康凝胶联合干扰素栓治疗持续高危型HPV感染的临床疗效

倪泞 陈丽珍 陈龙山

[摘要] 目的 觀察康凝胶联合干扰素栓治疗持续高危型HPV感染的临床疗效。方法  选取2019年7月至2020年5月江西省景德镇市第一人民医院60例持续高危型HPV感染患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（康凝胶联合干扰素栓治疗）与对照组（干扰素治疗），每组30例。比较两组患者的治疗前后炎症因子水平及免疫功能指标、治疗效果及HR-HPV转阴情况。结果  两组患者的CRP、IL-6及PCT炎症因子指标治疗后均低于治疗前，观察组治疗后的各项炎症因子水平较对照组低（P<0.05），有统计学意义;治疗前两组的各项免疫功能无差异，治疗后观察组改善幅度更大，与对照组差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的总有效率比较观察组高于对照组（93.33%vs.70.0%），有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后3个月的HR-HPV转阴率达到90.00%（27/30）高于对照组的63.33%（19/30），差异有统计学意义（P<0.05）。结论  康凝胶联合干扰素栓治疗持续高危型HPV感染，在改善炎症因子水平、提升免疫功能方面有着突出效果，有利于HPV转阴，疗效确切，可予以推广。

[关键词] 康凝胶;干扰素栓;高危型HPV感染;炎症因子;免疫功能;HPV转阴

[中图分类号] R711          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）13-0047-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Kang gel combined with interferon suppository in the treatment of persistent high-risk human papillomavirus （HR-HPV） infection. Methods A total of 60 patients with persistent HR-HPV infection in Jingdezhen NO.1 People′s Hospital in Jiangxi Province from July 2019 to May 2020 were selected as study subjects and divided into the observation group （treated with Kang gel combined with interferon suppository） and the control group （treated with interferon）according to the random number table method， with 30 cases in each group. The level of inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment， as well as the efficacy and negative conversion of HR-HPV were compared between the two groups. Results The levels of inflammatory factors such as C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and procalcitonin （PCT） in both groups after treatment were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group after treatment， with statistically significant differences （P<0.05）.There was no difference between the two groups in immune function before treatment， and the improvement in immune function of the observation group was greater than that of the control group after treatment， withstatistically significant differences （P<0.05）. The total effective rate of patients in the observation group was higher than that in the control group （93.33% vs. 70.0%）， withstatistically significant differences （P<0.05）.The rate ofnegative conversion of HR-HPV in the observation group was 90.00% （27/30） higher than 63.33% （19/30） in the control group3 months after treatment， withstatistically significant differences （P<0.05）. Conclusion In the treatment of persistent HR-HPV infection， Kang gel combined with interferon suppository has outstanding and definite efficacy in improving the level of inflammatory factors and enhancing immune function， which is conducive to the negativeconversion of HPV， and can be promoted.

[Key words] Kang gel; Interferon suppository; High-risk HPV infection; Inflammatory factors; Immune function; Negative conversion of HPV

作为妇科常见病变，宫颈高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染被证实是宫颈癌的高危因素。HPV主要传播途径包括性接触、黏膜接触及病毒污染物接触等[1]，感染HPV患者多伴随皮肤及黏膜病变，且病变类型不同其临床表现也呈现出明显的差异性。流行病学调查研究发现，95%以上宫颈癌患者经HPV检测显示存在高危HPV感染，如何预防和控制HPV感染成为防治宫颈癌的有效途径，同时也是医学界普遍关注的话题[2]。目前，临床针对持续高危型HPV感染多采用抗病毒药物治疗，其中以干扰素栓最为常见，其对病毒遗传物质复制具有抑制作用，在提升机体免疫力方面有着显著的作用[3]。但单一药物治疗效果有限，且不良反应多，效果达不到预期。近年来，中医学在持续高危型HPV感染控制中积累了一定的经验，中医认为该疾病与湿热蕴结、气虚生疣所致，治疗强调扶正祛邪、清热解毒[4]。此次研究引入中成药康凝胶，为研究其应用效果，收集2019年7月至2020年5月江西省景德镇市第一人民医院60例持续高危型HPV感染患者作为研究对象，并总结汇报研究结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照入组标准，分析2019年7月至2020年5月江西省景德镇市第一人民医院60例持续高危型HPV感染患者的资料，所有患者发放随机数字编为两组，各30例。观察组年龄21～55岁，平均（44.63±4.02）岁;病程7个月至4年，平均（17.38±2.24）个月。对照组年龄20～55岁，平均（44.53±4.09）岁;病程8个月至4年，平均（17.39±2.28）个月。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

入组标准：①经HPV-DNA检测、组织病理检查均确诊为高危型HPV感染，参照《2015年美國疾病控制和预防中心关于HPV感染的诊治规范》[5];②患者及家属已明确研究目标及流程，加入研究均为自愿;③年龄20～55岁，有性生活经历;④高危型HPV感染持续6个月以上。排除标准：①心脏受损或肝肾异常者;②合并精神异常、心理障碍或意识丧失者;③患有恶性肿瘤疾病者;④听力丧失、语言沟通不顺畅、对研究无法做到顺利配合者;⑤合并生殖道炎症者;⑥药敏试验显示存在过敏反应者;⑦合并宫颈癌前病变者;⑧处于妊娠及哺乳阶段女性[6-8]。

1.3 方法

观察组：患者采用康凝胶（贵州健兴药业有限公司，国药准字 Z20050836，规格：3 g×3支）治疗，使用方法：非经期睡前将本品置于阴道后穹窿处，1次/d，连用5 d停药2 d为1个周期，每月3个周期为1个疗程，用药3个疗程后停药，加用重组人干扰素α2b栓（安徽安科生物工程公司，国药准字S2002013，规格：10万IU/粒×10粒/盒）治疗，使用方法：非经期睡前将本品置于阴道后穹隆处，1粒/d，隔日1次，9粒/疗程，连用3个疗程，经期停药，用药当天禁止性生活。对照组患者采用重组人干扰素α2b栓治疗，方法同上，两组治疗期间均为3个月。

1.4 观察指标及评价标准

检测两组患者炎症因子水平及免疫功能指标在治疗前后的变化情况，比较治疗效果及HR-HPV转阴情况。①清晨空腹状态下采集患者静脉血5 ml，3000 r/min的离心速率实施离心处理，时间控制在10 min，提取血清，采用迈瑞BS-200全自动生化分析仪（上海同舸医疗器械有限公司）对C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及降钙素原（procalcitonin，PCT）炎症因子指标进行检测。采用酶联免疫吸附法检测CRP水平，双抗体夹心法检测IL-6水平，放射免疫学分析法检测PCT水平，相关试剂盒均购自四川沃文特生物技术有限公司。②患者T淋巴细胞CD3+、CD4+/CD8+指标采用CytoFLEX-流式细胞仪（河北泽叶科技有限公司）检测。③疗效标准：经治疗患者各项症状消失、HPV转阴为显效;治疗后症状部分缓解、HPV转阴为有效;治疗前后症状变化不大或加重为无效[9]。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

所有数据处理均在SPSS 21.0统计学软件上进行，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症因子指标的比较

两组患者治疗前的CRP、IL-6、PCT指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组的CRP、IL-6、PCT指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者免疫功能指标的比较

两组患者治疗前的CD3+、CD4+/CD8+指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者的CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者HR-HPV转阴率的比较

观察组治疗后3个月的HR-HPV转阴率达到90.00%（27/30），高于对照组的63.33%（19/30），差异有统计学意义（χ2=5.963，P=0.015）。

3 讨论

作为嗜上皮性病毒的常见类型，HPV是双链环状结构，现有基因型多達100多种，其中40余种在人体生殖系统感染中有一定的参与作用[10]。既往研究发现HPV与人体皮肤及黏膜具有较高的亲嗜性，该病毒会对上皮组织增殖起到诱导作用[11]，包括低危型与高危型两种类型，前者与良性疣有关，后者则与宫颈癌发生有密不可分的联系。有研究发现高危型HPV持续感染可引发HPV宫颈感染病变[12]。女性阴道潮湿环境状态为HPV病毒滋生提供了温床，其在阴道中持续时间能够长达数年。合并HPV感染患者多伴随宫颈糜烂、溃疡等，严重影响女性的身心健康，因此给予及时有效治疗、控制感染尤为重要。

目前，临床针对高危型HPV持续感染主要强调积极控制感染、提升阴道局部免疫力，将HPV病毒清除，常用药物为重组人干扰素α2b栓，其作为一种广谱抗病毒剂，能够对局部病变产生作用，通过靶细胞受体作用，刺激病变局部及周围生成抗病毒蛋白，对病毒核酸复制转录产生抑制，发挥抗病毒作用[13]。采用栓剂的方式能够通过阴道直接给药，崩解速度快，药物起效迅速，短时间便能够覆盖宫颈口、阴道侧壁等，并呈现出均匀分布状态，药物浓度在局部发挥作用，提升生物利用度。另外通过阴道给药的方式，减少药物剂量，能够在一定程度上减轻全身不良反应的发生，且对阴道内环境具有显著改善作用。但单一药物治疗效果有限，药物的注意事项较多：月经期不能使用、使用药物时不能发生性生活、哺乳期妇女及孕妇禁用、禁止坐浴、药物在常温下易融化等。部分患者用药后会出现肠胃副作用及神经系统不良反应[14]。中医学关于“宫颈HPV感染”无病名，但基于其阴道分泌物多、外阴瘙痒等症状可将其归属为“带下”范畴，其病机为邪毒内蕴、湿热阴虚，治疗应以燥湿清热、解毒止痒为主。此次研究观察组引入康凝胶治疗，治疗总有效率达到93.33%，且HR-HPV转阴率达90.00%，高于对照组，有突出优势。作为一种中药制剂，康凝胶主要药物成份为冰片、莪术油、蛇床子、土木香等，其主要功效为活血化瘀、消炎止痛。现代药理试验证实莪术油中的莪术醇、β-榄香烯等成分能够起到抗病毒、抗肿瘤及增强免疫力等功效[15];冰片在消炎止痛的同时，有利于药物渗透皮肤被局部病灶吸收，强化抗菌效果;土木香是收敛防腐、驱虫除湿良药;蛇床子可止痒、杀虫。多味中药相互作用能够强化临床疗效。从本研究结果看，两组患者的治疗后炎症因子水平及免疫功能指标均改善，提示两种治疗方案在改善患者临床指标方面均有效，观察组较对照组改善更明显，体现出康凝胶联合方案的优越性。但由于样本少、精力有限，研究可能存在一定偏差，在后续研究中应加大样本，增加随访指标，从更多方面探究康凝胶的优势及作用机制，为临床提供更可靠的依据。

综上所述，康凝胶联合干扰素栓应用于持续高危型HPV感染治疗，较单一干扰素栓能够获得更好的疗效，患者炎症因子指标及免疫功能改善更为突出，有利于HPV转阴，可予以推广。

[参考文献]

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（收稿日期：2021-01-15）