分析甲氨蝶呤治疗银屑病患者的疗效

杨 磊

（济南市皮肤病防治院，山东 济南 250000）

银屑病病程长，易反复，终生难以治愈，容易反复发作，临床根据患者病情程度，将患者划分为轻度、中度、重度三级。发病原因多与免疫异常、感染、遗传等因素有关，患病后患者关节、皮肤均被累及，还可能引发恶性肿瘤和心血管疾病。但目前，关于银屑病临床尚无根治方案，主要通过药物缓解患者病情症状[1]。本研究特收集我院收治的60例银屑病患者为研究对象，对甲氨蝶呤治疗效果进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年2月我院收治的60例银屑病患者，按照随机数字表法将其均分为对照组和观察组，每组均为30例；对照组18例为男性（60.00%），12例为女性（40.00%）；最小年龄19岁，最大年龄45岁，平均年龄（32.00±4.90）岁；病程2个月～7年，平均病程（3.60±0.70）年；其中寻常银屑病患者10例（33.33%）、关节型银屑病8例（26.67%）、红皮病银屑病7例（23.33%）、脓包型银屑病5例（16.67%）。观察组17例为男性（56.67%），13例为女性（43.33%）；最小年龄20岁，最大年龄47岁，平均年龄（33.00±4.20）岁；病程4个月～5年，平均病程（2.70±0.60）年；其中寻常银屑病患者10例（33.33%）、关节型银屑病6例（20.00%）、红皮病银屑病9例（30.00%）、脓包型银屑病5例（16.67%）。两组患者性别、年龄、病程各项基线资料表现相近而无较大差异，差异具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：①所有患者均与《现代皮肤性病学》[2]中银屑病相关诊断标准符合。②入院前1个月未服用维A酸、过糖皮质激素、抗真菌药物、免疫抑制剂。③四肢、头皮存在银白色鳞屑、点状出血、薄膜。④患者及家属对研究内容知情同意，自愿参与此次研究，且已签署知情同意书。排除标准：①酗酒。②高血压、糖尿病。③心脏病、肝肾功能障碍。④妊娠、哺乳女性。⑤临床资料不全。⑥精神疾病、沟通、认知功能障碍。本研究已获我院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予阿维A（生产企业：重庆华邦制药有限公司；国药准字：H20010126），温水口服，0.50～0.65 mg/（kg·d），连续用药3个月；观察组给予甲氨蝶呤（生产企业：上海上药信谊药厂有限公司；H31020644）5 mg/次，1次/12 h，3次/周，连续用药3个月。

1.3 观察指标 ①临床效果评价标准。显效：患者周身银白色鳞屑、点状出血、薄膜、瘙痒等临床症状完全消失，皮损面积下降60%～90%；有效：患者周身银白色鳞屑、点状出血、薄膜、瘙痒等临床症状明显改善，皮损面积下降30%～60%；无效：患者临床症状无改善，皮损面积下降低于30%。②采取严重性指数量表（PASI）[3]对患者病情程度进行评分，评分范围在0～72分，患者病情程度与得分呈正相关；观察两组治疗12周后，血清中IL-16、IL-17、IL-23水平。③观察两组不良反应（纳差、恶心、呕吐、头痛、月经过多、丙氨酸转氨酶升高）发生率。④分析不同治疗方式下两组患者预后恢复状况，使用PASI标准进行评估，分析甲氨蝶呤治疗银屑病后患者皮损面积及严重程度的改善效果，分别观察患者的头部、上下肢、躯干几个位置，然后对红斑、脱屑及浸润等症状表现进行评估。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件对本次研究数据做统计学分析，以均数±标准差（）表示计量资料；以百分数（%）表示计数资料，比较行χ2检验，P＜0.05时提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果对比 观察组总有效率为93.33%，对照组总有效率为70.00%，观察组总有效率明显比对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床效果对比[n（%）]

2.2 两组患者治疗后PASI评分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平对比 观察组PASI评分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平均比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后PASI评分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平对比（）

表2 两组患者治疗后PASI评分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平对比（）

2.3 两组患者不良反应发生率对比 观察组不良反应发生率为13.33%，对照组不良反应发生率为20.00%（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

2.4 分析不同治疗方式下两组患者的下降百分比 治疗前，两组患者的皮损面积及严重程度比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的皮损面积及严重程度明显预后效果更佳（P＜0.05）。见表4。

表4 分析不同治疗方式下两组患者皮损的下降百分比（分，）

表4 分析不同治疗方式下两组患者皮损的下降百分比（分，）

3 讨论

银屑病也称作牛皮癣，属于慢性炎性反应性皮肤病，多见于青壮年群体[4]。由于银屑病病程时间长，易反复，患者四肢、头皮全年出现银白色鳞屑、点状出血及薄膜现象，冬季症状表现尤甚，患者受病情影响，容易产生焦虑、抑郁、自卑等负面情绪，严重限制患者社会交往，影响患者生活质量及身心健康[5]。

目前，关于银屑病患病机制临床尚无明确定论，因此，在临床治疗时无法做到对症治疗，尚无特效药[6]。部分学者认为其病因可能与感染、遗传、内分泌、免疫异常等因素有关，在临床治疗时选择维A酸类、甲氨蝶呤、糖皮质激素、抗生素、免疫疗法、中药、生物制剂疗法进行治疗，但部分药物效果不确切，容易存在复发，患者需长期用药，给患者带来巨大经济压力[7]。在以往的临床治疗中发现，银屑病和心血管疾病的发生有着密切的关系，随着年龄的增长，如果在生活中还伴随有不良的生活习惯和作息规律，并且身体还附带基础性疾病，更是导致银屑病患者发生心血管事件的危险因素之一。甲氨蝶呤在银屑病治疗中的作用机制尚不明确，但是在临床中普遍认为甲氨蝶呤是通过影响表皮细胞和各种免疫系统细胞而发挥其应用的效果，继而达到抑制表皮增殖分化的功效，同时还能够有效控制血液中单核细胞的数量。本研究发现，患者经治疗后的各项血清指标并未发生较大的波动，相对之下各身体指征的恢复效果更加贴近正常状态，证实银屑病治疗不会对患者的其他身体指征造成影响。然而，本研究具有一定的局限性，所选取的样本量较小，而且没有对患者的远期疗效进行跟踪，在后续的研究分析中还有待进一步加大样本量，合并其他疾病，展开深入的分析。

甲氨蝶呤属于经典免疫抑制剂，是一种叶酸拮抗剂，早期甲氨蝶呤主要用于血液系统恶性肿瘤临床治疗[8]。目前，甲氨蝶呤已成为银屑病一线系统治疗药物，在银屑病临床治疗中已有50多年历史，多用于红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病及关节炎型银屑病临床治疗中，同时，甲氨蝶呤在以往的临床治疗中还广泛应用于各种关节病以及红皮病等特殊类型银屑病的临床治疗，属于一种叶酸代谢拮抗剂。由于该药物见效速度快，用药方便，且价格低廉，虽对肝具有一定毒性，但疗效显著，患者接受度较高，用药后可直接作用表皮细胞、免疫细胞，对细胞生长周期S相、表皮细胞、中性粒细胞趋化性，增殖具有良好抑制作用，可降低血液单核细胞数量、T淋巴细胞，阻滞角质形成细胞DNA合成[9]。研究表明[10]，Th17细胞会产生IL-17效应因子，该受体体内表达广泛，导致患者出现炎性反应，IL-23作为促进因子，主要由树突状细胞、抗原递呈细胞产生。而甲氨蝶呤有多重效应，可起到良好免疫抑制、抗炎效果，用药后细胞中肝代谢产物和甲氨蝶呤受多聚谷氨酸耦联，可提升血清腺苷水平，A2b、A3受体与腺苷结合，可达到良好抗炎作用。甲氨蝶呤多以皮下注射、口服、肌内注射途径进行给药，经肠道吸收后可代谢为7-羟基甲氨蝶呤，后期可经肾小球滤过排出，因此，在用药时，肾功能不全患者需联合使用抗菌药物、非甾体类抗炎药物。部分患者用药后存在轻微不良反应，常见表现为腹泻、恶心、食欲缺乏、溃疡、嗜睡、头痛、眩晕、皮肤糜烂等，停药后不良反应可得到缓解[11]。

据相关资料统计，每年因甲氨蝶呤治疗导致银屑病患者病死率达到1.2/10万例，因此，在治疗过程中应注意甲氨蝶呤治疗银屑病中适应证和禁忌证，避免用药不当导致患者病情加剧或死亡，其具体表现如下。①甲氨蝶呤治疗银屑病适应证：a.中度、重度斑块状银屑病且伴随关节受累患者；b.脓疱性银屑病、红皮病性银屑病；c.手部、面部皮损，严重影响患者美观度及功能，导致患者焦虑、抑郁等负面情绪；d.光疗治疗未见效难治性银屑病。②甲氨蝶呤治疗银屑病禁忌证：a.结核感染及其他严重感染疾病患者；b.肺功能不全、肝脏疾病、肾功能异常；c.骨髓抑制、骨髓发育不全、严重贫血、血小板减少、白细胞减少等血液学改变疾病；d.未避孕，3个月内有怀孕计划者；e.免疫抑制、急性消化性溃疡；f.每日酒精摄入量超过20 mg，存在酗酒情况患者；g.疫苗接种史、代谢相关疾病；h.甲氨蝶呤过敏者。针对以上数据进行分析总结，对后续接受甲氨蝶呤治疗的银屑病患者一定要保持高度的重视，严格遵守临床治疗中的禁忌证，以免发生不可逆的伤害。

本研究结果发现，两组患者用药后均存在不同程度纳差、恶心、呕吐、头痛、月经过多、丙氨酸转氨酶升高，但症状较轻，而观察组临床有效率达到93.33%，明显比对照组临床有效率的70.00%高，且治疗12周后，观察组PASI评分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平均比对照组低（P＜0.05）；研究结果进一步证明，甲氨蝶呤治疗银屑病效果显著优于阿维A，可快速改善患者皮损、脱屑症状，且能降低Th17细胞相关转导因子血清水平，患者的各临床指标更加接近于标准值，临床用药更具安全性和有效性。本次结果还发现，治疗后，观察组患者的皮损面积及严重程度明显预后效果更佳（P＜0.05）；结果可见，观察组患者在接受甲氨蝶呤治疗后，患者的皮损面积得到较大的改善效果，患者的皮损面积相比治疗前明显缩小，临床疗效得到显著的提升。

综上所述，银屑病患者采取甲氨蝶呤治疗，可有效改善患者临床症状，不良反应少，且患者的不良情绪也得到了较好的改善，有利于治疗过程的顺利展开，促进患者皮损面积的恢复，值得临床推广应用。