瞬感扫描式葡萄糖监测系统联合胰岛素泵在老年人短期胰岛素治疗中的应用效果

张志军 田建卿

[摘要] 目的 探討扫描式葡萄糖监测系统（FGM）联合胰岛素泵在老年人短期胰岛素治疗中的应用效果。方法 选取2020年1—12月福建医科大学附属厦门弘爱医院接诊的58名老年2型糖尿病（T2DM）患者，随机分为观察组（n=27）和对照组（n=31），观察组使用FGM监测血糖，对照组使用指尖血糖仪监测血糖，两组均使用胰岛素泵控制血糖，根据血糖情况调整胰岛素用量。治疗1周后，对比两组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素剂量、血糖达标时间、人均低血糖次数以及治疗满意度、依从性。 结果 治疗后两组患者的FPG、2 h PG水平均较治疗前明显降低（P<0.01），其中治疗后观察组的FPG水平明显低于对照组（P<0.01），治疗后两组的2 h PG水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前后两组患者的HOMA-IR差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后观察组的HOMA-IR低于对照组（P<0.05）;观察组治疗后的HOMA-β较治疗前升高（P<0.05），对照组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05），但两组治疗后的HOMA-β水平差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的胰岛素剂量、单位体重胰岛素剂量、血糖达标时间及人均低血糖次数均显著低于对照组（P<0.01），治疗满意度和依从性显著高于对照组（P<0.01）。结论 老年糖尿病患者短期应用胰岛素泵治疗能够有效缓解高糖毒性、改善血糖控制，联合FGM能够显著减少胰岛素剂量、缩短血糖达标时间、降低低血糖风险，同时明显提高治疗满意度和依从性，值得临床应用推广。

[关键词] 瞬感扫描式葡萄糖监测系统;胰岛素泵;2型糖尿病;老年人

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）13-0094-04

[Abstract] Objective To investigate the application effect of scanning glucose monitoring system （FGM） combined with insulin pump in short-term insulin therapy in the elderly. Methods A total of 58 elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） admitted to Xiamen Humanity Hospital Affiliated to Fujian Medical University from January to December 2020 were randomly divided into the observation group （n=27） and the control group （n=31）. The observation group used FGM to monitor blood glucose， while the control group used fingertip glucometer to monitor blood glucose. Both groups used insulin pump to control blood glucose. The insulin dosage was adjusted according to the blood glucose. The fasting plasma glucose （FPG）， 2-hour postprandial glucose （2 h PG）， homeostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR）， homeostasis model assessment β-cell function index （HOMA-β）， insulin dose， time to blood glucose target， number of hypoglycemia per capita， treatment satisfaction and compliance were compared between the two groups before and after one week of treatment. Results FPG and 2 h PG in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment （P<0.01）. FPG in the observation group after treatment was significantly lower than that in the control group （P<0.01）. There was no significant difference in 2 h PG after treatment between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in HOMA-IR before and after treatment between the two groups （P>0.05）. But HOMA-IR in the observation group after treatment was lower than that in the control group （P<0.05）. HOMA-β in the observation group after treatment was higher than that before treatment （P<0.05）. There was no significant difference in HOMA-β level after treatment between the two groups （P>0.05）. The insulin dose， insulin dose per unit body weight， time to blood glucose target and number of hypoglycemia per capita in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.01）. The treatment satisfaction and compliance of the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.01）. Conclusion Short-term use of insulin pump in elderly patients with diabetes can effectively alleviate high glucose toxicity and improve blood glucose control. Combined with transient scanning glucose monitoring system， it can significantly reduce insulin dose， shorten the time of blood glucose reaching target， reduce the risk of hypoglycemia， and significantly improve treatment satisfaction and compliance. It is worthy of being widely popularized in clinical application.

[Key words] Transient scanning glucose monitoring system; Insulin pump; Type 2 diabetes; Elderly

根据2019年的流行病学调查显示，我国65岁以上的糖尿病患者已超过3500万，且呈现明显的上升趋势[1]。由于老年糖尿病患者常合并心脑血管疾病，低血糖的发生风险高，自理能力、依从性较差，在临床诊疗工作中，对存在严重高血糖的老年糖尿病患者，如何安全有效地进行短期胰岛素治疗、迅速缓解高糖毒性成为困扰临床医生的难题。瞬感扫描式葡萄糖监测系统（flash glucose monitoring，FGM）通过植入皮下的探头检测组织液的葡萄糖水平，可实现全天血糖的动态监测，通过简单的扫描查看实时血糖数值和变化趋势，识别和避免低血糖发作，避免指尖采血的疼痛，极大提高患者的依从性。本研究选取福建医科大学附属厦门弘爱医院58例老年2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者，旨在探讨FGM在老年人短期胰岛素治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1—12月于福建医科大学附属厦门弘爱医院内分泌科住院的T2DM患者58例。纳入标准：①患者均符合1999年WHO的T2DM诊断标准[2];②年龄60～75岁;③空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）>16.7 mmol/L或糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1C）>10.0%。排除标准：①患有糖尿病急慢性严重并发症;②合并严重感染性疾病;③严重肝肾疾病者;④合并恶性肿瘤者。将符合纳入标准的患者随机分为观察组（n=27）和对照组（n=31）。观察组男13例、女14例，平均年龄（66.3±5.4）岁，平均病程（7.1±7.9）年;对照组男18例、女13例，平均年龄（67.2±5.0）岁，平均病程（6.5±6.1）年。两組患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经福建医科大学附属弘爱医院医学伦理委员会批准，所有患者入组前均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 基线数据采集  两组患者入院时测身高、体重并计算体质量指数（body mass index，BMI），抽血检查空腹静脉血糖、空腹C肽。所有患者均由营养师评估后，按最新指南制订统一的热量限制和饮食方案。入院后第1天测空腹及三餐后2 h指尖血糖基线值，取空腹指尖血糖作为治疗前空腹血糖（FPG），取三餐后2 h指尖血糖的平均值作为治疗前餐后2 h血糖（2 hours postprandial glucose，2hPG）基线值。

1.2.2 血糖控制目标及监测  基线数据采集完毕后，两组患者均在入院第2天开始佩戴胰岛素泵治疗（美国美敦力公司;型号：712）。观察组使用FGM监测血糖，根据患者实时血糖数据及变化趋势，针对性调节胰岛素用量。对照组使用传统指尖采血监测血糖，采用贝朗-倍佳血糖仪。两组患者均佩戴胰岛素泵1周，住院第8天再次测空腹及三餐后2 h指尖血糖，取空腹指尖血糖作为治疗后FPG，取三餐后2 h指尖血糖的平均值作为治疗后2 h PG。住院第9天，两组患者均停用胰岛素泵，复测空腹静脉血糖、空腹C肽。

1.2.3 计算HOMA-IR、HOMA-β  稳态模型评估胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resis-tance，HOMA-IR）、稳态模型评估β细胞功能指数（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）的测定：因部分患者住院前仍使用胰岛素治疗，为减少外源性胰岛素干扰，故研究采用空腹C肽代替胰岛素的改良HOMA公式[3]：HOMA-IR=1.5+空腹血糖（mmol/L）×空腹C肽（pmol/L）/2800，HOMA-β=0.27×空腹C肽（pmol/L）/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]。

1.3 观察指标

①两组患者均每日监测血糖9次（三餐前后、睡前、0点、3点），如患者有低血糖症状随时加测血糖。参照《中国住院患者血糖管理专家共识》中住院老年糖尿病患者的血糖控制目标[4]，将两组患者胰岛素泵治疗期间血糖控制目标均设定为FPG 6.1～7.8 mmol/L，2 h PG 7.8～10 mmol/L，记录两组患者的血糖达标时间（天）和胰岛素剂量（U/d）。

②治疗期间监测血糖低于3.9mmol/L，无论是否出现低血糖症状，均认定为低血糖，并记录每名患者出现低血糖的次数（次）。

③患者的满意度和依从性统计：胰岛素泵治疗结束后，采用问卷方式调查两组患者对血糖监测方法的满意度（问卷信度系数0.812，效度KMO值0.834）。满意度分为：不满意、很少满意、基本满意、满意和非常满意，满意度（%）=（基本满意+满意+非常满意）例数/总例数×100%。根据患者治疗期间监测血糖的完成率来评估依从性，依从性（%）=实测血糖次数/应测血糖次数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。Kolmogorov-Smirnov检验计量资料是否符合正态分布，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，方差齐采用独立样本t检验，方差不齐采用校正t检验。计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的FPG、2 hPG、HOMA-IR、HOMA-β水平比较

治疗后两组患者的FPG、2 h PG水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后观察组的FFG水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），治疗后两组的2 h PG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗前后的FPG、2 h PG水平差值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前后两组患者的HOMA-IR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的HOMA-β水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），对照组的HOMA-β水平治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组的HOMA-IR水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后两组的HOMA-β水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前后的HOMA-IR、HOMA-β水平差值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2 比较两组的胰岛素剂量、单位体重胰岛素剂量、血糖达标时间和人均低血糖次数

治疗1周后观察组的胰岛素剂量、单位体重胰岛素剂量、血糖达标时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者治疗期间均未发生2级以上的严重低血糖事件（血糖低于3.0 mmol/L或伴有意识或躯体改变的严重事件）[5]，观察组的人均低血糖次数小于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 比较两组患者的治疗满意度和依从性

观察组患者的治疗满意度为81.5%，明显高于对照组的41.9%，差异有统计学意义（P<0.01）。观察组患者的依从性高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

3 讨论

对伴有明显高血糖症状的初发T2DM患者或已接受降糖药物治疗但血糖控制不佳的T2DM患者，进行2～3周的胰岛素强化治疗可迅速缓解高糖毒性、改善胰岛素敏感性、部分恢复胰岛细胞功能[6]。老年T2DM患者存在年龄大、病程长、合并心脑血管疾病比例高、低血糖风险大等因素，并不推荐进行胰岛素强化治疗。但临床上对严重高血糖、健康状态较好的老年T2DM患者，仍可考虑短期使用胰岛素，迅速控制血糖，待血糖控制平稳、高糖毒性缓解后停用或减少胰岛素注射次数，优化降糖方案，以维持血糖的长期达标。根据《中国老年糖尿病诊疗指南》的建议，老年糖尿病患者符合以下指征之一：①严重高血糖（空腹血糖>16.7 mmol/L）;②伴有高血糖症状（如烦渴、多尿），或有分解代谢证据（如体重降低）;③HbA1c>10.0%。根据患者的健康状态及治疗目标，可考虑采用短期胰岛素治疗[7]。对老年糖尿病患者的定义，目前国内的指南有所不同，《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》将老年糖尿病患者定义为60岁以上[5]，而《中国老年糖尿病诊疗指南》及WHO则定義为65岁以上[7]，本研究综合考虑病例数、依从性及自理能力等因素，采纳60岁以上作为老年糖尿病患者的限定因素。

本研究的入组患者均符合老年糖尿病患者短期胰岛素治疗的指征，经过1周的短期胰岛素治疗后，两组患者的FPG、2 h PG均较治疗前明显下降，其中观察组的HOMA-β高于治疗前，提示胰岛素功能有所恢复，治疗期间均未出现严重低血糖及心脑血管事件，证实短期胰岛素治疗在老年T2DM患者中的有效性和安全性。

FGM系统由植入皮下的传感器和手持式触屏阅读器组成。传感器高5 mm，直径35 mm，约相当于1个1元硬币的大小，植入患者皮肤下的传感器部分直径不到0.4 mm，深度约皮下5 mm，大多数患者在敷贴传感器时不会有传统指尖血糖测试的痛感。皮下传感器上的生物酶与组织间液中的葡萄糖反应产生的电信号经算法处理，将电信号转化为葡萄糖浓度[8]，可实现每分钟测1次血糖，每15 min自动记录血糖数值，单个传感器最长能提供14 d的监测。佩戴过程中只需将阅读器置于传感器上方，就可立即获取当前实时血糖、血糖变化趋势、近8 h血糖变化曲线。14 d后拆除传感器后，通过配套软件读取数据，可提供14 d的动态葡萄糖图谱（ambulatory glucose profile，AGP）[9]。相对传统的指尖采血监测血糖，FGM具有操作便捷、无痛感、体现血糖波动和变化趋势等特点，近几年在临床上应用逐步增加。在短期胰岛素治疗期间，为调整胰岛素剂量、避免出现低血糖，需监测血糖7～9次/d。老年人因记忆力下降、自理能力下降、睡眠较差等原因，传统指尖采血依从性较低、存在血糖盲区，这也成为限制老年人短期胰岛素治疗的原因之一。本研究通过在老年人短期胰岛素治疗中FGM和指尖血糖两组血糖监测方式的比较，发现使用FGM监测血糖的观察组血糖达标时间[（2.70±1.40）d]明显低于指尖血糖的对照组[（4.60±1.70）d]，单位体重胰岛素剂量[（0.60±0.14）U/（kg·d）]也明显低于对照组[（0.82±0.20）U/（kg·d）]，同时观察组的人均低血糖次数显著低于对照组，提示使用FGM配合胰岛素泵，能使胰岛素泵的分段调节更加贴合患者的血糖曲线，达到迅速、高效、安全的降糖效果，与国内外其他学者的研究结果一致[10-15]。另一方面，使用FGM的观察组患者的满意度为81.5%，显著高于对照组的41.9%;由于惧怕采血疼痛、影响睡眠等因素，使用指尖血糖的对照组拒测血糖的次数明显增多，因此观察组的依从性[（90.2±6.1）%]也显著高于对照组[（96.5±4.1）%]，这主要得益于FGM系统无痛感血糖监测的优点。

综上所述，对严重高血糖、健康状态较好的老年T2DM患者，短期使用胰岛素泵降糖能够有效缓解高糖毒性，促进血糖达标，为后续的序贯治疗建立良好的基础。在胰岛素泵治疗期间配合使用FGM监测血糖，能够实时显示瞬间血糖，反映血糖变化趋势，从而精确地调整胰岛素剂量，降低低血糖发生的风险，使血糖高效、迅速、安全地达标，同时减少患者的疼痛感，提高患者的满意度和依从性，值得在临床进一步推广和应用。

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（收稿日期：2021-08-24）