不同性别2型糖尿病患者血尿酸与骨代谢标志物关系研究

辛则霏，张晓妍

(锦州医科大学附属第一医院内分泌科，辽宁 锦州 121004)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病[1]，患者一旦血糖控制不佳，会进一步引起并发症，并且影响机体的骨代谢和骨完整性[2-3]。目前研究[4]显示，糖尿病患者骨质疏松的发生率高达60%以上。血尿酸(Serum uric acid，SUA)为人体内嘌呤核苷酸分解代谢的最终产物，当其在体内的排泄减少或生成增多后，易形成高尿酸血症。多项临床研究[5-6]已证明，SUA水平高低与2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)的发展密切相关。临床上将高尿酸血症作为T2DM患者患病的独立危险因素之一，并将SUA水平作为T2DM患者诊断及预后的重要依据。T2DM患者诱发骨代谢紊乱，直接影响患者机体内的骨代谢标志物水平[7]。探究骨代谢标志物与T2DM发病之间的内在联系具有重要的临床意义。本研究主要探讨不同性别T2DM患者SUA水平与骨代谢标志物之间是否存在临床相关性，为T2DM的临床诊断和治疗提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 经伦理委员会批准，选择我院自2018年1月至2020年1月收治的T2DM患者100例为研究对象，其中男性55例，女性45例。病例纳入标准：①符合世界卫生组织(WHO)制定的T2DM诊断标准；②女性在自然生理条件下，绝经时间≥12个月，男性年龄≥50周岁；③同意参与本研究且签署知情同意书。排除标准：①伴有糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷；②合并风湿免疫系统疾病、内分泌代谢疾病、血液病；③患有严重脑血管病及肝、肾功能不全，合并恶性肿瘤；④近期服用过影响SUA、骨代谢检测的药物。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集：记录所有研究对象的性别、年龄、体重指数(BMI)和病程资料。

1.2.2 SUA检测与分组：禁食8 h，次日清晨空腹采集静脉血，应用全自动生化分析仪进行SUA检测，试剂盒(批号：2017091201)购自美国雅培制药有限公司。根据中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[8]，将患者分为高SUA组(SUA>420 μmol/L)和正常SUA组(SUA≤420 μmol/L)。

1.2.3 骨代谢标志物检测：禁食8 h，次日清晨空腹采集静脉血。应用电化学法检测骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)和Ⅰ型原胶原氨基末端前肽(PINP)水平，OC检测试剂盒(批号：17110502)购自嘉兴行健生物科技有限公司，β-CTX检测试剂盒(批号：20171012)购自江苏菲亚生物科技有限公司，PINP检测试剂盒(批号：20171201)购自上海雅吉生物科技有限公司。应用酶联免疫法检测甲状旁腺激素(PTH)，试剂盒(批号：17102002)购自合肥莱尔生物科技有限公司。应用双夹心酶联免疫法检测25羟维生素D[25(OH)D]，试剂盒(批号：2018120101)购自上海梵态生物科技有限公司。

1.3 观察指标 ①比较不同性别T2DM患者年龄、体重指数(BMI)、病程、SUA、OC、β-CTX、PINP、PTH和25(OH)D水平；②根据SUA水平分组后，比较两组不同性别患者上述指标水平；③分析不同性别T2DM患者SUA与骨代谢标志物水平的相关性。

2 结 果

2.1 不同性别T2DM患者一般资料、SUA及骨代谢标志物水平比较 见表1。不同性别T2DM患者年龄、BMI和病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。T2DM男性患者SUA、OC、β-CTX、25(OH)D水平高于女性患者(均P<0.05)。

2.2 高SUA组和正常SUA组不同性别患者一般资料、SUA及骨代谢标志物水平比较 见表2。根据SUA检测结果将所有患者分为高SUA组(57例)和正常SUA组(43例)。高SUA组男性30例，女性27例。正常SUA组男性25例，女性18例。高SUA组男性患者病程长于正常SUA组，OC、PTH、25(OH)D水平高于正常SUA组(均P<0.05)。高SUA组女性患者BMI高于正常SUA组，OC、PTH、25(OH)D水平高于正常SUA组(均P<0.05)。

2.3 不同性别T2DM患者SUA与骨代谢标志物水平相关性分析 见表3。T2DM男性患者SUA与OC、PTH、25(OH)D水平呈正相关(r=0.337、0.366、0.341，均P<0.05)。T2DM女性患者SUA与OC、β-CTX、PTH、25(OH)D水平呈正相关(r=0.451、0.312、0.405、0.360，均P<0.05)。

表1 不同性别T2DM患者一般资料、SUA及骨代谢标志物水平比较

表2 高SUA组和正常SUA组不同性别患者一般资料、SUA及骨代谢标志物水平比较

表3 不同性别T2DM患者SUA与骨代谢标志物水平的相关性

3 讨 论

糖尿病性骨质疏松症是糖尿病的常见并发症之一，探究其原因，与糖尿病导致的糖代谢紊乱密切相关[9]。研究[10]显示，T2DM患者较血糖正常者骨质疏松性骨折发生率更高，高血糖可能间接影响骨组织的代谢功能并诱发老年性骨折。本研究结果显示，T2DM男性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平高于女性患者，分析原因可能与本研究纳入的女性患者均为绝经后女性有关，这部分患者由于雌激素水平下降，因此骨密度水平与男性比较下降明显，提示应高度关注T2DM女性患者的骨密度情况，以预防骨质疏松性骨折的发生。

SUA是T2DM患者发病的独立危险因素之一[11]，但临床对于SUA与骨代谢标志物的关系尚存在分歧。有研究[12]认为，SUA会增强氧化应激反应，并降低骨密度。也有研究则得出相反的结论，如刘咏萍等[13]研究显示，SUA可能增加T2DM男性患者的骨密度，具有骨保护作用。另有研究[14]认为SUA对骨密度具有双重影响，正常水平的SUA对稳定骨量有保护作用，而高水平SUA则会降低骨密度。近年来经过深入研究发现，尿酸代谢、骨代谢以及糖代谢之间是相互作用的，尿酸是心血管疾病、肾病、代谢综合征的危险因素，但也可能因为尿酸的抗氧化性，抑制氧化应激，减少破骨细胞前体氧自由基生成，从而抑制了破骨细胞生成，降低了骨转换率，增加了骨密度[15]。而判断SUA水平与骨质疏松的关系，骨代谢标志物具有较高的特异性和敏感性，是早期诊断骨质疏松的有效指标，被广泛用于骨折预测、疗效评价等领域[16]。一般骨代谢调控激素包括25(OH)D、PTH等。本研究进一步根据患者的SUA水平将T2DM患者分为高SUA组和正常SUA组，比较两组不同性别患者骨代谢标志物水平变化，结果显示高SUA组男性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平均高于正常SUA组。进一步相关性分析显示，T2DM男性患者SUA水平与OC、PTH、25(OH)D呈正相关，与刘咏萍等[13]研究结果相符。但本研究结果还显示，高SUA组女性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平高于正常SUA组，相关性分析显示T2DM女性患者SUA水平与OC、β-CTX、PTH、25(OH)D呈正相关，提示无论男女，高SUA水平均可能增加患者的骨密度。分析原因可能有以下几方面：首先，作为抗氧化剂，尿酸可清除体内氧自由基，减轻机体氧化应激，而氧化应激正是骨量减少的重要原因之一；其次，尿酸可降低破骨细胞中的活性氧，从而阻止和延缓骨量下降的进程；最后，尿酸水平升高可升高PTH，而PTH的作用是促骨形成，所以当尿酸水平升高时可间接发挥骨保护作用。25(OH)D可增加肠道钙吸收，可能促进了骨钙沉积，影响了骨密度。PTH对骨质疏松的影响是具有两重性的，研究[17]显示长期大剂量的PTH摄入可导致骨质更容易被吸收溶解，而小剂量、间歇性地使用PTH可以使患者获益，其对骨密度的影响已经从长期药物临床中获得验证。而OC同样具有双重性，对骨形成或骨吸收的调节关系取决于二者是否处于稳态，但对于T2DM骨质疏松患者而言，可以被认为是骨形成指标[18-21]。

综上所述，不同性别T2DM患者SUA与OC、PTH、25(OH)D水平密切相关，SUA水平越高，OC、PTH、25(OH)D水平越高。高SUA可能是T2DM患者骨代谢的保护因素，在一定程度上参与了骨转换过程，但具体影响机制需要进一步研究。