细辛脑注射液联合多索茶碱对有创机械通气患者呼吸力学的影响

何泰良 刘红梅 欧阳桂兰 郑爱华

[摘要] 目的 研究静脉注射细辛脑注射液联合多索茶碱对有创机械通气患者呼吸力学等指标的影响。 方法 将2020年6月至2021年8月湖南少中医院重症医学科接受有创机械通气的60例呼吸衰竭患者随机分为两组，对照组30例使用单独多索茶碱静注治疗，治疗组30例使用细辛脑联合多索茶碱静脉注射治疗，分别观察治疗前和治疗0.5、1、3、6 h和呼吸力学指标（气道峰压、气道平台压、吸气阻力、动态肺顺应性），监测治疗前、治疗后1、3 h血气氧合指数水平。 结果 治疗组给药后各时间点气道峰压、吸气阻力明显低于对照组（P<0.05），动态肺顺应性、氧合指数明显高于对照组（P<0.05）。 结论 呼吸衰竭的患者应用细辛脑注射液联合多索茶碱治疗优于多索茶碱单药治疗，更能改善患者的呼吸功能，减少气道阻力和气道内压力，改善动态肺顺应性，提升氧合指数，提升肺通气和换气效率。

[关键词] 细辛脑注射液;多索茶碱;呼吸衰竭;机械通气;呼吸力学

[中图分类号] R318.1          [文献标识码] B          [文章編号] 1673-9701（2022）13-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intravenous asarone injection combined with doxofylline on respiratory mechanics and other indexes in patients undergoing invasive mechanical ventilation. Methods A total of 60 patients with respiratory failure who received invasive mechanical ventilation in the Department of Critical Care Medicine in the Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from June 2020 to August 2021 were randomly divided into two groups. The control group （n=30） were treated with doxofylline infusion alone， and the treatment group （n=30） were treated with asarone combined with doxofylline infusion. The respiratory mechanical indexes （peak airway pressure， airway plateau pressure， inspiratory resistance， and dynamic lung compliance） were observed before treatment， 0.5， 1， 3， 6 h after treatment.The blood oxygenation index levels were monitored before treatment， 1，3 h after treatment. Results After treatment， the peak airway pressure and inspiratory resistance in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the dynamic lung compliance and oxygenation index in the treatment group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Asarone injection combined with doxofylline is superior to doxofylline monotherapy in patients with respiratory failure， which improves respiratory function， reduces airway resistance and intra airway pressure， improves dynamic lung compliance， elevates oxygenation index， and increases lung ventilation and ventilatory efficiency.

[Key words] Asarone injection; Doxofylline; Respiratory failure; Mechanical ventilation; Respiratory mechanics

呼吸衰竭是指各种呼吸系统及呼吸系统以外的疾病，导致肺通气或换气功能障碍，以至于无法维持有效气体交换，引起缺氧或二氧化碳潴留，从而表现出胸闷、气促、呼吸困难，甚至造成心、脑、肾等器官受损的一类综合征。其中急性呼吸衰竭更是致命的，短时间内能够引起机体严重缺氧及酸中毒，导致呼吸心跳骤停甚至死亡。而机械通气作为对症处理各类急慢性呼吸衰竭的一种有效手段，通过口鼻面罩或建立人工气道连接呼吸机，使用正压辅助通气替代一部分肺功能，实现呼吸支持[1]，为改善导致呼吸衰竭的病因治疗争取时间。在持续机械通气过程中，监测分析各类呼吸力学指标有助于了解患者目前病情状态，指导后期参数设定和药物治疗，缩短患者机械通气时间、ICU住院时间，减少呼吸机相关性肺损伤的发生率，提升安全性，同时检验综合疗效[2-3]。因此本研究对实施有创机械通气的呼吸衰竭患者应用细辛脑注射液，通过监测气道峰压（peak inspiratory pressure，PIP）、气道平台压（plateau pressure，Pplat）、吸气阻力（inhalation resistance，Ri）、动态肺顺应性（dynamic lung compliance，Cdyn）等呼吸力学指标及血气氧合指数（oxygenation index，OI），观察并对比细辛脑联合多索茶碱静脉注射与单纯静注多索茶碱两组患者的各项指标变化情况，现报道如下。0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年8月湖南省中医院重症医学科符合纳入标准与排除标准、住院期间因各类原因（如AECOPD、肺水肿、脓毒症等）所致的急性呼吸衰竭且立即需要有创机械通气的患者60例，按照随机数字表法分为对照组与治疗组，每组各30例。对照组男18例，女12例，年龄60～90岁，平均（74.87±8.05）岁;急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分（20.40±2.50）分;治疗组男16例，女14例，年龄62～88岁，平均（72.93±7.19）岁;APACHEⅡ评分（20.50±2.66）分。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有参与患者均签署知情同意书。

纳入标准：①均符合《内科学》第9版[4]中呼吸衰竭的诊断标准;②需要接受有创机械通气者;③年龄>18岁;④已签署本研究的知情同意书。

排除标準：①存在机械通气禁忌证者;②患有胸壁畸形、骨折、恶性肿瘤、肺结核、肺不张、肠梗阻等疾病患者;③过敏体质或对多种药物过敏者;④妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组：使用7.5  mm导管进行气管插管，连接呼吸机（型号：MAQUET SERVO-s），根据患者病情状况个性化选择通气模式及参数，待患者生命体征稍平稳后，予5%葡萄糖注射液（或木糖醇注射液）20 ml+多索茶碱注射液0.2 g（花园药业股份有限公司，国药准字H20193088，规格：10 ml/0.1 g）缓慢静脉注射。

治疗组：气管插管、机械通气方法同前，在多索茶碱静脉注射的基础上同时加予5%葡萄糖注射液（或木糖醇注射液）20 ml+细辛脑注射液16 mg（桂林南药股份有限公司，国药准字H45021202，规格：2 ml/8 mg）缓慢静脉注射。

1.3 观察指标

观察并比较两组治疗前和治疗0.5、1、3、6 h监测到的呼吸力学等指标变化情况，包括PIP、Pplat、Ri、Cdyn。为减少误差，记录呼吸力学指标前，将患者取仰卧位，临时应用镇静或肌松药物充分抑制自主呼吸，减少人机对抗，进行容量控制通气（VCV），潮气量（VT）=500 ml、频率（RR）=12次/min、流速波形选用方波、吸气时间（Ti）=1 s、屏气时间=0.5 s、PEEP=5 cmH2O，监测并记录指标，完成后恢复体位，调整回原通气参数。两组治疗前与治疗后1 h及3 h分别抽取动脉血，使用血气分析仪（型号：ABL90 FLEX）进行分析，记录氧合指数（OI）。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内对比采用重复测量方差分析，P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组治疗前后呼吸力学指标比较

两组患者治疗前的各项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经治疗后0.5、1、3、6 h监测两组的呼吸力学指标（PIP、Ri、Cdyn）均明显优于治疗前，两组组内前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组联用细辛脑注射液后0.5、1、3、6 h监测的PIP、Ri均显著低于对照组，Cdyn显著高于对照组，两组组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后氧合指数变化情况比较

两组经治疗后1、3 h氧合指数均显著升高，且治疗组相关指标明显优于对照组，组内和组间相比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

呼吸衰竭是各种原因导致的肺通气或肺换气功能障碍，其换气功能障碍机制主要包括弥散障碍（即肺泡膜面积减少或肺泡膜异常增厚，影响气体扩散过程）和通气血流比例（VA/Q）失调，通常情况下成年人静息时分钟通气量约4 L，每分钟肺血流量5 L左右，二者比值约为0.8，当肺血流量不足或肺通气量异常时均可造成VA/Q失调，进而影响气体交换。通气功能障碍主要包括限制性（肺、胸廓顺应性、重症肌无力、胸腔积液等）和阻塞性（气道狭窄、异物阻塞等）两方面，共同造成分钟通气量不足，功能性分流增加，VA/Q大幅下降，进而引起呼吸性酸中毒及全身氧输送下降[5]。

关于气道阻力，现代呼吸力学模型根据呼吸道解剖结构及物理特性，将气管支气管树分为上气道、陷闭气道和小型气道的三级气道模型。上气道是通过骨、软骨支撑的硬性管道，气道内径难以改变，阻力大小与气体流量呈线性关系;陷闭气道为管径略小于上气道且无硬性支撑的一类气道，多位于主、叶、段级等支气管，其特性是管径易随压力变化而变化，气阻符合泊肃叶定律，管径变化是影响该段阻力的主要因素;剩余气道均为小型气道，受胸内压力和肺泡组织牵拉影响，该段阻力与肺泡内气体容积呈指数变化[6-7]，肺内气体容积越大气阻越小。理想状况下，气道表面黏膜光滑，各级分支顺畅，无异常分泌物及狭窄，气阻主要由层流构成，受管径、长度和黏滞系数影响。因此保持气道通畅、扩张管径、减少黏膜表面分泌物黏度是减少阻力的主要手段。

细辛脑注射液有效成分为α-细辛脑，化学名又称反式2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，主要提取于石菖蒲等植物。在中医理论中，石菖蒲味辛，性温，具有开窍、豁痰、理气、去湿等功效。现代药理学研究表明，α-细辛脑可拮抗乙酰胆碱、组胺引起的支气管痉挛[8]，促进支气管纤毛运动，增强分泌物排出[9]，此外还可以通过抑制T细胞增殖与活化，缓解嗜酸性粒细胞介导的气道炎症反应[10]。临床上α-细辛脑被广泛用于各类肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等疾病的治疗。多项研究表明，联合使用细辛脑注射液可显著改善患者的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC，缩短咳嗽、喘息、肺部病理体征等持续时间[11-13]。0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C

多索茶碱化学构成主要是在茶碱的基础上添加二氧环戊基，具有较强的支气管扩张作用，机制目前尚不完全清楚，主要可能与以下几点相关：抑制磷酸二酯酶增加细胞内cAMP和cGMP，激活PKA与PKG;直接调节细胞内钙离子水平;阻断腺苷受体减少组胺、白三烯释放[14]。除扩张气管作用外，有研究表明在香烟和脂多糖诱导的COPD大鼠模型中应用多索茶碱，可显著降低大鼠肺组织中TNF-α，抑制JNK/SAPK信号通路表达，调节丙二醛、超氧化物歧化酶水平，减轻炎症反应和氧化应激反应，保护肺组织，同时促进HDAC2表达，增加肺组织对糖皮质激素敏感性[15-16]。在临床上，多索茶碱可改善AECOPD、老年哮喘患者的呼吸功能，降低血气PaCO2水平，减少JAK1、JAK2、STAT1和STAT2蛋白表达，对肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样因子-2均有下调作用[17-18]。与传统氨茶碱相比，更能降低血清IL-6、IL-18水平，改善PEF、FEV1等肺功能指标，具有更少的中枢及心脏不良反应[19-21]。

本研究结果表明，联合应用细辛脑注射液和多索茶碱可使气道峰压、吸气阻力均明显下降，动态肺顺应性增大，氧合指数改善，并且优于使用多索茶碱单药。该结论主要是因为两药联合扩张支气管效果优于多索茶碱单药，且细辛脑促进痰液稀释及排出，使各气道管路通畅，气道内湍流减少，陷闭气道和小型气道管径增大，黏膜表面分泌物黏滞系数降低，气阻大幅度降低，气道峰压下降，动态肺顺应性增大。同时气道的开放与顺应性改善，引起相同容积的气体在肺内重新分布，优化肺通气血流比例，一定程度上提升了肺换气效率，致使氧合指数上升。气道平台压治疗前后变化不明显，猜想两药短时间内可能对肺泡、肺间质及胸廓组织回弹的直接影响较小，但本研究的研究方法及指标存在一定局限性，对弹性阻力的影响仍需进一步研究观察。

综上所述，呼吸衰竭的患者应用细辛脑注射液联合，多索茶碱治疗优于多索茶碱单药治疗，更能改善患者的呼吸功能，减少气道阻力和气道内压力，改善动态肺顺应性，提升氧合指数，提升肺通气和换气效率，具有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2021-10-14）0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C