根据《COPD全球倡议》〔7〕及《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》给予研究组患者常规控制性吸氧、化痰、抗感染、液体复苏、抗凝、扩张支气管及器官功能支持等综合治疗，静脉滴注或口服氨茶碱，吸入性解痉剂，并根据患者情况进行呼吸机辅助治疗，连续治疗7 d。

1.2.3预后判断及分组 随访研究组出院时转归情况，根据是否死亡分为死亡组(20例，住院期间发生了需外科处理的并发症，住院期间死亡或放弃治疗自动出院3 d内死亡)和存活组(48例，临床症状明显改善，病情好转)。

1.2.4可能影响COPD合并SIRS患者预后的一般资料 包括性别、年龄、体重指数(BMI)、病程、吸烟、饮酒、呼吸疾病家族史、慢性疾病史、合并疾病(高血压、糖尿病、冠心病、肺源性心脏病、低蛋白血症)、长期使用激素、长期使用抗生素、机械通气和入院24 h内实验室检查指标〔WBC、血小板(PLT)、血红蛋白(HB)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)〕及治疗前后血清IL-37水平。

1.3统计学方法 采用SPSS26.0软件进行重复测量方差分析、LSD-t检验、χ2检验，采用Logistic回归模型分析影响COPD合并SIRS患者预后的相关因素，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前后血清IL-37水平对COPD合并SIRS患者预后的预测价值。

2 结 果

2.1治疗前后研究组、对照组及健康组血清IL-37水平比较 治疗前研究组〔(163.68±16.48)ng/L〕、对照组血清IL-37水平〔(136.16±14.67)ng/L〕均明显高于健康组〔(75.17±8.41)ng/L；P<0.05〕；且研究组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组血清IL-37水平〔(90.72±9.25)ng/L〕明显低于治疗前(P<0.05)。

2.2影响COPD合并SIRS患者预后的单因素分析 死亡组合并肺源性心脏病、低蛋白血症占比、FIB、D-二聚体、治疗前IL-37、治疗后IL-37水平均明显高于存活组(P<0.05)。两组性别、年龄、BMI、病程、吸烟、饮酒、呼吸疾病家族史、慢性疾病史、高血压、糖尿病、冠心病、长期使用激素、长期使用抗生素、机械通气、WBC、PLT、HB、Scr、UA、TC、TG均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.3影响COPD合并SIRS患者预后的多因素Logistic回归分析 将COPD合并SIRS患者预后情况作为因变量(Y)，将单因素分析有差异指标肺源性心脏病、低蛋白血症、FIB、治疗前IL-37、治疗后IL-37水平作为自变量(X)，进行Logistic回归分析结果显示，肺源性心脏病、低蛋白血症、治疗前IL-37、治疗后IL-37水平均是影响COPD合并SIRS患者预后的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响COPD合并SIRS患者预后的多因素Logistic回归分析

2.4血清IL-37水平对COPD合并SIRS患者预后的预测价值 治疗前、治疗后血清IL-37水平预测COPD合并SIRS患者预后的最佳截断点分别为168.15、92.36 ng/L，ROC曲线下面积(AUC)分别为0.726(95%CI：0.615～0.837)、0.834(95%CI：0.629～0.952)，灵敏度分别为70.00%、80.00%，特异度分别为83.33%、89.58%。见图1。

图1 治疗前后血清IL-37水平预测COPD合并SIRS患者预后的ROC曲线

3 讨 论

COPD的主要病理特征为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，随着疾病进展，肺部中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞数量增加并被活化，多种炎症介质被从激活的炎症细胞中大量释放出来，损伤上皮细胞及内皮细胞，共同破坏肺结构，加重肺组织损伤并促进炎症反应〔8〕。随着COPD病情加重，机体免疫功能及代偿性抗感染能力逐渐下降，炎症反应不能局限，导致炎症介质失控性释放，引发机体促感染-抗感染失衡，最终形成全身性非特异性炎症反应，出现SIRS〔9〕。故早期评估COPD合并SIRS患者的病情严重程度，同时预测患者预后情况有助于临床监测和及时制定治疗方案，对于控制患者病情，降低病死率具有积极意义。

血清学指标具有易获取、方便快捷的优势，现已成为临床较常用的病情监测及判断指标，在多种疾病的诊断及预后评估中具有重要作用。本研究结果提示IL-37在COPD合并SIRS患者中呈现高表达水平，其水平会随疾病感染程度变化，需要进行动态监测。IL-37基因定位于第2号染色体上，是最新发现的能调节炎性细胞因子表达的IL-1家族成员，在巨噬细胞或上皮细胞内表达，正常生理状态下其表达极少，在炎症反应诱导下表达增加，与多种炎症细胞因子具有密切关系〔10,11〕。李慧敏等〔12〕研究发现，COPD患者血浆IL-37及IL-6、IL-17水平均高于健康人，且IL-37水平与IL-6、IL-17呈正相关性，可用来评估患者病情严重程度和治疗效果。COPD合并SIRS患者体内发生炎症，过度活化的内皮细胞会持续释放IL-37，使其表达水平升高，并在缺氧条件下促使炎症细胞因子分泌多种生物活性物质，通过正反馈作用加重内皮细胞损伤和功能障碍，加剧全身炎症反应〔13〕。最新研究发现〔14〕，IL-37在免疫反应过程具有重要的调节作用，可抑制前炎症细胞因子释放及树突细胞的活化，并减少转录活化因子家族成员的表达，从而调控其下游相关炎性因子表达。上述文献均表明IL-37参与疾病的炎症反应过程，并发挥重要作用，在临床诊疗中需要给予重视。

本研究结果表明治疗前后IL-37水平均与COPD合并SIRS患者的预后存在一定关系。此外，本研究结果说明血清IL-37水平对COPD合并SIRS患者预后预测具有较高的灵敏度和特异度，可在一定程度上作为预测COPD合并SIRS患者预后情况的有效生物学指标。IL-37水平升高是机体对炎症反应的反馈性调节，机体分泌的炎症细胞因子越多，IL-37代偿性的受炎症因子的刺激而增加，以减轻机体的过度炎症反应，经对症治疗后IL-37水平降低，并通过抑制促炎症因子信号传导通路中STATs1-4的磷酸化降低炎症反应〔15〕。故IL-37水平的动态变化与COPD合并SIRS疾病的发生发展关系密切，对患者的生存预后具有一定预测价值。

综上，COPD合并SIRS患者血清IL-37水平呈现异常高表达，与患者的预后情况有联系，可作为预测患者预后情况的有效预测指标。