D-D、Fib和血小板参数对急性胰腺炎严重程度的诊断价值

陈红，李松，宋春元，刘雅

(安徽中医药大学附属滁州市中西医结合医院检验科，安徽 滁州 239099)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一种临床常见且严重的急腹症，起病急，病情进展迅速，病死率高。随着病情持续进展，15%～20%的AP患者会发展成为重症急性胰腺炎(SAP)，进而易演变为全身炎症反应综合征(SIRS)，甚至诱发多器官功能障碍(MODS)，病情凶险，患者预后差[1]。目前，临床诊断AP病情主要根据临床症状表现、Ranson评分、急性生理和慢性健康状况II(APACHE-II)评分及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎症指标，但敏感及特异性较低，且APACHE-II等评分系统应用较为繁琐[2]，因此需迫切探寻AP诊治的新方案。AP发病机制至今仍未得到完全阐明，胰腺肿胀及炎症浸润致使炎症介质大量释放入血，而炎症反应会诱导凝血系统激活，促进静脉血栓形成，遭到破坏的凝血因子会进一步引起凝血级联反应，致使胰腺微循环障碍，进而引起胰腺组织损伤[3]。血小板在炎症反应过程和凝血功能改变中发挥着重要作用，血小板功能活化，使得其粘附性增高，易诱发血栓，血小板参数能够反映血小板活化功能[4]，而其与AP病情的关系仍不清楚。D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)是凝血功能的常用评估指标，与血栓形成密切关联[5]，二者在AP早期诊断中的价值尚需明确。本研究旨在探讨D-D、Fib、血小板参数在AP患者中的表达及病情诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年12月安徽中医药大学附属滁州市中西医结合医院诊治的144例AP患者为研究对象，依据病情分为SAP组(n=46)及非ASP组非SAP组(n=98)。本研究获本院伦理审批通过。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

纳入标准：(1)符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[6]中有关AP诊断标准；(2)发病后24 h内入院；(3)年龄≥18岁；(4)各项检测指标完整。排除标准：(1)AP术后患者；(2)慢性胰腺炎；(3)肿瘤患者；(4)合并血液系统疾病、心脑血管疾病、血栓性静脉炎等疾病者；(5)重度感染者；(6)近两周内有抗凝药物服用史者；(7)妊娠期妇女。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

收集患者性别、年龄、体质指数、病因和入院时Ranson评分、APACHE-II评分等一般资料；入院时血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)等血小板参数，D-D、Fib等数据，血小板参数采用日本SYSMEX血液体液分析仪，D-D、Fib检测采用法国STAGO公司STA-R Evolution全自动血凝仪。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血小板参数、D-D及Fib水平比较

两组患者PLT及PDW比较，差异无统计学意义(P>0.05)；SAP组患者MPV、D-D、Fib水平高于非SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血小板参数、D-D及Fib水平比较

2.2 MPV、D-D、Fib与病情严重程度的相关性

相关分析显示，AP患者 MPV、D-D、Fib与APACHE II评分及Ranson评分呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 MPV、D-D、Fib与病情严重程度的相关性

2.3 MPV、D-D、Fib对SAP的早期诊断价值

ROC曲线分析显示， MPV、D-D、Fib早期诊断SAP的曲线下面积(AUC)为0.620、0.866、0.656，三者均有较高诊断价值(P<0.05)，且联合检测的诊断价值最大，AUC为0.887。见表4。

表4 MPV、D-D、Fib对SAP的早期诊断价值

3 讨论

研究[7]证实，血小板异常活化参与了AP的发生发展。AP患者病情进展可引起炎症级联反应，导致多器官功能障碍，释放的促炎症细胞因子作用于血小板表面的受体，使得血管内皮遭到损害，引起血小板活化，诱发血栓，促进AP病情进展。炎症介质还会促使血液呈高凝状态，凝血因子大量消耗，引起凝血级联反应，使得胰腺微循环障碍[8]。血小板异常活化可引起血小板粘附性增高，是血栓形成的重要环节。血小板数量和血小板体积变化与血小板活化功能紧密相关。本研究结果显示，相比非SAP组，SAP组MPV增高(P<0.05)，并且AP患者MPV与APACHE II评分、Ranson评分呈正相关(P<0.05)，与Beyazit等[9]报道一致。研究[10]认为，大体积血小板能够更多地与血管壁发生相互作用，发挥更强大的凝血潜力，同时大体积血小板聚集速度快，可产生大量血栓前物质，促进血栓形成。由此可见，MPV可能通过诱导血栓参与了AP的病情进展。

胰腺微循环障碍参与了SAP的发病过程[11]。D-D、Fib是重要的凝血功能指标。D-D能够反映体内凝血和纤溶改变，是血栓形成的重要标志；Fib是重要的凝血因子，能够反映凝血机能状态。凝血功能改变与血小板功能活化关系紧密，在血栓形成中有协同作用[12]。有研究[13]发现，高脂血症性AP患者在病情发展成为SAP时，早期血清D-D水平增高。在SAP中，胰酶大量产生引起机体炎症反应，释放的炎症细胞因子会触发凝血系统，使得凝血酶原向凝血酶转化，诱导纤维蛋白血栓[14]；此外，活化后的中性粒细胞会产生颗粒细胞弹性蛋白酶，导致内皮细胞受到破坏，从而降低内皮细胞抵抗血栓的能力。抗凝能力降低，纤溶受到抑制，致使胰腺炎出现血小板聚集，进而形成血栓，病情进展。D-D、Fib异常提示机体凝血功能出现紊乱，早期进行D-D、Fib的检测对预测SAP有一定意义。本研究结果显示，SAP组D-D、Fib水平高于对照组(P<0.05)，提示D-D、Fib可能对SAP有预测作用。

AP的病情分级诊断对于临床治疗有重要指导意义，APACHE-II评分、Ranson评分是评估AP病情严重程度的重要评分系统，但操作复杂，存在一定局限性。本研究发现，MPV、D-D、Fib水平均与APACHE-II评分、Ranson评分呈正相关(P<0.05)，说明MPV、D-D、Fib可作为AP病情严重程度的评估指标。ROC曲线评价显示，MPV、D-D、Fib均对SAP有早期诊断价值，且三者联合应用的价值最大。

综上，MPV、D-D、Fib与AP病情程度相关，对SAP有早期诊断价值，且联合应用可提高诊断效能。