贝伐单抗+卡培他滨对转移性结直肠癌的预后影响

吴志海 吴大英 古仲相 黄国炜 陈晓英

关键词：转移性结直肠癌;贝伐单抗;卡培他滨;奥沙利铂

【中图分类号】  R735.3+7【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）15--01

Abstract：Objective To study the value of bevacizumab + capecitabine in the treatment of metastatic colorectal cancer. Methods eighty-five patients with metastatic colorectal cancer enrolled in our hospital from July 2020 to May 2021 were retrospectively analyzed， including 46 patients receiving bevacizumab + capecitabine as the study group， and 39 patients receiving capecitabine + oxaliplatin as the control group， and the medication results of the two groups were compared. Results The total effective rate of the study group was 84.78% higher than that of the control group by 64.10% （P < 0.05）. The adverse reactions in the study group were 17.39% lower than 38.46% in the control group （P < 0.05）. There was no difference in tumor markers between the two groups before medication （P > 0.05）， and carbohydrate antigen 242 （CA242）， carbohydrate antigen 199 （CA199） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the study group were lower than those in the control group after medication （P < 0.05）. Conclusion The effect of bevacizumab + capecitabine is more obvious， can improve the level of tumor markers and reduce adverse reactions， which is worth promoting.

Key words：metastatic colorectal cancer; Bevacizumab; Capecitabine; Oxaliplatin into

結直肠癌作为临床较多见的恶性肿瘤，由于患者早期症状并不典型，等到确诊时部分患者可能出现病灶转移，从而降低其五年生存率，仅10%左右，受到临床重点关注[1]。目前，我国结直肠癌的患病日益增长，特别是转移性患者占据较大比例，若未能够尽早选择适宜的治疗方案，可直接危害机体健康，甚至降低生存质量。针对此类患者，临床多选择化疗方式进行干预，例如卡培他滨+奥沙利铂等，虽然取得过一定的治疗价值，但其中奥沙利铂使用后的不良反应较多，部分患者可能无法耐受，从而限制其在临床的应用[2]。随着临床不断深入研究，发现在卡培他滨基础上加用贝伐单抗的效果更好，其作为基因重组的血管内皮生长因子，能够防止血管内皮细胞表面受体与生长因子发生结合反应，从而起到抗肿瘤效果[3]。因此本文展开试验，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

以回顾性分析法选择我院2020年7月-2021年5月纳入的转移性结直肠癌患者85例，将其中服用贝伐单抗+卡培他滨的46例患者作为研究组，另39例服用卡培他滨+奥沙利铂患者作为对照组。研究组男25例，女21例，年龄56-77岁，平均年龄（63.52±1.48）岁，转移腹膜16例，肺8例，颅内5例，肝7例，骨10例;对照组男21例，女18例，年龄54-79岁，平均年龄（63.91±1.55）岁，转移腹膜13例，肺5例，颅内4例，肝7例，骨10例。两组基础信息相比无差异（P>0.05）。

纳入标准：（1）均经病理检验确诊;（2）患者与亲属知情同意。

剔除标准：（1）存在药物过敏史或者依赖史;（2）预计生存周期不足三个月。

1.2 方法

对照组：第1d选择奥沙利铂（深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048，20ml：40mg），以85mg/m2剂量静滴;第1-14d选择卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023，0.15g），以2500mg·m-2·d-1剂量分两次口服，间隔三周重复给药，维持用药四个疗程。

研究组：第1d选择贝伐单抗（齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040，100mg：4ml），以5mg/kg剂量静滴;卡培他滨使用方式与对照组相同，维持用药四个疗程。

1.3 观察指标

（1）对两组总有效率进行测评，完全缓解（CR）：病灶消失并保持三周以上;部分缓解（PR）：病灶缩小明显并保持三周以上;稳定（SD）：病灶有所缩小并保持三周以上;疾病进展（PD）：病灶无变化或者扩大。总有效率=CR+PR[4]。

（2）统计两组不良反应（恶心呕吐、血压升高、出血、腹泻、粒细胞降低）。

（3）用药前后测定两组糖类抗原242（CA242）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）。

1.4 统计学处理

全文数据选择SPSS 20.0系统计算，x±s为计量数据，选择t检验;百分比为计数数据，选择χ2检验，P<0.05为数据存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组总有效率的对比

研究组总有效率84.78%高出对照组64.10%（P<0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应的对比

研究组不良反应17.39%低于对照组38.46%（P<0.05）。见表2。

2.3 两组肿瘤标志物的变化

用药前两组肿瘤标志物无差异（P>0.05），用药后研究组CA242、CA199、CEA均低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

有数据显示[5]，结直肠癌的患病率占据全球第三位，每年新发病例达到136万左右，且随着年龄不断增加而提升，而国内患者多为70岁人群，加上社会老龄化日益加重，导致我国结直肠癌的患病率呈现逐年增长趋势，不仅增加患者痛苦，同时提升临床治疗的困难程度，尤其是针对转移性结直肠癌，若未能够尽早选择合适的治疗方案，可直接降低其生存率，导致预后较差，引起临床重视。

既往，临床多选择奥沙利铂作为结直肠癌的首选，能够延长患者生存周期，同时促进生活质量改善，但治疗转移性结直肠癌的效果并不理想，且使用后不良反应较多且严重，直接延缓病情稳定。临床经研究发现[6]，肿瘤生长与新生血管密切相关，而肿瘤新生血管的产生依赖于多类细胞与细胞因子。由此可见，血管内皮生长因子作为促血管生成因子，在内皮细胞的增殖以及迁移上意义重大。结直肠癌患者的血管内皮生长因子呈现高表达，其原因与肿瘤细胞转移、预后不良存在一定关系。而贝伐单抗能够与血管内皮生长因子发生特異性结合，从而预防血管内皮细胞出现增殖现象，并控制病灶中新生血管产生，避免肿瘤持续生长。与卡培他滨联合后效果更好，经口服后进入机体，可促进胸腺嘧啶磷酸化酶活化，并成为存在抗肿瘤活性的5-氟尿嘧啶，进一步提升抗肿瘤功效[7]。从本次结果中看到：研究组总有效率高出对照组，但不良反应低于对照组（P<0.05）;用药前两组肿瘤标志物无差异（P>0.05），用药后研究组CA242、CA199、CEA低于对照组（P<0.05），说明研究组可促进肿瘤标志物改善，缩小病灶，减少不良反应，延缓病情发展，值得推广。

综上所述，贝伐单抗+卡培他滨疗效更为突出，有助于改善患者肿瘤标志物水平，且不良反应少，安全性高。

参考文献：

[1]曹冉华，石秀换，王薇，等.贝伐单抗联合卡培他滨治疗晚期转移性直肠癌及对血清表皮生长因子受体及人表皮生长因子受体表达的影响[J].药物评价研究，2019，42（10）：2016-2020.

[2]刘黔川，白錬，刘飞，等.贝伐单抗联合FOLFIRI或CAPIRI治疗晚期转移性结直肠癌疗效与安全性Meta分析[J].中国药业，2020，29（13）：96，后插1-后插4.

[3]王月，金丽艳，刘迁，等.贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌的有效性与安全性及生存时间观察[J].肿瘤药学，2020，10（5）：568-573.

[4]韩建雄，骆成俊，杨波，等.贝伐珠单抗联合不同化疗方案治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性分析[J].解放军医药杂志，2019，31（10）：27-30.

[5]沈健，何山，卜君，等.贝伐珠单抗联合mFOLFOX6化疗治疗同时性不可切除转移性直肠癌的疗效观察[J].结直肠肛门外科，2021，27（2）：141-144.

[6]王秀清，詹志翔，廖凌峰.贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性直肠癌的临床疗效及不良反应[J].癌症进展，2019，17（14）：1687-1689，1696.

[7]邱萌.贝伐珠单抗联合S-1与伊立替康或mFOLF-OX6/CapeOX作为转移性结直肠癌一线治疗研究（TRICOLORE）：一项随机、开放标签、Ⅲ期、非劣效性研究[J].结直肠肛门外科，2021，27（5）：497-499.