自血穴位注射治疗急性发作期肺经伏热型变应性鼻炎的临床观察∗

王亚琴 唐李梅 葛 灏

（江苏省南通市中医院，江苏 南通 226000）

变应性鼻炎（AR）为耳鼻咽喉科常见疾病，也称为过敏性鼻炎，为机体接触变应原（花粉、粉尘螨以及真菌变应原等）后由免疫球蛋白E（IgE）介导的鼻黏膜非感染性炎症疾病。当前我国AR的患病率呈明显上升趋势［1］。以往关于AR的研究多集中于辅助性T细胞（Th）1/Th2学说，近年来发现调节性T细胞（Treg）、Th17及相关细胞因子白细胞介素（IL）-35等与AR的发生和发展有密切关系［2］。西医治疗AR主要以用药、免疫治疗以及远离过敏原等为主，在一定程度上可以缓解患者症状，控制病情进展，但部分患者治疗效果不明显，容易反复发作。自血穴位注射疗法也称经络注血疗法，指的是一种抽取患者自身静脉血后即刻注入特定穴位疾病的方法，当前被临床广泛应用于多种顽固性皮肤病、呼吸系统疾病以及腰椎间盘突出、复发性口疮等难治性疾病治疗［3］。本研究将其应用于AR患儿治疗，观察其临床疗效，并试图从Treg/Th17细胞平衡学说探讨其发病机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015）》［4］诊断，中医诊断参照《中医耳鼻咽喉科常见病诊疗指南》［5］辨证属于肺经伏热证，主症：发作性鼻痒，鼻塞，流清涕或黏稠涕，喷嚏频频，嗅觉减退，鼻黏膜偏红，鼻甲肿胀；次症：可伴有咽痒、咽红、口干烦热、咳嗽、鼻衄以及咽红；舌脉：舌质红，苔白或黄，脉数。2）纳入标准：符合中西医诊断标准及分型，处于急性发作期；年龄20～70岁；变应原皮肤点刺试验结果为阳性；受试患者及家属均自愿参与并签署书面知情同意书。3）排除标准：穴位局部皮肤有破溃者；鼻中隔偏曲、鼻息肉，合并化脓性鼻窦炎和鼻炎者；对本研究用药过敏和晕针者；患有感染性疾病者；合并凝血功能障碍者；伴有精神障碍性疾病者；合并心、脑、肝、肾脏等重要脏器功能不全者；妊娠、哺乳期妇女；已接受其他有关治疗，可能影响本研究效应指标观察者。

1.2 临床资料 采用前瞻性随机对照研究，纳入南通市中医院2020年1月至2020年10月收治的AR患者92例作为研究对象，随机分为两组，各46例。观察组中男性28例，女性18例；年龄20～68岁，平均（38.37±7.59）岁；鼻炎病程平均（2.15±0.43）年，本次急性发作1～7 d；病情分级：27例为轻度，14例为中度，5例为重度。对照组中男性26例，女性20例；年龄21～66岁，平均（37.61±8.30）岁；鼻炎病程平均（2.21±0.47）年，本次急性发作1～6 d；病情分级：29例为轻度，11例为中度，6例为重度。两组临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审批，批准号：20190621。

1.3 治疗方法 1）对照组给予枸地氯雷他定片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20090138，规格：8.8 mg/片）1片，每日1次；布地奈德鼻喷雾剂（AstraZeneca AB，国药准字J20180023，规格：64 μg/喷），每侧鼻孔各1喷，每日1次，疗程14 d。2）观察组在对照组基础上加用自血疗法。取穴肺俞（双）、风门（双）、鱼际、合谷、曲池；局部常规消毒，采用5 mL一次性无菌注射器抽取患者肘静脉血2 mL；消毒穴位，将注射器针头刺入穴位，待患者局部得气（有酸、麻、胀、痛等感觉），回抽无血后推入血液，每穴分别注入约0.5 mL。注射完毕用无菌干棉球按压局部片刻，操作过程中注意严格消毒。每3 d注射1次，共治疗5次为1个疗程。

1.4 观察指标 1）记录治疗前后的主要证候积分，包括鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏以及鼻腔体征评分，根据无（0分）、轻（2分）、中（4分）、重（6分）进行计分，分数越高提示症状越严重；2）记录治疗前后的视觉模拟量表（VAS）评分［6］和鼻眼结膜相关生活质量问卷调查量表（RQLQ）［7］评分。鼻部VAS评分为0～10分，分数越高提示患者症状和疼痛越严重；RQLQ评分包括非鼻/眼症状、日常生活、睡眠、行为问题、鼻部症状、情感、眼部症状，共28个条目，每条目0～6分，得分越高说明生活质量受AR影响越大。3）治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，采用ELISA法检测血清中免疫球蛋白（IgE）、辅助性T细胞17（Th17）、白细胞介素（IL）-12、IL-17、IL-35、转化生长因子-β1（TGF-β1）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，流式细胞分析仪检测Treg/Th17细胞百分比。

1.5 疗效标准［8］显效：鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏症状消失，中医证候积分较治疗前减少66%以上；有效：症状及体征缓解，中医证候积分较治疗前减少25%～66%；无效：临床症状无改善或加重。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。疗效用“%”表示，用χ2检验；两组证候积分、VAS评分、RQLQ评分以及生化指标以（±s）表示，用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率为95.65%，优于对照组的80.43%，两组比较有显著差异（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分 见表2。两组治疗前中医证候单项积分及总积分相当（P>0.05），治疗后均显著降低（P<0.05），且观察组治疗后鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏、鼻腔体征及总积分均较对照组显著减少（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

组别观察组（n=46）对照组（n=46）总积分15.83±3.22 4.31±1.29*△16.01±3.36 6.21±1.43*时间治疗前治疗后治疗前治疗后鼻塞4.34±0.78 0.70±0.18*△4.47±0.84 1.35±0.31*鼻痒3.21±0.56 0.56±0.20*△3.32±0.60 0.88±0.23*流涕4.51±0.87 0.82±0.20*△4.43±0.92 1.41±0.31*喷嚏3.15±0.51 0.56±0.13*△3.20±0.54 0.91±0.28*鼻腔体征3.74±0.64 0.66±0.19*△3.80±0.68 0.89±0.22*

2.3 两组治疗前后VAS评分比较 见表3。两组治疗前鼻部不适VAS评分相当（P>0.05），治疗后两组鼻部不适的VAS评分均显著降低（P<0.05），且观察组较对照组下降更多（P<0.05）。

表3 两组治疗前后VAS评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后VAS评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05。下同。

治疗后1.05±0.27*△1.45±0.31*组别观察组对照组n 46 46治疗前6.31±1.24 6.37±1.36

2.4 两组治疗前后RQLQ评分比较 见表4。两组治疗前的非鼻/眼症状、日常生活、睡眠、行为问题、鼻部症状、情感、眼部症状评分相当（P>0.05），治疗后均显著降低（P<0.05），且观察组治疗后的非鼻/眼症状、日常生活、睡眠、行为问题、鼻部症状、情感、眼部症状评分显著低于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后RQLQ评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后RQLQ评分比较（分，±s）

组别观察组（n=46）对照组（n=46）时间治疗前治疗后治疗前治疗后非鼻/眼症状13.33±3.21 5.32±1.26*△14.10±3.38 8.75±2.19*日常生活2.32±0.58 0.85±0.24*△2.40±0.63 1.36±0.37*睡眠8.15±2.28 2.11±0.53*△8.58±2.61 4.23±1.10*行为问题9.46±2.40 4.13±1.07*△10.06±2.52 6.24±1.39*鼻部症状13.15±3.24 4.24±1.03*△12.97±3.35 7.14±1.58*情感11.16±2.73 3.10±0.85*△10.87±2.68 5.10±1.41*眼部症状2.22±0.56 0.78±0.25*△2.31±0.52 1.24±0.28*

2.5 两组治疗前后血清指标比较 见表5。两组治疗前各项血清指标表达相当（P>0.05），治疗后，两组IL-12、IL-35以及TGF-β1表达均显著提高（P<0.05），血清中IgE、Th17百分比、IL-17以及TNF-α水平均显著减少（P<0.05），且组间比较亦有显著差异（P<0.05）。

表5 两组治疗前后血清指标比较（±s）

表5 两组治疗前后血清指标比较（±s）

组别观察组（n=46）对照组（n=46）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IgE（U/mL）463.52±61.45 268.91±38.76*△471.74±65.80 318.19±43.66*Th17（%）3.13±0.68 1.15±0.26*△3.20±0.71 1.56±0.28*IL-12（ng/mL）1.73±0.48 2.68±0.62*△1.70±0.45 2.22±0.53*IL-17（ng/L）417.23±56.87 221.10±32.61*△423.81±64.16 286.92±37.06*IL-35（ng/L）51.28±8.19 68.73±10.33*△50.73±9.18 60.91±9.96*TGF-β1（ng/L）23.13±5.76 43.13±8.91*△24.61±6.37 34.61±7.05*TNF-α（ng/L）4.71±1.61 2.12±0.55*△4.80±1.65 3.15±0.64*

3 讨论

在中医中，将AR归属于“鼻鼽”范畴。“鼻鼽”首见于《素问解篇》“所谓客孙脉，则头痛、鼻鼽腹肿者，阳明并于上，上者则孙洛太阴也。故头痛、鼻鼽、腹肿也”。中医认为AR主要由脏腑虚损、禀赋不足和外感六邪引起，肺经伏热为AR常见类型，肺经素有伏热，后又感风热之邪，邪热聚集不散，循经而上犯鼻窍，则引发喷嚏、流涕及鼻痒等症状；邪热上炎伤津，则可导致咳嗽、口干、口苦以及鼻干气燥热等症状，若血热妄行，可造成鼻腔出血，属虚实夹杂、本虚标实之证，治疗应以清宣肺气、通利鼻窍为法［9］。

自血疗法治疗疾病最早记录见于《本草纲目》中，记载“气味咸、平，有毒，主治赢病人皮肉干枯，身上数片起，又狂犬咬，寒热欲发者，并刺血热饮之”。广州中医药大学教授靳瑞经改善，开创了一种集放血、穴位注射、针刺3种方法为一体的创新疗法［10］。自身血液注射后存留在穴位处，使针感时间延长，可增强和延续穴位的治疗作用，调节经络系统，同时血液逐渐吸收产生的脱敏作用可增强机体的免疫力，调节内分泌紊乱，降低机体的敏感性［11］。自血疗法也是一种非特异性刺激疗法，可刺激机体的非特异性免疫反应，增强白细胞的吞噬功能，增强体液微循环，促进新陈代谢，从而达到增强机体自身免疫功能的作用，具有时间短、疗效持续等优点，可达到标本兼治目的［12］。

本研究中，在常规西医治疗的基础上采用自血疗法治疗AR，选取肺俞（双）、风门（双）、鱼际、合谷、曲池穴。肺俞和风门均为足太阳膀胱经，为足太阳膀胱经循行路线上位于背部的背俞穴之一，为治疗肺脏疾病的要穴，可宣通肺气、益气固表，用于治疗伤风咳嗽、头痛发热；鱼际穴属手太阴肺经，有清肺泄热、利咽止痛之效；合谷为手阳明大肠经，刺激该穴位既可以通经活经、镇静止痛，又可以清热解表；曲池穴为手阳明大肠经之合穴，可清热解表、疏经通络［13］。选取以上穴位进行自血疗法，可起到宣通鼻窍、清肺泄热、活血祛风之效。

本结果显示，观察组治疗总有效率为95.65%，显著高于对照组的80.43%，且观察组治疗后的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏、鼻腔体征评分、总积分、鼻部不适VAS评分均较对照组显著降低，提示在常规西医治疗基础上加以自血疗法疗效显著，可显著改善患者临床症状和降低鼻部不适感，这与既往研究［14］相符。AR患者由于长期处于鼻部不适状态，鼻塞、鼻痒等症状可影响睡眠，降低生活质量。本研究结果显示，观察组经自血疗法治疗后，RQLQ评分（非鼻/眼症状、日常生活、睡眠、行为问题、鼻部症状、情感、眼部症状评分）均较治疗前显著降低，且低于对照组，提示自血疗法可显著改善患者生活质量。

现代医学认为，AR存在Th1/Th2失衡状况［15］，IL-12为Th1细胞免疫应答的决定因素，对Th1类细胞因子如IFN-γ的产生有刺激作用，同时对Th2类因子（IL-4、IL-13等）有抑制作用，可抑制Th2型应答反应［16］。抗呼吸道变态反应性疾病的关键因素为IL-12的减少或缺失导致Th2优势免疫反应，对嗜酸性粒细胞的浸润和凝集均可阻止，并且可使嗜酸性粒细胞凋亡，可从各个环节发挥调解AR发病的作用［17］。随着研究的进一步深入，发现AR患者不仅存在Th1/Th2细胞失衡，还涉及Treg与Th17细胞失衡［18］。IL-35可以通过对T细胞反应性和炎症细胞反应性的抑制，减少炎症类因子的释放，从而起到减轻AR症状，调解Treg/Th17细胞平衡的作用，若IL-35在血清中低表达，可能会引发抑制Treg细胞的增殖，导致Th17细胞功能亢进及血清中大量IL-17的释放，从而最终引发Treg/Thl7细胞失衡［19-20］，这可能是AR发生的重要机制和可供未来研究的治疗策略。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-12、IL-35以及TGF-β1显著高于对照组，血清IgE、Th17百分比、IL-17以及TNF-α水平均较对照组显著减少，提示自血疗法可显著改善患者Th1/Th2和Treg/Th17细胞失衡状况。

综上所述，对于急性发作的肺经伏热型AR患者，在枸地氯雷他定联合布地奈德鼻喷剂治疗的基础上，加以自血疗法可显著提高临床疗效和患者生活质量，其作用机制可能与下调血清IL-35和上调IL-12水平有关。