氨茶碱联合沙美特罗替卡松对老年哮喘患者炎症因子水平及肺功能指标的影响

姚文腾,李丽娜,文小丽,史 涛,欧阳山丹

(中国人民解放军陆军第七十三集团军医院,福建 厦门 361000)

哮喘是临床常见病,以反复发作的喘息、胸闷、气急为主要症状,随着病情进展,还可引起气道不可逆性狭窄或重塑,严重降低患者日常生活质量[1-2]。目前,临床治疗哮喘多以药物控制症状为主,沙美特罗替卡松属于复合制剂,临床较为常用,内含糖皮质激素及支气管扩张剂,能控制气道慢性炎性反应,扩张支气管,以解除气道阻塞,增强通气能力,从而减轻喘息等症状[3]。氨茶碱属于茶碱类平喘药物,可松弛支气管平滑肌,扩张支气管,增加肺活量,且相较于传统茶碱类药物,其作用更为持久,在哮喘的治疗中具有重要意义[4]。鉴于此,本研究旨在分析氨茶碱联合沙美特罗替卡松治疗老年哮喘的临床效果,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月中国人民解放军陆军第七十三集团军医院收治的老年哮喘患者86例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组43例。对照组男28例,女15例;年龄60～78岁,平均(68.95±4.37)岁;病情程度:14例轻度,19例中度,10例重度;病程2～11年,平均(5.87±1.12)年;体质量指数18～28 kg/m2,平均(24.13±1.22)kg/m2。观察组男27例,女16例;年龄60～77岁,平均(68.92±4.34)岁;病情程度:13例轻度,19例中度,11例重度;病程2～11年,平均(5.92±1.15)年;体质量指数18～28 kg/m2,平均(24.16±1.25)kg/m2。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准(K201812)。

1.2 诊断标准 符合«支气管哮喘基层诊疗指南(实践版·2018)»中哮喘的诊断标准:存在反复发作的喘息、气急,伴或不伴胸闷或咳嗽,多于夜间及晨间发作;发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音,呼气相延长;上述症状及体征可经治疗缓解或自行缓解;支气管舒张试验阳性或运动激发试验阳性等[5]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄≥60岁;精神状态正常,可配合治疗;患者及家属知情同意。

1.4 排除标准 肝肾功能衰竭严重者;伴有严重的心血管疾病者;对本研究用药过敏者;依从性较差者。

2 治疗方法

两组患者均给予解痉平喘、抗感染等常规治疗。

2.1 对照组 予以沙美特罗替卡松吸入粉雾剂(Laboratoire GlaxoSmith Kline,国药准字H20150325)吸入治疗,每次1吸,每日2次,连续用药3个月。

2.2 观察组 在对照组基础上加用氨茶碱片(河北国金药业有限责任公司,国药准字H13020034)治疗,每次0.2 g,口服,每日3次,连续用药3个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①炎症因子水平。治疗前及治疗3个月后,分别采集两组患者空腹静脉血5 m L,离心,取血清,用全自动生化分析仪测定白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。②肺功能指标。治疗前及治疗3个月后,采用肺功能测定仪检测两组患者用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)及第1秒用力呼气量(FEV1)变化情况。③症状及体征消失时间。比较两组患者喘息、气急、胸闷、肺部啰音消失时间。④不良反应。包括声嘶、恶心、头晕等。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计数资料以百分数表示,用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 结果

(1)炎症因子水平比较 治疗前,两组患者IL-6、CRP、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前降低,观察组IL-6、CRP、TNF-α水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组老年哮喘患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

表1 两组老年哮喘患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

注:1.IL-6,白细胞介素-6;CRP,C反应蛋白;TNF-α,肿瘤坏死因子-α。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 IL-6(μg/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)观察组 43 治疗前 159.85±13.41 12.98±2.14 202.59±12.43治疗后 71.52±8.41△▲ 5.54±1.06△▲ 102.98±9.13△▲对照组 43 治疗前 160.42±13.53 13.02±2.16 201.87±12.55治疗后 86.34±8.75△ 7.28±1.21△ 121.34±10.21△

(2)肺功能指标比较 治疗前,两组患者FVC、PEF、FEV1比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者FVC、PEF、FEV1均较治疗前升高,观察组FVC、PEF、FEV1高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组老年哮喘患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

表2 两组老年哮喘患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

注:1.FVC,用力肺活量;PEF,呼吸流量峰值;FEV1,第1秒用力呼气量。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 FVC(L) PEF(L/s) FEV 1(L)观察组 43 治疗前 2.08±0.42 3.21±0.45 1.27±0.31治疗后 3.02±0.51△▲ 4.31±0.54△▲ 2.13±0.43△▲对照组 43 治疗前 2.11±0.45 3.24±0.48 1.31±0.33治疗后 2.66±0.48△ 3.89±0.51△ 1.75±0.37△

(3)症状及体征消失时间 观察组喘息、气急、胸闷及肺部啰音消失时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组老年哮喘患者症状及体征消失时间比较(d,±s)

表3 两组老年哮喘患者症状及体征消失时间比较(d,±s)

注:与对照组比较,▲P＜0.05。

肺部啰音消失时间观察组 43 3.98±0.44▲ 4.21±0.48▲ 3.54±0.32▲ 5.13±1.22▲对照组 43 5.02±0.58 5.47±0.83 4.68±0.43 6.81±1.41组别 例数喘息消失时间气急消失时间胸闷消失时间

(4)不良反应比较 对照组2例声嘶,1例恶心,不良反应发生率为6.98%(3/43);观察组1例声嘶,2例恶心,1例头晕,不良反应发生率为9.30%(4/43)。两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

4 讨论

哮喘发病机制复杂,临床认为遗传和环境因素是必不可少的两大要素,加之受气温变化、呼吸道感染等多种因素诱发,可导致气道慢性炎性反应,增加气道黏液分泌,进而造成可逆性呼气气流受限,诱发喘息、气急等症状。老年群体体质弱,且大多合并基础疾病,心肺功能欠佳,若哮喘持续发作可诱发呼吸衰竭、心律失常等严重并发症,威胁患者生命安全,故及时控制症状尤为重要。

沙美特罗替卡松是治疗该病的常用药物,其中沙美特罗为β2受体激动剂,可选择性结合β2受体,持续扩张患者支气管,并能抑制过敏性介质分泌,降低气道高反应性,以提高气道通气能力,减轻喘息等症状;丙酸氟替卡松为吸入性糖皮质激素,与糖皮质受体亲和力高,可在炎性反应多个阶段起效,阻止炎症因子释放,控制气道炎性反应蔓延,从而缓解气道黏膜水肿,减少炎性物质渗出,解除气道阻塞,稳定病情进展[6-7]。糖皮质激素还可增加β2受体数量,提高支气管扩张效果,沙美特罗则能升高局部糖皮质激素药物浓度,增强抗炎效果[8]。临床发现,β2受体激动剂长期使用敏感性会逐渐降低,导致气道扩张效果欠佳[9]。IL-6、CRP、TNF-α是临床监测气道炎性反应的重要指标,当哮喘发作时,可促进该类炎症因子释放,加速疾病发生及发展。本研究结果显示,治疗后观察组IL-6、CRP、TNF-α水平均低于对照组,FVC、PEF、FEV1均高于对照组,喘息、气急、胸闷及肺部啰音消失时间均短于对照组,两组患者均无严重不良反应,表明氨茶碱联合沙美特罗替卡松可增强老年哮喘的治疗效果,加快气道炎症消退,减轻肺功能损害,且不良反应较少。韩亚军等[10]研究显示,沙美特罗替卡松联合氨茶碱治疗老年支气管哮喘效果显著,可加快临床症状消失,减轻气道炎性反应,促进肺功能恢复,与本研究结果一致。氨茶碱属于黄嘌呤类药物,可直接作用于气道平滑肌,降低磷酸二酯酶活性,升高细胞内环磷酸腺苷浓度,舒张支气管平滑肌,解除平滑肌痉挛,从而确保气道通畅,改善肺部气体交换能力[11]。氨茶碱还可拮抗嘌呤受体,阻断其引起的呼吸道收缩效应,并能提高膈肌收缩力,增强患者呼吸功能,增加肺活量,促进临床症状消失,加快肺功能恢复。此外,氨茶碱还具有一定的抗炎作用,可抑制肥大细胞释放炎性介质,减轻气道炎症程度,与沙美特罗替卡松联用后可协同增效,迅速控制临床症状,稳定患者病情。然而,本研究仍存在一定的局限性,如纳入样本量较少,观察时间较短等,后续仍需增加样本量,延长观察时间,开展多中心、双盲、大样本的临床研究,进一步明确氨茶碱联合沙美特罗替卡松治疗老年哮喘的临床疗效。

综上所述,氨茶碱联合沙美特罗替卡松可增强老年哮喘患者的肺功能,减轻气道炎性反应,改善临床症状,且安全性较高。