血清高敏C反应蛋白和免疫球蛋白E检测在糖尿病酮症酸中毒电解质紊乱中的应用价值

张 俊，张立文，李和平

(1.西安交通大学第一附属医院东院检验科，陕西 西安 710089；2.解放军总医院第一医学中心检验科，北京 100853；3.西安交通大学第一附属医院东院内分泌科，陕西 西安 710089)

糖尿病酮症酸中毒(Diabetic ketoacidosis，DKA)是糖尿病(Diabetes mellitus，DM)患者常见的急性并发症之一，主要是由于患者机体胰岛素分泌严重不足、胰岛素拮抗而导致的严重的糖、脂肪、蛋白质等相关物质代谢紊乱[1]，以高血糖、高血酮、代谢性酸中毒为主要表现，若不及时救治，极易引起休克甚至死亡[2]，严重威胁患者的生命安全。目前关于DKA治疗的研究多关注于高血糖和酮症酸中毒[3-4]，而对于相关电解质水平变化的研究鲜有报道。既往研究[5-6]发现，在治疗DKA时重视电解质水平的检测，并结合其变化做好个体化评估及治疗，有助于改善DKA患者的预后。超敏C反应蛋白(High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一种血浆中常见的急性时相反应蛋白，也是一种在全身性炎性反应急性期由肝脏合成的非特异性标志物，是机体炎性过程具有标志性的细胞因子之一[7]。有研究[8-9]提出，自身免疫机制在DM患者的微血管病变、肾小球动脉内皮细胞以及基底膜的损伤中扮演了重要的角色，免疫球蛋白如IgG、IgE、IgM等浓度与DM前期及DM转归均密切相关。然而hs-CRP和IgE表达水平的变化对于DKA患者合并电解质紊乱是否敏感，目前临床并无太多研究报道。因此，本研究探究血清hs-CRP和IgE表达水平检测在DKA患者电解质紊乱程度中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2020年12月期间我院内分泌科收治入院的DKA患者94例为研究组，根据电解质紊乱程度分为轻度(30例)、中度(44例)和重度(20例)。病例纳入标准：①参照《中国糖尿病血酮监测专家共识》中的相关诊断标准[10]确诊为DKA，并合并电解质紊乱症状；②不存在影响认知功能的疾病；③临床资料完整。排除标准：①饥饿性酮症、乳酸性酸中毒、高渗性非酮症昏迷等；②入组前3个月内接受过抗炎、抗凝等相关治疗；③严重急慢性感染，心、肺、肝、肾功能不全，全身免疫系统疾病者；④妊娠或哺乳期女性；⑤恶性肿瘤患者。另选取同期未发生DKA的DM患者100例为对照组。两组性别、年龄、体重指数(BMI)和病程比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。本研究经我院医学伦理试验委员会审批通过，符合《赫尔辛基宣言》相关要求，所有受试者均知晓研究方案并签署知情同意书。

1.2 研究方法 采集所有患者空腹外周静脉血4 ml，4000 r/min离心10 min分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法通过全自动酶联免疫分析仪(美国RND systems公司)检测hs-CRP和IgE水平(试剂盒批号：ab99995、ab195216，英国Abcam公司)，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。比较两组患者间及不同电解质紊乱程度DKA患者间血清hs-CRP、IgE水平，分析血清hs-CRP和IgE水平与DKA患者电解质紊乱程度的相关性以及DKA患者电解质紊乱影响因素。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 统计学方法 应用SPSS 23.0统计学软件分析数据。计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验或方差分析；相关性分析采用Spearman相关系数；多因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血清hs-CRP、IgE水平比较 见表2。研究组血清hs-CRP水平高于对照组，IgE水平低于对照组(均P<0.05)。

表2 两组患者血清hs-CRP、IgE水平比较

2.2 不同电解质紊乱程度DKA患者血清hs-CRP和IgE水平比较 见表3。轻度、中度、重度电解质紊乱DKA患者血清hs-CRP和IgE水平比较差异有统计学意义，且随着电解质紊乱程度加重，血清hs-CRP水平逐渐升高，IgE水平逐渐降低(均P<0.05)。

表3 不同电解质紊乱程度DKA患者血清hs-CRP和IgE水平比较

2.3 血清hs-CRP和IgE水平与DKA患者电解质紊乱程度相关性分析 Spearman相关性分析显示，DKA患者血清hs-CRP水平与电解质紊乱程度呈正相关，IgE水平与电解质紊乱程度呈负相关(r=0.363、-0.138，均P<0.05)。

2.4 DKA患者电解质紊乱影响因素分析 见表4。Logistic多元线性回归分析结果表明，血清hs-CRP和IgE水平是DKA患者电解质紊乱的独立影响因素(均P<0.05)。

表4 DKA患者电解质紊乱影响因素Logistic多元线性回归分析

3 讨 论

DKA是DM患者的严重并发症之一，其发生主要是由于DM患者体内胰岛素产生不足而导致脂肪分解过多，乳酸和酮体水平增加，电解质代谢紊乱，从而引起急性酸中毒。DKA还可合并高渗高血糖状态、急性胰腺炎、感染、急性肾衰竭等多种并发症，为目前DM患者主要的病死原因之一[11]。因此，及早诊断、早期干预对于改善DKA患者的生存率和预后具有重要的临床意义。临床目前主要通过对血糖、酮体水平等的检测来诊断DKA，但这些指标对于DKA患者并发电解质紊乱的特异性不够理想[12]，因此探究与DKA患者电解质紊乱严重程度相关的血清学指标，对于及早诊疗和干预、改善患者预后具有至关重要的意义。研究[13-14]表明，DKA患者机体常存在细胞功能受损、氧化应激增加、免疫功能抑制等情况，故本研究探究血清hs-CRP和IgE水平的检测在DKA电解质紊乱中的意义。DKA患者存在一系列的病理生理改变，因此许多生化指标均可发生明显变化。DKA发生后，胰岛素的缺乏致使其参与激活的钠钾跨膜交换受阻，患者机体发生水、电解质紊乱；同时，患者体内酸碱平衡被打破，酸中毒促进了细胞膜Na+-H+离子的交换，高血糖状态又诱导发生稀释性低钠以及促进磷钾外排，从而引起低钠高钾的现象[15]。DKA通常伴随全身性糖、脂和蛋白质代谢异常，因此极易并发多脏器损伤。DKA患者由于长期的高血糖和胰岛素抵抗状态，同时肾脏糖、酮体排泄增加，渗透性利尿进一步加重肾脏负担，极易引发肾功能损伤[16-17]。

DM是一种慢性炎性疾病，炎性因子及其介导的慢性炎症反应在DM的发生与发展中起重要作用。hs-CRP是机体在感染或应激状态下由肝脏合成释放的一种急性相蛋白，与炎症同步变化，可有效反映机体受炎症状态的损伤程度，且不易受个体差异、药物及机体状态的影响，敏感性高，对监测机体炎症状态具有重要意义。研究[18-19]表明，hs-CRP作为一种非特异性炎性因子，与DM密切相关。Kato等[20]研究表明，血清hs-CRP水平升高可独立预测HbA1c的升高程度，在DM前期已存在hs-CRP表达水平的升高，可预测2型糖尿病(T2DM)的发生。陈丽娟等[21]研究认为，hs-CRP是DM发生、发展中敏感的检测指标之一，可作为动态监测DM大血管病变严重程度和DKA继发感染的有效标志物。然而，hs-CRP水平的变化与DKA电解质紊乱程度是否相关，目前鲜有报道。本研究结果显示，轻度、中度和重度电解质紊乱DKA患者血清hs-CRP水平比较差异有统计学意义，提示血清hs-CRP水平可作为评估DKA电解质紊乱患者病情严重程度的标志物之一；Logistic多元线性回归分析同样证实，血清hs-CRP水平是DKA患者电解质紊乱的独立影响因素。分析上述结果的原因，hs-CRP由IL-6刺激产生，可最大限度地将DKA所涉及的相关细胞因子水平进行全面的评估，因而可快速准确地反映机体的病情变化。

IgE是一种在健康人体血清中含量较少的免疫球蛋白，对于维持机体的正常免疫功能至关重要，当血清IgE水平过高时，可刺激肥大颗粒细胞、嗜碱性粒细胞等释放过敏介质，促进血栓、血管痉挛、冠状动脉闭塞、心肌梗死等疾病的发生。同时，IgE含量的变化也可有效反映机体的免疫状态，其高表达多见于感染、血液性疾病、肝脏疾病以及恶性肿瘤等[22]。近年来，越来越多的研究证实IgE可能与包括DM在内的代谢综合征有关。Guo等[23]研究表明，IgE可能参与了DM的炎症反应过程，调整患者的年龄、性别、BMI、稳态模型评估指数等之后，发现IgE仍为T2DM的独立危险因素。在本研究中，轻度、中度和重度电解质紊乱DKA患者血清IgE水平比较差异有统计学意义，提示血清IgE水平可作为评估DKA电解质紊乱病情严重程度的标志物之一；Logistic多元线性回归分析同样证实，血清IgE水平是DKA患者电解质紊乱的独立影响因素。DKA为众多代谢异常为特征的慢性炎症状态，高血糖状态可抑制B-1细胞的激活，随着血糖浓度的升高，免疫球蛋白的增殖和分泌亦受限制，中性粒细胞功能受影响，导致患者免疫应答的改变[24]。

综上所述，DKA患者血清hs-CRP和IgE水平与电解质紊乱程度密切相关，可作为诊断和评估患者病情变化的重要生物学指标。