杨宁,张佳,马喜娟,师毅冰,汪秀玲*
1.徐州医科大学附属医院影像科,江苏 徐州 221000;2.徐州市中心医院CT室,江苏 徐州 221000;*通信作者 汪秀玲xuzhouwangxl@hotmail.com
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道常见间叶组织源性肿瘤,主要起源于卡哈尔细胞的异常增殖分化。该肿瘤好发于胃及小肠,结肠与直肠少见,直肠间质瘤仅占GIST的5%[1],占直肠恶性肿瘤的0.6%[2]。有研究发现,任何部位、任何大小的GIST均有恶性潜能[3]。直肠间质瘤早期症状不明显,出现临床症状时往往病灶已经较大,且预后较胃和小肠间质瘤差。目前国内对直肠间质瘤的MRI相关影像学研究较少,本研究回顾性分析直肠间质瘤的MRI特点,为MRI诊断直肠间质瘤和危险度分级提供信息。
1.1 研究对象 回顾性收集徐州市中心医院2013年1月—2021年1月经病理证实的直肠间质瘤17例,其中2例行MRI平扫+增强检查,15例仅行MRI平扫。纳入标准:①病理结果明确;②术前均行MRI及全腹CT检查。排除标准:①临床资料不完整;②术前未行MRI检查及全腹CT检查排除远处转移;③图像质量不佳。男8例,女9例,年龄35~77岁,平均(56.7±10.3)岁。临床表现:无明显诱因发现肛门处肿物2例,下腹痛便血6例,排便困难伴肛门处坠胀感9例。根据胃肠间质瘤危险度分级标准(NIH 2008改良版)[4]对病灶进行危险度分级,其中极低危组2例,低危组2例,中危组1例,高危组12例。本研究经本院医学伦理委员会批准,免除患者知情同意。
1.2 仪器与方法 采用Philips Achieva 1.5T MR扫描仪,体部线圈,小视野高分辨扫描。行轴位、矢状位、冠状位TSE T2WI,扫描参数:TR 3 000~5 000 ms,TE 100 ms,矩阵332×258,层厚5 mm,层间距10%,NSA 1;轴位TSE T1WI扫描参数:TR 400~600 ms,TE 10 ms,矩阵300×260,层厚5 mm,层间距10%,NSA 1;轴位、矢状位TSE SPAIR扫描参数:TR shortest,TE 70 ms,矩阵260×235,层厚5 mm,层间距10%,NSA 1.5;轴位SE-EPI扩散加权成像(DWI)扫描参数:TR shortest,TE shortest,矩阵124×103,层厚5 mm,层间距10%,NSA 6,b值为0、800 s/mm2;增强扫描经肘静脉团注钆喷替酸葡甲胺,剂量0.1 mmol/kg,行轴位、矢状位及冠状位肝脏T1高分辨率各向同性容积激发扫描(T1 high resolution isotropic volume examination,THRIVE),矩阵192×192,层厚5 mm,层间距10%,翻转角10°;其中1例在THRIVE三期动态扫描后用容积最大强度投影后处理出血管图。
1.3 图像分析 在Philips Achieva 1.5T MR操作台依据DWI原始图像后处理获得Standard ADC图。由3位长期从事影像诊断工作的主治医师在原始T2WI的轴位及矢状位图上观察肿瘤的生长部位、生长方式、信号是否均匀、边界是否清晰,并测量肿瘤最大径,取三者的平均值;在T1WI上观察是否有出血信号;在ADC图上选择病灶实性成分较大的3个层面勾画感兴趣区,面积约50~100 mm2,最后取平均值。
1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0软件,计量资料以±s表示,两组ADC值比较采用两独立样本t检验;计数资料以例数表示,采用Fisher精确检验对肿瘤的MRI特征与危险度分级进行对比分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 直肠间质瘤的MRI表现
2.1.1 病灶部位与生长方式 17例病灶均为单发,且未发现腹部远处转移。病灶均位于低位直肠,以直肠肛管角上缘为主,位于直肠-肛管角上缘15例,直肠下段2例;位于直肠前壁15例,位于侧壁2例。根据肿瘤与直肠壁间的关系分为:腔内生长型(黏膜下)3例、腔外生长型(浆膜下)11例、跨壁生长型(肌壁间)3例。
2.1.2 MRI信号特点 病灶均表现为以稍高T2WI、等T1WI及高/混杂DWI信号为主的肿块。6例信号均匀,T2WI均呈稍高信号、T1WI呈稍低信号;11例信号不均匀,T2WI呈稍高/高/低信号、T1WI呈等/稍高/低信号,其中囊变坏死6例,有出血信号3例。DWI呈均匀或混杂高信号,有一较小病灶在常规T2WI及T1WI上信号难以与正常肠壁信号辨别,但在DWI上显示明显高于周围正常结构信号。病灶最大径约1.7~16.0 cm,边界清且无邻近组织结构压迫6例,边界清且存在邻近组织压迫6例,边界欠清/可疑欠清且表现为对邻近组织侵犯5例;病灶信号不均匀有液平1例(图1),钙化1例(图2),直肠系膜间隙有肿大淋巴结2例,其中1例容积最大强度投影可显示病灶的多支血管供应(图3)。
图1 女,79岁,高危直肠间质瘤。病灶位于直肠肛管角上缘,长径约71 mm,呈不均匀稍高/高T2信号,周围结构受压,中心可见显著液液平(箭),下方分层信号欠均匀,可见斑片状稍高T2信号(A);病理镜下见大片出血、坏死,核分裂象<5/50HPF(HE,×40,B)
图2 男,35岁,高危直肠间质瘤。病灶位于直肠肛管角水平偏上缘,长径约160 mm,呈不均匀稍高T2信号,内见多发斑片状高T2信号(囊变坏死,箭,A)及低信号影(钙化,箭,B)
图3 男,35岁,高危直肠间质瘤。病灶位于直肠肛管角上缘,MRI增强病灶明显强化,THRIVE三期动态扫描容积最大强度投影显示病灶边缘富血供血管,主要为双侧髂内血管及分支
2.2 病理结果 免疫组化结果:所有病灶均CD117(+)、CD34(+)、DOG1(+)。切面镜下见出血或坏死区(图1B),光镜下见梭形细胞形态(图4)。2.3 MRI表现与危险度分级的关系 极低/低危组ADC值为(1.16±1.95)×10−3mm2/s,与中/高危组ADC值(0.94±1.59)×10−3mm2/s比较,差异有统计学意义(t=2.227,P=0.042)。肿瘤最大径、信号是否均匀与危险度分级间差异有统计学意义(P<0.05),而肿瘤部位、生长方式及边界是否清晰与危险度分级间差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
图4 女,55岁,低危直肠间质瘤。病理镜下见梭形细胞,核分裂象<5/50HPF(HE,×40)
表1 直肠间质瘤MRI表现与危险度分级的关系(例)
目前GIST的发病率逐年升高[5]。发生于直肠的GIST少见,早期因病灶较小且不引起相关的临床症状而易被忽视,患者常因肛门坠胀感、排便困难或便血就诊,此时病灶体积已较大,对治疗及预后影响较大。目前基于直肠GIST的MRI诊断及评估的相关报道较少,而MRI具有直接多方位成像的能力,在确定肿瘤的确切来源、生长方式、测量肿瘤大小、判断与邻近结构关系及盆底解剖方面具有独特的优势,还能对肿瘤的成分做出大致判断。本研究纳入男女患者发病率无显著差异,流行病学与既往报道[5]基本一致,且本研究发现DWI序列对病灶的检出更加敏感,而相应的ADC值能大致评估病灶的危险度分级。
3.1 直肠间质瘤的MRI表现 本组17例患者中,15例位于前壁,2例位于侧壁,且大部分呈向腔外生长的趋势;肿瘤多呈类圆形或分叶状,体积较大时邻近结构表现为明显受压,而部分病灶与前列腺/子宫/精囊腺分界欠清,表现为邻近结构受侵;T2WI多呈稍高信号强度,内常因伴出血、坏死或囊变而信号不均匀,少数可见钙化;虽然明显液平者少见,但可以作为间质瘤的特征性表现。T1WI基本呈等信号强度,本研究中2例增强扫描病灶呈明显强化,且1例可见双侧髂内血管为主要供血动脉,表明直肠间质瘤是富血供病变。
毛海佳等[6]基于ADC图像提取的纹理特征参数评估GIST危险度,发现部分参数在中/高危组与低危组间存在显著差异。本研究对极低/低危组与中/高危组直肠间质瘤部位、生长方式、肿瘤最大径、信号及边界、ADC值进行分析,结果显示肿瘤最大径>5 cm、信号不均匀高度提示中/高危,且两组间ADC值有显著差异,ADC值较大组的病灶危险度分级较低;既往研究显示ADC值与GIST的危险度呈负相关,病灶内囊变坏死与危险度呈正相关[7],与本研究结果基本一致。
间质瘤是一种富血供病变,当病灶较大时,因内部供血不足发生囊变坏死,在MRI上表现为信号不均匀,中心常见斑片状高T2WI低T1WI信号,偶可见液平;在NIH 2008改良版胃肠道间质瘤危险度分级中,病灶大小是一个重要指标,病灶越大,危险度越高,其内发生囊变坏死的几率也越高。孙超等[8]也发现肿瘤边界与恶性程度方面差异有显著统计学意义,而本研究中肿瘤边界与危险度分级间差异无统计学意义,可能因为采用的危险度分级标准与其不同,且本研究将极低、低危组和中、高危组合并,造成了一定的差异;另外本研究未将MRI各表现及ADC值与直肠间质瘤的良恶性直接相关联,仅对其进行危险度分级。
3.2 直肠间质瘤的病理改变 直肠间质瘤的病理分化和生物学行为一直存在争议,目前认为所有GIST均有恶性潜能,因为大部分是c-kit基因或PDGFRA基因突变,因此与其他间叶来源的软组织肿瘤不同,通常免疫组化检测显示CD117、CD34表达阳性[9-10]。本研究中所有病例除CD117、CD34表达阳性外,还检测到DOG1表达阳性,推测CD117、CD34联合DOG1检测可以作为诊断直肠间质瘤的特异性指标。
CSCO胃肠间质瘤专家委员会推荐使用的NIH 2008改良版标准对GIST的危险度分级基于肿瘤的大小、核分裂象计数和肿瘤原发部位,其将肿瘤破裂列入危险度分级的独立因素,而肿瘤破裂这一术语尚无普遍接受或专家共识的定义,笔者引用Nishida[11]对肿瘤破裂的6个定义:①肿瘤破裂或瘤组织外溢;②血性腹水;③肿瘤部位的胃肠道穿孔;④显微镜下邻近器官浸润;⑤分块切除;⑥切取活检。本组5例存在肿瘤破裂,因此无论其肿瘤大小及核分裂象计数,均定为高危GIST。
3.3 直肠间质瘤的治疗与预后 手术切除是治疗直肠GIST的首选方式。胃肠间质瘤全程化管理和内镜下诊治专家共识[12-13]指出:极低危/低危患者可在行手术完全切除治疗后对原发部位进行密切监测随访;而中/高危患者行术前/术后分子靶向药物辅助化疗,能帮助手术顺利进行或预防术后复发、转移。影像学检查对于评估是否能完整切除病灶有重大意义,对于大多数可完整切除且无明显影响邻近器官功能的GIST,手术前并不推荐行常规活检,有研究[14]发现穿刺活检会在一定程度上造成肿瘤破溃甚至播散转移,从而增加病灶的危险性。
本研究探讨MRI表现与NIH 2008改良版GIST危险度分级标准间的联系,从而避免不必要的穿刺活检造成更高级别的危险度。由于本研究样本量较少,数据存在一定的局限性,希望后续更多的研究能够完善GIST的危险度分级标准,从而精确地指导GIST的临床个体化治疗。