米非司酮与甲氨喋呤联合治疗宫外孕的临床疗效研究

赵莉

【关键词】宫外孕;米非司酮;甲氨喋呤;临床疗效;HCG

宫外孕是临床妇产科常见急腹症类型，主要是指受精卵在宫腔外着床发育的疾病类型，是导致孕产妇死亡的主要原因。在临床上，宫外孕疾病又被称为异位妊娠疾病，患者主要病变为受精卵于宫腔外着床并进行进一步的生长发育。异位妊娠疾病类型丰富多样，主要依照患者妊娠部位进行疾病划分，如输卵管妊娠、宫颈妊娠等。临床研究表明，对于异位妊娠患者，其首发症状多是6-8周的停经表现，有极少部分患者无停经史。疼痛也是较为常见的异位妊娠症状，在异位妊娠未发生破裂前，患者会有间歇性隐痛症状表现，等发生破裂后会有明显的撕裂感，并伴有恶心呕吐症状，随病程进一步加重恶化，还会出现胸部放射性疼痛，甚至会引发腹膜炎。除疼痛、停经外，还有部分患者会有阴道流血症状，症状出现一般分布在经期前后，具体出现时间与患者受精卵着床位置有关。近年来，伴随盆腔手术、盆腔炎症、药物流产、人工流产的增加，导致异位妊娠发病率也呈逐年升高趋势进展。随着现阶段人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测技术和阴道超声技术的不断发展和广泛应用，使得异位妊娠患者能够早期得到明确诊断，治疗效果也随之升高。临床以往多通过手术治疗宫外孕，尽管能够控制患者病情，但会对患者生育能力造成一定影响，因此药物保守治疗的应用价值相对更高。甲氨喋呤是有效的宫外孕治疗药物，虽能够彻底杀死胚胎组织，但药物不良反应较大，对机体肝肾功能、组织粘膜均具有一定药物损伤作用，且药物用药较难控制，在临床应用具有一定局限性。米非司酮是常用的早孕治疗药物，能够调节凋亡基因，具有诱导子宫内膜出血、抗着床、抗排卵、抗黄体等作用，通过对黄体萎缩的影响，使依赖黄体发育的胚囊发生吸收、坏死等现象，对于治疗宫外孕具有积极作用。为此，本研究选择本院2019年10月至2020年12月收治的宫外孕患者60例进行分析，旨在探究宫外孕实施米非司酮与甲氨喋呤联合治疗的临床疗效，阐述如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2019年10月至2020年12月60例宫外孕患者，通过整群随机化分组法将患者分为科研组（n=30）与常态组（n=30）。常态组年龄22-38（28.47±2.33）周岁;停经时间为35-55（42.14±2.57）d;均为输卵管妊娠。科研组年龄23-37（28.54±2.46）周岁;停经时间为36～55（42.36±2.68）d;均为输卵管妊娠。两组患者基线资料（年龄、停经时间）数值差异较小（P>0.05），满足研究可比条件。

纳入标准：（1）患者均接受病理、CT、B超等检查确诊，均符合宫外孕相关诊断标准;（2）患者生命体征稳定，无贫血;（3）异位妊娠未流产或破裂，一侧包块附件小于4cm，无明显内出血情况;（4）患者及家属已在专科医师指导下签写知情协议。

排除标准：（1）对研究药物过敏患者;（2）肝肾功能异常患者;（3）宫内早孕合并附件包块疾病患者;（4）下腹严重疼痛不适患者;（5）同时确诊恶性肿瘤疾病;（6）合并其他妇科疾病;（7）合并较为严重或处于恶化趋势的肝、肾系统疾病;（8）经实验室检查肝肾功能偏离正常范围;（9）存在认知水平障碍，经过简易智能精神状态量表评估，评分<24分。

1.2方法

常态组接受甲氨喋呤（依比威药品有限公司，国药准字H20080250）治疗，予以患者肌肉注射用药治疗，50 mg/次，1次/2 d。根据患者血液HCG变化情况连续用药治疗3-4次。

科研组在常态组基础上加用米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H20000628）治疗，予以患者口服用药治疗，50mg/次，2次/d，连续治疗3 d。

1.3观察指标

（1）记录两组患者HCG。（2）记录两组患者不良反应发生情况。（3）记录血HCG 2周内下降、尿HCG 2周内转阴、症状在1周内消失、包块2-3周明显缩小患者例数。（4）临床疗效评定标准：显效为附件包块明显缩小，症状基本消失，血HCG值两次均在50IU/L及以下;有效为附件包块有所减小，患者血HCG值明显降低，但仍≥50IU/L;无效为患者药物作用影响较低，甚至需要联合手术治疗。总有效率通过显效和有效进行综合计算。

1.4统计学方法

全文各项目数据均由SPSS 21.0统计系统开展对比分析。（x±s）表示HCG值等计量资料，使用f检验;通过[n（%）]表示计数资料，使用x2检验，以P<0.05提示差异有统计学意义。

2结果

2.1临床应用效果对比

常态组治疗显效、有效占比人数较少，患者有效率数值明显低于常态组，差异明显，具备统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2组间患者HCG值分析对比

经过治疗后，两组HCG值均有下降表现，但科研组下降更为明显，组间差异具备统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3組间患者治疗后各项指标对比

科研组治疗后血HCG降低、尿HCG转阴、症状消失、包块缩小情况均好于常态组，两组数值对比，具备统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4组间患者不良反应对比

科研组治疗后有1例患者出现胃肠道反应，不良反应发生率为3.33%;常态组患者治疗后有4例患者表现出胃肠道反应，2例表现出口腔溃疡，1例经实验室数据检查为骨髓抑制，不良反应发生率为23.33%。科研组患者不良反应发生率明显低于常态组（x2=5.192，P=0.022）。

2.5组间患者血脂指标水平改善情况比较

治疗前各项血脂指标组间无显著差异，不具备统计学价值（P>0.05），治疗后各项血脂指标均较治疗前降低，组间有显著差异，具备统计学价值（P<0.05），见表4。

3讨论

宫外孕为妇科产检危重症，其发病原因较多，主要发病机制在于受精卵迁移过程中出现错误迁移，而导致受精卵未能成功达到患者子宫，在其他地方停留，而引发异位妊娠的临床表现。通常隋况下，宫外孕多发于输卵管，会对患者生命安全带来严重威胁。宫外孕又被称作异位妊娠，主要是在子宫腔外着床并发育的疾病，其中输卵管妊娠是最为常见的异位妊娠类型。近年来临床相关资料数据统计，我国宫外孕发病率呈逐年升高趋势进展，且由于宫外孕所导致的死亡人数约占妊娠女性总死亡人数的10%以上。对于异位妊娠患者，积极开展药物干预，不仅有助于提高临床控制质量，缓解疾病继续进展;还可减少患者接受非保守治疗可能，避免手术干预带来的创伤影响，最大化保留患者生育能力，对于从未生育或有生育意愿的宫外孕患者是较为理想的治疗方法。药物治疗的关键在于及时杀死异位存活并生长发育的胚胎及相关滋养细胞，避免发生妊娠破裂。

甲氨喋呤是嘧啶类抗代谢药物，能够控制机体合成四腔叶酸，干扰细胞DNA序列的合成，使滋养细胞发生坏死或变性，导致滋养细胞死亡。通过给药甲氨喋呤，还能控制滋养细胞的分裂环节和增殖环节，促进胚胎组织脱落，达到胚胎坏死效果，同时能够被机体所吸收，甲氨喋呤能够将存活、生长发育的胚胎完全杀死，药效显著。但由于甲氨喋呤是一种抗肿瘤药物，对机体肾功能、肝功能、骨髓、皮肤、胃肠道黏膜、口腔黏膜等均有一定的药物损害作用，且药物不良反应明显，用药剂量较难控制。若用药剂量不足，则胚胎还会继续生长存活，导致妊娠破裂出血治疗失败的结局;而药物用量过大则会出现较为严重的不良反应，对患者机体造成严重损伤，因此甲氨喋呤需有一定适应证才能够临床用药，如此也限制了甲氨喋呤的临床应用。米非司酮是抗早孕类药物，有诱导子宫内膜出血、抗排卵、抗着床、抗黄体等作用，同时通过调节凋亡基因，能够促进先上皮细胞、脱膜间质、早孕合体滋养细胞等凋亡，通过脱膜组织中局部NK细胞和Th淋巴细胞表达量的改变，大量增加炎症细胞因子的分泌，严重破坏机体微环境，导致流产的发生。米非司酮具有较为特殊的甾体结构，能够竞争性结合内源性孕酮受体，发挥强大的抗孕酮作用，使脱膜和绒毛组织发生变性坏死，释放内源性前列腺素，降低促黄体素分泌量，使黄体萎缩，继而促进胚囊发生壞死、吸收等多种现象。作为新型孕酮抵抗剂，米非司酮能够有效预防输卵管中胚胎的持续发育，促进早孕合成体滋养细胞的凋亡，有效降低患者机体孕激素水平。

本次研究结果表明，常态组临床治疗总有效率相较于科研组明显更低，科研组患者治疗后HCG值明显低于常态组，科研组治疗后血HCG降低、尿HCG转阴、症状消失、包块缩小情况均好于常态组，科研组患者治疗期间受药物影响致不良反应发生率较低（P<0.05）;治疗后两组各项血脂指标均在治疗前的基础上降低，且组间有显著差异，具备统计学意义（P<0.05）。提示在宫外孕的治疗中应用米非司酮与甲氨喋呤联合治疗能够取得更为理想的治疗效果，作为一种安全有效的治疗措施，米非司酮与甲氨喋呤联合治疗用法更加灵活，能够通过口服、单次肌肉注射、多剂量静脉注射等方式治疗，使用简便，用药安全性高。

综上所述，米非司酮与甲氨喋呤联合治疗宫外孕能够显著提高临床疗效，降低HCG值，缩短症状消失时间，药物安全性更好，具有重要的临床指导意义。