氟西汀结合奥氮平对伴自杀行为青少年抑郁症患者自杀意念及神经功能因子水平的影响

张望杰，杨秀双

（焦作市精神病院，河南 焦作 454000）

抑郁症系由遗传、社会及心理等因素作用形成的一类精神疾患[1]，主要症状表现为思维迟钝、情绪低沉、兴趣单一及行为异常，甚为严重者常伴有自杀意念，进而出现自杀行为，严重影响患者日常生活，且增加家庭、社会负担[2]。据调查[3，4]，全球范围内抑郁症患病率已达4.4%，尤以青少年为高发人群，且青少年抑郁症患者伴自杀行为占比达44%，而存在自杀意念占比约49.3%。对此，目前临床多采用药物治疗手段，以氟西汀、奥氮平等较常采用[5]。本研究主要探讨氟西汀结合奥氮平治疗对伴自杀行为的青少年抑郁症患者自杀意念及神经功能因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2019 年5 月—2020 年10 月 我 院 收 治的76 例伴自杀行为的青少年抑郁症患者为研究对象，纳入标准：①符合ICD-10 抑郁诊断标准；②HAMD 评分大于或等于17 分；③伴有自杀行为；④年龄14～19 岁。排除标准：①由于躯体或脑部钝伤所致的神经损伤性疾病；②沟通障碍患者；③对本次研究药物过敏者；④未按要求服药；⑤患有严重躯体性疾病；⑥入院前两周内服用与其他抗精神或抗抑郁药物；⑦精神疾病患者。按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组38 例。对照组中男17 例，女21 例；年龄15～19 岁，平均年龄（17.65±1.31）岁；病程0.6～2 年，平均病程（1.03±0.15）年；观察组中男16 例，女22 例；年龄14～18 岁，平均年龄（17.28±1.43）岁；病程0.6～2 年，平均病程（1.12±0.17）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究医学伦理文件获得相关部门审批，且患者家属对本次研究知情，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予氟西汀（山西仟源医药集团股份有限公司，国药准字H20073985，规格20 mg）治疗，20 mg/次，1 次/d，睡前温水送服。观察组在对照组基础上联合奥氮平（印度瑞迪博士实验室有限公司，进口药品注册证号H20150141 ，规格5 mg）治疗，2.5 mg/次，1 次/d，睡前温水送服。两组均治疗8 周，治疗期间可根据患者的具体情况对药物进行适量增减，同时禁止在治疗期间服用地西泮药物和抗精神类药物。

1.3 观察指标

①采用HAMD 对患者抑郁情绪进行评估，通过评分评估患者病情严重度，评分分为≤7 分、8～16 分、17～23 分及≥24 分几个等级，分别表示正常、轻度抑郁、中度抑郁与重度抑郁。②通过SSIOS 对患者自杀意念进行评估，该量表由绝望、乐观、睡眠及掩饰四个因子组成，当绝望、乐观及睡眠三个因子的总分≥12 分为界点，当＞12 分时表示患者具有自杀意念，＜12 分表示不具有自杀意念，当掩饰因子≥4 分时表示测量结果不可靠，应剔除。SSIOS 评分与患者的绝望及睡眠障碍呈正相关，与乐观呈负相关。③抽取患者治疗前后晨起空腹静脉血5 ml，以3000 r/min 的离速去除清液，采用酶联吸附法检测髓鞘间隙蛋白（Myelin space protein，MBP）及S100B 蛋白。

1.4 统计方法

选用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMD 评分比较

两组治疗前、治疗后3 d、1 周HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组HAMD 评分比较[（±s），分]

表1 两组HAMD 评分比较[（±s），分]

注：a 表示与治疗前比较，P＜0.05

组别 对照组（n=38）研究组（n=38） t 值 P 值治疗前 32.12±5.67 32.25±5.49 0.120 0.905治疗后3 d 31.19±4.02 30.43±4.28 0.903 0.370治疗后1 周 30.13±3.49 29.13±4.25a 1.121 0.266治疗后2 周 29.73±4.75 24.27±3.58a 5.659 0.000治疗后3 周 26.65±2.18a 18.46±2.63a 14.780 0.000治疗后4 周 22.25±2.47a 14.71±2.15a 14.194 0.000治疗后6 周 19.18±2.33a 11.46±1.67a 16.601 0.000治疗后8 周 15.27±1.52a 7.51±1.34a 23.607 0.000

2.2 两组自杀意念情况比较

两组治疗前、治疗3 d、1 周时自杀意念占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周自杀意念占比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组自杀意念情况比较[n（%）]

2.3 两组神经功能因子比较

两组治疗后S100B 及MBP 均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组神经功能因子比较[（±s），ng/ml]

表3 两组神经功能因子比较[（±s），ng/ml]

注：a 表示与治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 S100B MBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 38 2.54±0.51 1.52±0.42a 8.16±2.13 5.61±0.84a对照组 38 2.55±0.53 1.99±0.46a 8.15±2.15 6.73±1.35a t 值 0.083 4.651 0.020 4.342 P 值 0.933 0.000 0.984 0.000

3 讨论

3.1 抑郁情绪的影响

本研究结果显示，两组患治疗前、治疗后3 d、1 周HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组在治疗1 周时患者HAMD有明显降低，而对照组在治疗后3 周HAMD 才有明显降低，表明奥氮平联合氟西汀治疗有利于青少年抑郁症患者抑郁情绪及早恢复，具体原因考虑如下[6]：作为选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂——氟西汀，通过组织突触对5-HT 再摄取，5-HT 浓度增加，可激活内动力，使抑郁情绪改善。但该药物起效缓慢，于治疗期间患者因未见确切疗效易滋生抑郁等负性情绪，且药物伴发的厌食、呼吸困难等不适症状亦可加剧患者不良情绪。而结合奥氮平行联合治疗，其作为非典型抗精神药物，一方面可对5-HT 受体产生阻滞效果发挥协同作用，且对组胺H1受体、多巴胺D2受体（DRD2）及去甲肾上腺素α1受体途径进行阻断，可降低患者暴躁、抑郁情绪；另一方面，该药物经机体摄入后药效发挥迅速，且严格控制剂量服用不良反应较少，患者可明显感受自身病情恢复，抑郁情绪获得缓解[7]。

3.2 自杀意念的影响

本研究结果显示，两组治疗前、治疗3 d、1 周时自杀意念占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周自杀意念占比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组在治疗3 d 周时自杀意念明显下降，而对照组在治疗后1 周时自杀意念才明显降低，与朱列和等[8]研究针对伴自杀意念的抑郁症患者应用氟西汀联合奥氮平治疗具有相似结论，表明青少年抑郁症患者应用奥氮平联合氟西汀治疗可弱化自杀意念，从而降低自杀行为。

3.3 神经功能协同作用机制

随抑郁症发展可对患者神经功能造成影响，若神经功能出现损伤，血管通透性改变，可使强碱性膜蛋白中的MBP 蛋白及神经胶质细胞中的S100B 蛋白水平升高[9]。本研究结果显示，两组治疗后S100B 及MBP 均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与王彦等[10]研究结果相一致，表明奥氮平联合氟西汀有利于神经功能改善，原因系奥氮平联合氟西汀可发挥拮抗作用，协同调节额前叶低下的DA 功能及大脑5-HT2C 功能，由此神经元放电减少，故神经功能获得改善。

综上所述，奥氮平与氟西汀联合治疗青少年抑郁症能快速发挥药效，缓解患者抑郁情绪及降低自杀意念，治疗效果较好，且安全性较高。但青少年抑郁症患者需接受长期康复治疗，本研究纳入样本量较少，且研究时限较短，故结果有所偏倚，尚待大样本长期跟踪作进一步验证。