抗苗勒氏管激素与卵巢型子宫内膜异位症严重程度及治疗后性激素水平的关系探讨

杨光，李荣香

（河南省漯河市中心医院生殖医学与遗传中心，河南 漯河 462000）

卵巢型子宫内膜异位症是指子宫内膜腺体出现在患者卵巢皮质中，从而形成的囊肿型病变，临床多采用腹腔镜下卵巢囊肿剥除术进行治疗，但该手术容易对患者卵巢功能造成影响，从而影响女性的生育能力。因此，早期评估患者卵巢功能至关重要。近年来，抗苗勒氏管激素（Antimullerian hormone，AMH）和女性卵巢储备功能之间的关系受到临床重视[1]，本研究主要探讨AMH 与卵巢型子宫内膜异位症严重程度及其治疗后性激素的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用病例对照研究设计进行回顾性研究，选取2019 年3 月—2021 年3 月本院收治的经腹腔镜联合GnRH-a 治疗的卵巢型子宫内膜异位症患者30 例（均为Ⅲ期）作为研究组，匹配相同年龄的卵巢型子宫内膜异位症患者30 例（均为Ⅳ期）作为对照组。研究组年龄26～39 岁，平均年龄（32.17±4.21）岁；BMI 17.33～26.94kg/m2，平均BMI（22.48±2.15）kg/m2；囊肿直径2～8 cm，平均直径（3.61±0.74）cm。对照组年龄25～40 岁，平均年龄（32.54±4.37）岁；BMI 17.21～26.87kg/m2，平均BMI（22.51±2.30）kg/m2；囊肿直径2～8 cm，平均直径（3.65±0.78）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①经病理学检查结果明确为子宫内膜异位症；②r-AFS 分期为I～Ⅳ期；③存在生育需求，且同意在本治疗周期内无妊娠计划；④年龄18～40 岁；⑤患病至少6 个月，且在入组前未接受相关治疗至少2 周。排除标准：①卵巢早衰及正处于哺乳期妇女；②既往卵巢输卵管手术史；③术前性激素治疗史；④卵巢囊肿；⑤合并严重原发性疾病及精神疾病患者。

1.3 方法

两组患者均在麻醉下进行腹腔镜下卵巢囊肿剥除术，创面均涂抹透明质酸钠，预防术后粘连，所有腹腔镜手术均由同一位主刀医生完成，术后患者均未发生感染、邻近器官损伤、严重出血者。术后根据患者手术情况采用促性腺激素释放激素激动剂GnRH-a 醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（进口药品注册证号：H20040447；生产企业：AstraZenecaUKLimited；36 mg，以戈舍瑞林计，1支）治疗，每28 d 注射1 次，为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。随诊直至准备妊娠后1 年。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后AMH以及术后1年妊娠率、性激素水平[雌二醇（Estradiol，E2）、FSH、促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、催乳激素（Prolactin，PRL）、睾酮（Testosterone，T）]。实验室指标：于治疗前、治疗后患者月经周期第3 天采集5 ml 肘前静脉血，在常温下静置1 h，低温保存待检。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件处理，计量资料符合正态分布用（±s）表示；计数资料用（%）表示，选择χ2检验，采用Pearson 相关性分析卵巢型子宫内膜异位症患者的AMH 与性激素指标的关系，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AMH 和妊娠率比较

两组治疗前AMH 和妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但两组治疗后AMH 水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组AMH 和妊娠率比较（±s）

表1 两组AMH 和妊娠率比较（±s）

组别 例数 AMH（ng/ml） 妊娠率（%）治疗前 治疗后研究组 30 4.21±2.17 2.11±0.52 16（53.33）对照组 30 4.19±2.11 2.51±0.92 14（46.67）t/χ2 值 0.051 2.073 0.267 P 值 0.953 0.043 0.606

2.2 两组性激素水平比较

治疗后，两组E2、FSH、LH、PRL、T 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组性激素水平比较（±s）

表2 两组性激素水平比较（±s）

注：同组治疗后与治疗前比较，*P＜0.05。

E2（pmol/L） FSH（U/L） LH（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 30 90.21±10.02 58.13±16.04* 4.22±1.03 3.31±0.75* 4.22±1.03 2.95±0.31*对照组 30 90.22±10.54 70.68±15.13* 4.23±1.16 3.78±0.24* 4.23±1.16 3.26±0.74*t 值 0.004 3.117 0.035 3.269 0.035 2.092 P 值 0.997 0.003 0.972 0.002 0.972 0.041组别 例数PRL（ng/ml） T（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 30 36.98±7.54 21.33±1.52* 1.56±0.37 0.72±0.11*对照组 30 36.85±7.75 29.68±1.81* 1.57±0.26 0.98±0.15*t 值 0.066 19.349 0.121 7.656 P 值 0.948 0.000 0.904 0.000组别 例数

2.3 卵巢型子宫内膜异位症患者AMH 水平与性激素的相关性探讨

Pearson 相关性分析显示，AMH 水平与性激素相关指标均呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 卵巢型子宫内膜异位症患者AMH 水平与性激素的相关性

3 讨论

3.1 不同分期患者术后AMH 和妊娠率变化

本研究结果显示无论是Ⅲ期（研究组）还是Ⅳ期（对照组）患者在1 年内的妊娠率较高，分别为53.33%和46.67%，AMH 水平分别为（2.11±0.52）ng/ml、（2.51±0.92）ng/ml，尽管较治疗前好转，但妊娠率无显著性差异（P＞0.05）；研究组AMH低于对照组（P＜0.05）。分析认为，由于腹腔镜手术联合GnRH-a，前者对女性盆腔内异位病灶进行清除，后者通过双向调节垂体，抑制卵巢的激素分泌功能，促进残留病灶吸收，提高治疗效果，为后期的妊娠做好铺垫[2]，因AMH 增高和卵巢功能紊乱具有密切相关性，通过评估女性卵母细胞质量间接预测患者妊娠情况[3]。一方面证实AMH水平与卵巢功能障碍相关，另一方面提示AMH与其卵巢严重程度关系不大，与韩晓洁等[4]研究结果相似。

3.2 不同分期患者术后性激素水平变化

卵巢型子宫内膜异位症会损害卵巢的功能，尤其是有生育要求的患者，手术操作中可能影响卵巢皮质，继而影响患者的排卵功能，FSH、T、E2、LH 也是预测女性卵巢储备功能的常用指标，卵巢功能低下表现为雌激素水平下降，对垂体的负反馈作用丧失，从而引起FSH、LH 升高，且卵巢功能障碍患者女性卵巢内存留卵子数减少，进入生殖募集周期卵泡数也就越少，容易影响女性生育能力。在予以手术联合GnRH-a，调节神经和内分泌、生殖系统，基于垂体调节作用有效抑制E2水平分泌，因此研究组性激素水平整体上恢复优于对照组。

3.3 AMH 与患者性激素水平的相关性及意义分析

李岩华[5]研究认为，血清AMH 联合性激素FSH、T、E2、LH 能够较好地反映妇科患者卵巢储备功能，本研究亦显示不同分期内膜异位症患者的性激素水平变化并不一致，且AMH 水平均与上述研究的性激素呈正相关（P＜0.05）。通常来讲，FSH 和E2共同维持排卵和黄体形成，但患者会出现氧化应激损伤及腺体细胞的增殖和浸润导致痛经和不孕，表现为FSH 和E2、LH 等升高，失去正常的周期性，且症状越严重，其性激素水平变化越明显，易受月经周期变化影响，使灵敏度降低，相比之下，AMH 是非周期依赖性激素，能较为敏感地反映患者生殖内分泌情况，尽管AMH 与临床分期并无显著关联，但二者联合进行综合评估，或许能对临床相关疾病诊疗和产前筛查提供一定诊断价值。

综上所述，腹腔镜下卵巢囊肿剥除手术容易导致女性卵巢功能减退，在治疗时需要保护患者卵巢组织，性激素及AMH 为评估女性术后卵巢反应性及卵巢储备功能的理想指标，其中AMH更为灵敏，与临床分期和性激素水平均有一定联系，可充分反映治疗效果，有助于医师对其采取后续治疗方式提供参考。