重组人生长激素联合营养及运动干预用于特发性矮小症的效果

林丹　冯海英

[摘要] 目的 探討重组人生长激素（rhGH）联合营养及运动干预用于特发性矮小症（ISS）的效果。方法  选取2019年1月至2020年5月浙江省台州医院生长发育门诊治疗的ISS患儿72例，随机分为对照组（n=36）与观察组（n=36）。两组均予重组人生长激素临睡前皮下注射。对照组在此基础上予常规饮食及运动锻炼;观察组在此基础上予以营养及运动联合干预。两组治疗12个月。观察两组治疗前后生长发育指标[身高标准差（HtSDS）、预测成年身高和生长速率]及血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平的变化。结果  治疗12个月后，两组的HtSDS、预测成年身高和生长速率均明显上升（P<0.05），且观察组上升幅度更明显（P<0.05）;同时两组的血清IGF-1和IGFBP-3水平明显上升（P<0.05），且观察组上升幅度更明显（P<0.05）。结论  rhGH联合营养及运动干预用于ISS患儿的效果肯定，能提高血清IGF-1和IGFBP-3水平，从而提升生长速率，加速ISS患儿的生长。

[关键词] 特发性矮小症;重组人生长激素;营养干预;运动干预

[中图分类号] R729          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）15-0001-03

Effect of recombinant human growth hormone combined with nutrition and exercise intervention for idiopathic short stature

LIN Dan FENG Haiying

1.Department of Pediatrics， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China; 2.Department of Pediatrics， Taizhou Enze Medical Center （Group） Enze Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of recombinant human growth hormone （rhGH） combined with nutrition and exercise intervention for idiopathic short stature （ISS）. Methods From January 2019 to May 2020， a total of 72 patients with ISS treated in the Growth and Development Clinic in Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University were randomly divided into the observation group （n=36） and the control group （n=36）. The children in both groups were given recombinant human growth hormone subcutaneously immediately before bedtime once a day. The children in the control group were given conventional diets and exercise on this basis. The children in the observation group were given nutrition and exercise combined intervention on this basis. Both groups were treated for 12 months. The changes of growth and development indexes （height standard deviation [HtSDS]， predicted adult height and growth rate）， serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， and insulin-like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3） levels before and after treatment were observed. Results After treatment for 12 months， the HtSDS， predicted adult height and growth rate in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）. And the increase in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）. The serum IGF-1 and IGFBP-3 levels in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the increase in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）. Conclusion rhGH combined with nutrition and exercise is effective in treating children with ISS， which can improve the level of insulin-like growth factor and serum IGF-1 and IGFBP-3 levels， thereby increasing the growth rate and accelerating the growth of children.22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C

[Key words] Idiopathic short stature; Recombinant human growth hormone; Nutritional intervention; Exercise intervention

特发性矮小症（idiopathic short stature，ISS）是指不伴有潜在病理状态的身材矮小，是儿童期导致身材矮小的最常见原因[1-2]。重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）是一种人工合成的生长激素类似物，是目前治疗ISS的首选药物，可改善身材矮小的症状，但临床上发现单纯用药的效果不甚理想[3-4]。营养和运动干预均为辅助治疗ISS的常用手段，两者单独治疗均可提升ISS患儿的生长速率，加速患儿生长，但两者联合辅助rhGH用于ISS目前国内报道较少[5-6]。本研究观察rhGH联合营养及运动干预用于ISS患儿的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年5月浙江省台州医院和台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院生长发育门诊治疗的ISS患儿72例。纳入标准[7]：符合《实用儿科学》中的ISS相关诊断标准[8]。排除标准[9]：①合并慢性或系统性器质性疾病者;②无法正常饮食或进行运动锻炼者。采用随机数字表法将患儿分为对照组（n=36）与观察组（n=36）。两组患儿的性别、年龄、身高、骨龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组均予重组人生长激素（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20050025）临睡前皮下注射，剂量（0.10～0.15） IU/（kg·d），1次/d。对照组在此基础上予常规饮食及运动锻炼;观察组在此基础上予营养及运动联合干预，具体内容如下。①营养干预：制订个体化的膳食营养计划，饮食尽量多样化，以高蛋白、富含钙、高维生素为主，早晚饮用纯牛奶，≥500 ml/d，多食水果蔬菜;②运动干预：指导患儿进行有氧运动，可采用热身，慢跑200 m，跳绳10 min慢跑200 m，再进行拉伸活动。两组均治疗12个月。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后生长发育指标及血清胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）水平的变化。

1.3.1 生长发育指标测定  包括身高标准差积分（height standard deviation score，HtSDS）、预测成年身高和生长速率。HtSDS=（患儿身高-同地区同性别及年龄正常儿童身高参考均值）/同地区同性别及年龄正常儿童身高参考均值;生长速率（cm/年）=（治疗后-治疗前）身高（cm）/治疗时间（月）×12。

1.3.2 血清IGF-1和IGFBP-3测定  取晨空腹静脉血分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清IGF-1和IGFBP-3水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的生长发育指标比较

治疗前，两组的HtSDS、预测成年身高和生长速率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12个月后，两组的HtSDS、预测成年身高和生长速率均明显上升（P<0.05），且观察组的上升幅度更大（P<0.05）。见表2。

2.2 两组的血清IGF-1和IGFBP-3水平比较

治疗前，两组的血清IGF-1和IGFBP-3水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12个月后，两组的血清IGF-1和IGFBP-3水平均明显上升（P<0.05），且观察组的上升幅度更大（P<0.05）。见表3。

3 讨论

ISS是儿科常见疾病，其发病机制可能与生长激素敏感度降低或其受体基因突变及受体功能下调等因素有关。研究已证实对ISS患儿补充外源性生长激素能弥补内源性生长激素分泌不足的问题，刺激生长激素受体，便于提高受体的敏感度，加速生长发育，促进患儿生长[10-11]。rhGH替代治疗是一种治疗ISS的新型疗法，已逐漸用于ISS的治疗中，并取得较好的效果[12-13]。rhGH的生物学效应与脑垂体分泌的内源性生长激素基本类似，可促进IGF-1的合成和分泌，增加血清IGF-1水平，加快骨细胞的增殖分化，提高生长发育速度[14];还能促进蛋白质的合成，促进肠道对钙、磷及锌等微量元素吸收，提高营养物质的摄入利用，改善患儿的营养状况[15-16]。

充足营养是保证儿童正常生长发育的关键，临床上我们根据患儿的营养状况，制订个体化的膳食营养计划，指导患儿进行科学合理的饮食，可有效补充营养物质以满足机体的生长发育;同时可避免因过度补充营养物质引起的营养过剩，对患儿定期进行生长发育指标检测及营养状态检查了解患儿近期生长情况，及时调整膳食方案[17]。体育运动对身体造成的推拉力量，能刺激机体内的代谢过程，可促进儿童骨骺软骨生长、骨化，从而引起骨组织的加速生长;还能加快生长激素合成与分泌，有利于儿童和身高的增长[18]。本研究发现治疗12个月后，观察组患儿的HtSDS、预测成年身高和生长速率上升幅度较对照组更明显。提示rhGH联合营养及运动干预用于ISS患儿的效果肯定，可加速患儿生长。同时本研究发现治疗12个月后，观察组患儿的血清IGF-1和IGFBP-3水平上升幅度亦较对照组更明显。提示rhGH联合营养及运动干预用于ISS患儿能更有效改善胰岛素样生长因子水平。IGF-1是一种肝细胞分泌的单链多肽，能促进儿童骨骼的生长和分化，加速机体的生长，其分泌量与人体内的生长激素水平有关[19];同时IGF-1的主要载体为IGFBP-3，能调节血中IGF-1水平而发挥促生长作用[20]。我们推测rhGH联合营养及运动干预用于ISS患儿加速患儿生长可能是提高血清IGF-1和IGFBP-3水平起作用。22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C

综上所述，rhGH联合营养及运动干预用于ISS患儿的效果肯定，能改善胰岛素样生长因子水平，提高血清IGF-1和IGFBP-3水平，从而提升生长速率，加速ISS患儿的生长。

[参考文献]

[1]   Kang MJ. Novel genetic cause of idiopathic short stature[J].Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism，2017， 22（3）：153-157.

[2]   韩晓伟，董治亚，张婉玉，等.矮小症病因及临床特征分析[J].临床儿科杂志，2019，37（1）：45-48.

[3]   Luo X，Hou L，Liang L，et al. Long-acting PEGylated recombinant human growth hormone （Jintrolong） for children with growth hormone deficiency： Phase Ⅱ and phase Ⅲ multicenter，randomized studies[J].European Journal of Endocrinology，2017，177（2）：195-205.

[4]   吴迪，冯国双，巩纯秀.生长激素治疗特发性矮小儿童随访至接近成年终身高的治疗效果分析[J].首都医科大学学报，2018，39（1）：92-97.

[5]   陈俊芬，张星星.rhGH联合营养支持治疗特发性矮小症患儿的疗效及对胰岛素样生长因子水平的影响[J].中国现代医药杂志，2019，21（7）：58-60.

[6]   何军锋，屈娅婷，张熙，等.艾灸与运动对肾虚矮小症雄性大鼠性激素异常的影响[J].湖南中医药大学学报，2009， 29（3）：63-65.

[7]   颜惠萍，周利，彭榕，等.重组人生长激素联合心理干预治疗矮小症患儿的临床研究[J].中国现代医生，2017， 55（9）：82-84.

[8]   胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：1979-2199.

[9]   胡玲，黎小年.重组人生长激素对特发性矮小症患儿血清Ghrelin及胰岛素样生长因子-1水平的影响[J].中国现代医学杂志，2019，29（15）：108-111.

[10]  Uitmann J，Rohenkohl A，Sommer R，et al. Explaining parent-child （dis） agreement in generic and short stature-specific health-related quality of life reports： Do family and social relationships matter？[J].Health Qual Life Outcomes，2016，14（1）：150.

[11]  Cohen LE. Idiopathic short stature[J].Journal of the American Medical Association，2018，311（17）：1787-1796.

[12]  Rohollah G，Mahdi A，Elaheh E Z，et al. mPEG-PLA and PLA-PEG-PLA nanoparticles as new carriers for delivery of recombinant human growth hormone（rhGH）[J].Scientific Reports，2018，8（1）：9854.

[13]  林杨，江世锁，潘家华，等.重组人生长激素治疗不同骨龄生长激素缺乏症患儿的疗效观察[J].中华全科医学，2019，17（7）：1146-1149.

[14]  胡玲，黎小年.重組人生长激素对特发性矮小症患儿血清Ghrelin及胰岛素样生长因子-1水平的影响[J].中国现代医学杂志，2019，29（15）：108-111.

[15]  陈立娟，李斌，刘霞.不同剂量生长激素对特发性矮小症患儿身高、生长速率及骨龄的影响[J].中国优生与遗传杂志，2019，27（11）：1379-1380.

[16]  郭艳艳，蒋成霞，姚兰，等.不同剂量重组人生长激素治疗对特发性矮小症患儿身高、体重以及血清IGF-1和IGFBP-3表达的影响[J].解放军医药杂志，2020，32（3）：44-47.

[17]  舒静娜，祁建凤.重组人生长激素对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（3）：486-488.

[18]  何军锋，屈娅婷，张熙，等.艾灸与运动对肾虚矮小症雄性大鼠性激素异常的影响[J].湖南中医药大学学报，2009， 29（3）：63-65.

[19]  刘建忠，王丽君，林连美，等.扶阳罐配合跑台运动对肾虚矮小症雄性大鼠生长发育相关因子的影响[J].湖北中医杂志，2016，38（3）：14-17.

[20]  王喜平，刘珍珍，陆扬，等.生长激素-胰岛素样生长因子-1轴与儿童矮小症关系研究[J].临床军医杂志，2019， 47（8）：859-860，862.

（收稿日期：2021-01-21）22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C