老年胃癌患者血清CA72-4、CA19-9表达水平与外周血N/L比值的相关性

李小虹 周丽娜 史蓓蕾 张晓斌

(1江苏大学附属武进医院检验科，江苏 常州 213017；2徐州医科大学武进临床学院检验科；3常州市肿瘤医院检验科)

炎症反应在肿瘤细胞侵袭、转移等过程中发挥关键性作用〔1〕。外周血中性粒细胞/淋巴细胞(N/L)比值是临床常用炎症参考指标，具有易于检测、重复性好等优点〔2〕。文献指出，N/L比值与恶性肿瘤的预后密切相关，该比值的高低与胃癌患者病情进展程度及预后直接相关，可作为判断预后的关键指标〔3〕。因此，探索N/L比值异常变化的相关因素可能对指导老年胃癌患者治疗方案的拟定有积极意义。血清肿瘤学标志物是一种生物活性物质，主要由恶性肿瘤细胞合成分泌，而该物质的产生、变化与恶性肿瘤的生长扩散及发生发展密切相关〔4〕。糖类抗原(CA)72-4、CA19-9即为两种极具代表性的肿瘤标志物，具有重复性好、易于动态监测等优点〔5〕。当CA72-4、CA19-9水平异常升高时，则提示体内可能存在肿瘤生长〔6〕。因此，推测血清CA72-4、CA19-9表达水平变化可能与N/L比值变化有关。本研究主要分析患者血清CA72-4、CA19-9表达水平与N/L比值的关系，并分析三者分别与老年胃癌患者预后的关系，以指导未来老年胃癌患者预后不良的风险评估与干预。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2018年6月江苏大学附属武进医院和常州市肿瘤医院收治的66例老年胃癌患者，男35例，女31例；年龄60～74岁，平均年龄(67.42±1.26)岁；伦理委员会对本研究设计内容知情，并批准同意实施；患者及家属均知晓本研究内容，签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准 (1)纳入标准：①均经胃镜及手术病理确诊为胃癌；②预计生存时间>3个月；③年龄≥60周岁。(2)排除标准：①其他脏器功能障碍；②其他恶性肿瘤；③自身免疫性疾病；④感染性疾病；⑤精神疾病史。

1.3方法

1.3.1治疗方法 患者均接受胃癌根治术治疗，术后均接受周剂量紫杉醇酯质体联合5-氟尿嘧啶(FU)化疗。

1.3.2预后评估及分组方法 术后对全部患者随访2年，记录预后情况，采用病理穿刺检查明确肿瘤细胞转移、复发，将肿瘤细胞转移、复发患者纳入预后不良组，剩余患者纳入预后良好组。

1.3.3基线资料调查方法 自制基线资料调查问卷，内容包括：性别(男，女)和年龄。

1.3.4实验室指标检测方法 ①血清CA72-4、CA19-9：采集所有患者治疗前后的清晨空腹外周静脉血5 ml，以3 000 r/min的转速离心10 min后取血清待检。使用电化学发光仪(罗氏Cobas e601)测定血清CA72-4、CA199水平。②外周血N/L比值：使用全自动血细胞分析仪(SYSMEX XN-1000)测定所有患者治疗前后的N、L水平，并计算N/L比值。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，组间比较采用非参数Mann-WhitneyU秩和t检验，组内比较采用Wlicoxon符号秩检验；计数资料采用χ2检验，老年胃癌患者血清CA72-4、CA19-9水平、N/L比值之间的相关性采用双变量Pearson直线相关性检验；各主要指标对老年胃癌患者预后的影响分析采用Logistic回归分析检验；绘制受试者工作特征(ROC)曲线，检验血清CA72-4、CA19-9水平及N/L比值预测老年胃癌患者预后不良风险的价值，以ROC曲线下面积(AUC)评价，AUC≤0.50：无预测价值，0.500.90：预测价值较高。

2 结 果

2.1治疗前后CA72-4、CA19-9水平及N/L比值对比 治疗后，老年胃癌患者的CA72-4、CA19-9水平及N/L比值均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后CA72-4、CA19-9水平及N/L比值对比〔M(Q1～Q3),n=66〕

2.2预后情况 纳入的66例老年胃癌患者随访2年后，有24例患者预后不良，占比为36.36%(24/66)。其中包括14例肿瘤细胞转移、10例复发。

2.3预后不良组和预后良好组的基线资料、实验室指标对比 预后不良组治疗前血清CA72-4、CA19-9水平和N/L比值均高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)，组间其他基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 预后不良组与预后良好组基线资料、实验室指标比较〔M(Q1～Q3)〕

2.4老年胃癌患者治疗前血清CA72-4、CA19-9水平、N/L比值之间相关性分析 采用双变量Pearson直线相关性分析结果显示，老年胃癌患者治疗前血清CA72-4、CA19-9水平与N/L比值呈显著正相关(r=0.426、0.395，P<0.05)。CA72-4与CA19-9水平也呈显著正相关(r=0.457，P<0.05)。

2.5老年胃癌患者预后不良的影响因素分析 将2.3组间基线资料比较结果显示差异有统计学意义的变量作为自变量，均为连续变量，将预后情况作为因变量(1=预后不良，0=预后良好)，经二元Logistic回归分析结果显示，CA72-4过表达、CA19-9过表达、N/L高比值均为预后不良的显著影响因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表3 各主要指标影响预后不良的Logistic回归分析

2.6治疗前血清CA72-4、CA19-9水平及N/L比值预测老年胃癌患者预后不良风险的效能分析 将血清CA72-4、CA19-9水平及N/L比值作为检验变量，预后情况作为状态变量(1=预后不良，0=预后良好)，经ROC曲线分析结果显示，血清CA72-4、CA19-9水平及N/L比值预测老年胃癌患者预后不良风险的AUC均>0.80，预测价值较理想。见表4、图1。

表4 治疗前血清CA72-4、CA19-9水平、N/L比值预测老年胃癌患者预后不良风险的效能分析

图1 治疗前血清CA72-4、CA19-9水平、N/L比值预测老年胃癌患者预后不良风险的ROC曲线

3 讨 论

感染、炎症反应和慢性刺激在肿瘤发生、发展过程中发挥关键性作用〔7〕。肿瘤细胞合成分泌的一系列炎性介质可诱发细胞氧化损伤，可能导致DNA突变发生，从而促进肿瘤细胞的增殖和迁移〔8〕。

N/L比值是一种可综合反馈机体炎症反应和免疫状态的指标，当该比值升高时，则提示机体炎症反应较强，而肿瘤杀伤力减弱〔9〕。N/L比值变化可有效反馈促肿瘤和抗肿瘤炎症反应的平衡状态，当该比值升高则提示淋巴细胞减少，中性粒细胞增加，破坏了原本的平衡环境，导致炎症反应加重，促进肿瘤增殖、迁移，进而导致预后不良〔10，11〕。故N/L比值可有效反馈恶性肿瘤患者预后情况，指导早期干预。本研究结果表明N/L比值可能参与了老年胃癌的病理进程，N/L比值可能与老年胃癌患者的治疗效果及预后有关。

肿瘤标志物是一种正常组织内难以出现的特异性生物活性物质，而当细胞内癌基因与抑癌基因复制表达异常时则可大量合成分泌〔12〕。CA72-4、CA19-9是常用于诊断胃癌的两种肿瘤标志物，其中CA72-4是一种高分子量黏蛋白抗原，而CA19-9是与消化道肿瘤发生密切相关的低聚糖类抗原〔13〕。有研究指出，血清肿瘤学标志物水平的实时变化与肿瘤发生时间、分期、是否转移等情况密切相关〔14〕。故推测血清CA72-4、CA19-9表达可能与老年胃癌患者的预后情况相关。本研究治疗后，血清CA72-4、CA19-9表达水平显著降低，且预后不良组治疗前血清CA72-4、CA19-9表达水平高于预后良好组，原因可能为：CA72-4、CA19-9主要由肿瘤细胞合成分泌，治疗后二者水平降低，提示治疗可良好控制肿瘤增殖及迁移〔15〕。但因可能存在远处转移病灶和原发灶具有肿瘤的同源性，故可继续合成分泌CA72-4和CA19-9，这一现象也提示患者体内存在残留病灶或转移灶，病灶残留及转移灶的存在均预示着预后不良风险，故预后不良组的血清标志物水平高于预后良好组〔16〕。

本研究中老年胃癌患者血清CA72-4、CA19-9表达水平与N/L比值之间呈正相关，原因可能为：CA72-4和CA19-9水平过表达可使大量炎性介质合成分泌，导致机体炎症反应程度加重，而N/L比值又是炎症的关键性标志物，随着炎症程度的加重，N/L比值提高〔17〕。可见，血清CA72-4和CA19-9与N/L比值之间相互作用，相互影响，共同参与了老年胃癌的不良预后进程，或可同时作为老年胃癌患者预后风险指标。

综上所述，血清CA72-4、CA19-9表达水平与外周血N/L比值均可能参与了老年胃癌患者的不良预后进程，治疗前过表达均可能提示不良预后高风险，临床可考虑通过早期监测老年胃癌患者的血清CA72-4、CA19-9表达水平及外周血N/L比值，来指导早期合理治疗方案的调整，积极控制各外周血指标水平表达，可能对改善患者预后有积极意义。