灯盏花注射液联合不同药物治疗慢性脑供血不足患者的效果对比

高海军， 娄国梁， 查远琼， 陈永， 袁敏*

(1.贵州省人民医院邮电医院 内科， 贵州 贵阳 550001； 2.暨南大学第二临床医学院 & 深圳市人民医院 风湿科， 广东 深圳 518000)

慢性脑供血不足是各种原因导致大脑出现慢性广泛的供血不足，引发脑部缺血缺氧，最终导致脑部出现功能障碍表现的常见的脑血管疾病[1]。慢性脑供血不足患者常表现为头痛、头昏、眩晕、记忆力减退、健忘及注意力不集中等症状，容易引发脑梗死、老年痴呆等病症，严重时甚至威胁生命，成为中老年人健康的“隐形杀手”[2-3]，因此，及时发现危险因素并对其进行系统的干预和诊治，对防治心脑血管疾病及并发症有着重要的临床意义。目前临床主要给予活血化瘀中成药配伍联合用药来改善患者大脑供血及血液黏度，抗血小板聚集、抑制血栓形成，保护神经细胞功能，同时，中成药联合应用可增强药物的协同作用，降低不良反应[4-5]，但是灯盏花注射液联合哪种药物更为合适，目前尚无研究。本研究选择灯盏花注射液联合银杏达莫注射液或参芎葡萄糖注射液，分析联合用药对改善患者脑供血不足的效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年6月—2021年5月内科治疗的慢性供血不足患者，要求符合慢性脑供血不足诊断标准[6-8]、年龄>45岁且自愿参与本研究，治疗前均签署知情同意书，就诊前均未应用活血化瘀中成药进行治疗，无中成药过敏史；排除合并其他疾病(重症心脑血管疾病、急性感染等)者，排除凝血功能障碍者，排除对本研究所使用药物过敏者，排除患有精神疾病者、血液系统疾病者，重大脏器功能障碍者。共纳入慢性供血不足患者100例，随机均分为观察组和对照组。观察组患者中男23例、女27例，年龄50～81岁、平均(69.98±10.39)岁，病程3～12年；对照组患者中男20例、女30例，年龄54～94岁、平均(72.06±10.56)岁，病程 2～15年。2组患者基础资料特征见表1。

1.2 研究方法

1.2.1治疗方案 慢性供血不足患者均给予常规降压、降脂、抑制血小板聚集及稳定斑块等基础治疗，观察组患者给予银杏达莫注射液20 mL(通化谷红制药有限公司)加0.9%氯化钠注射液150 mL静脉滴注、1次/d，灯盏花注射液50 mg(昆明龙津药业股份有限公司)加0.9%氯化钠注射液150 mL静脉滴注、1次/d；对照组患者给予参芎葡萄糖注射液200 mL(通化天实制药有限公司)静脉滴注、1次/d，灯盏花注射液50 mg(昆明龙津药业股份有限公司)加0.9%氯化钠注射液150 mL静脉滴注、1次/d。2组患者均连续治疗10 d，治疗结束后评价疗效。

1.2.2疗效判断 参考《急性缺血性脑血管病诊治指南》判定2组患者住院期间的疗效，规定患者头昏、头痛、眩晕及伴随症状基本消失，住院观察期内症状无再发，生活恢复正常为痊愈；患者上述症状明显改善，住院观察期内症状无再发，生活恢复可自理为显效；患者上述症状有所改善，住院观察期内症状偶有再发，生活恢复部分自理为有效；患者上述症状无明显缓解，生活尚可自理为无效；痊愈、显效、有效合计为总有效[9-10]。

1.2.3血液流变学指标检测 采集2组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，采用血液流变学检测仪(South 990®JK3，重庆南方数控设备有限责任公司)分别于治疗前和治疗结束时检测2组患者血液流变学指标(全血高切黏度、中切黏度及低切黏度)。

1.2.4彩色经颅多普勒超声(transcranial doppler，TCD)检测 采用TCD检测仪(扬天S560-00，北京联想有限公司)分别于治疗前和治疗结束时检测2组慢性供血不足患者左侧椎动脉(left vertebral artery，LVA)的收缩期血流速度(systolic peak velocity，Vs)、舒张期血流速度(enddiastolic velocity，Vd)以及平均血流速度(mean velocity，Vm)，频率为2.0 MHz。

1.2.5血生化指标 采集2组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，采用血生化检测仪(迪瑞CS-1200，贵州昌瑞福贸易有限公司)分别于治疗前和治疗结束时检测2组患者的C反应蛋白质(C-reactionprotein，CRP)。

1.2.6不良反应 记录住院间2组患者恶心、呕吐、皮疹、心悸及发热等不良反应的发生情况。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 基础资料

2组患者的年龄、性别、一般资料等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组慢性供血不足患者的一般临床资料Tab.1 General clinical data of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group

2.2 临床疗效

2组慢性供血不足患者治疗后均有临床效果，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.07，P=0.04)。见表2。

表2 观察组和对照组慢性供血不足患者的临床疗效[n(%)]Tab.2 Clinical efficacy of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group[n(%)]

2.3 血液流变学指标

治疗前，2组慢性供血不足患者血液流变学指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组慢性供血不足患者血液流变学指标全血高切黏度、中切黏度、低切黏度较对照组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 观察组和对照组慢性供血不足患者治疗前后的血液流变学指标Tab.3 Hemorheological indexes of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group

2.4 TCD检测结果

治疗前，2组慢性供血不足患者LVA的Vs、Vd以及Vm比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组慢性脑供血不足患者LVA的Vs、Vd、Vm指标较对照组增快，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 血液CRP

治疗前，2组慢性供血不足患者血液CRP指标数值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组慢性供血不足患者血液CRP指标较对照组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4 观察组和对照组慢性供血不足患者治疗前后的TCD参数Tab.4 TCD parameters of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group sbefore and after treatment

表5 观察组和对照组慢性供血不足患者治疗前后血液Tab.5 CRP of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group before and after treatment

2.6 不良反应

观察组慢性供血不足患者住院期间出现1例发热、皮疹(2%)，对照组出现1例心悸、皮疹(2%)；2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

慢性脑供血不足的概念自从1990年日本学者提出至今，普遍认为是脑部供血功能出现障碍的一种缺血性疾病，会导致一系列典型的慢性脑供血不足表现，最终很有可能发展为脑卒中或老年性痴呆[8,11]。其常见原因有脑动脉循环障碍、动脉血管狭窄或痉挛、血液动力学障碍、血液粘稠度增高、微血栓形成及动脉粥样硬化等[12-13]，亚健康生活方式、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、高同型半胱氨酸血症、代谢综合征、自由基、CRP升高(可促进动脉硬化的疾病阶段、内皮功能障碍、斑块形成)是导致上诉原因的高危因素[14-17]，因此，要针对病因治疗的同时，也要对高危因素进行管控，对慢性脑供血不足患者的病因及高危因素进行全面的诊断和治疗，及时改善其脑供血状态尤为重要。现阶段，西医治疗慢性脑供血不足尚无特效药物，临床常规给予阿司匹林、氯吡格雷抗、阿托伐他汀钙，其中阿司匹林、氯吡格雷均属于抗血小板药物，能有效抑制血管内血小板聚集与黏附的同时减少血管内血栓形成，从而改善脑血管内血流灌注；阿托伐他汀是目前有效改善血脂、稳定斑块药物，与体内甲基羟类戊二酰酶A相结合，有效抑制肝脏组织内的胆固醇合成，显著和持久的增强肝脏内低密度脂蛋白受体活性，增加肝脏细胞表面的LDL受体以增强LDL的摄取和代谢，使胆固醇在肝脏内的代谢速率增加，有效减少血管内堆积的脂质并降低其对机体血管内皮细胞的损伤，延缓动脉粥样硬化斑块的进展，稳定动脉粥样硬化斑块[18]。但部分慢性脑供血不足患者采用西医常规药物治疗的疗效不够理想，中西医结合疗法作为西医与中医相结合的经典综合性治疗方法，逐渐引起临床关注[19]。现临床上治疗慢性脑供血不足采用常规西医药物治疗的基础上，给予活血化瘀中成药配伍联合用药活血化瘀、改善脑血管痉挛、改善血液粘稠度、增进微循环等治疗方法，早期系统的治疗病因，对防止脑血管并发症及预后的改善有重要的作用[20]。本研究选择灯盏花注射液联合银杏达莫注射液或参芎葡萄糖注射液治疗慢性脑供血不足，银杏达莫注射液为常用治疗本病药物，银杏总黄酮和双嘧达莫是银杏达莫注射液中的有效成分，具有较好的血管扩张功能，有效保护血管内皮组织、抑制血小板聚集、抑制血栓形成，清除自由基，降低血液黏度，降低血脂[21-22]；改善葡萄糖和氧在缺血缺氧组织中的利用度，促进神经递质传导和更新的同时，保护神经细胞并增强抗缺氧功能，免疫调节减轻脑组织炎症和氧化应激损伤，增强红细胞携氧能力[23]；有效扩张脑部血管，改善脑缺血症状，提高神经元对缺氧缺血的耐受性[24-25]；有双向调节血管张力和改善细胞代谢及末梢血液循环，改善血液流变状态的作用[26]。银杏苦内酯、白果内酯等活性成分，能够降低血液黏度与减少红细胞的破裂，因此，银杏达莫注射液可有效增加脑组织的血流量从而改善脑部血液的供应，减少缺血-再灌注损伤的同时保护神经功能，缓解患者脑部缺血缺氧引起的头痛、头昏及眩晕等症状。参芎葡萄糖注射液主要成分为丹参和川芎嗪，系临床应用较多复合制剂，丹参内含丹参酮，为强壮性通经剂，有很好的祛瘀、生新、活血、调经作用，丹参内含丹参素，其具有活血化瘀、扩张血管、抗血小板聚集、降低全血黏度、加速红细胞流速、改善循环[27-28]。川芎内含川芎生物碱，具有良好的解痉作用，对血小板氧消耗剂氧化磷酸化具有明显的抑制作用，能改善脑组织缺血缺氧症状，促进脑神经功能的恢复，抗炎、抗氧化、抗自由基生成、增加脑血流量等[29-30]。其抗缺氧、抗缺血、抗损伤三体合一，疗效可靠，在心脑血管临床中的应用日渐广泛。灯盏花注射液是由灯盏花中提取的黄酮类成分，主要成分为灯盏乙素，具有以下作用：扩张血管，降低血管阻力，抑制血小板聚集、改善血液流变学、舒张血管、改善微循环[31]；增加脑组织的血液灌注，改善缺血缺氧[32]；清除自由基、抑制血栓形成，保护神经元、抗氧自由基、调节血管内皮功能，降低血脂[33]。本研究采用银杏达莫注射液和灯盏花注射液联合用药，参芎葡萄糖注射液和灯盏花注射液联合用药，结果显示，2组治疗慢性脑供血不足均有效果，且联合用药的观察组患者治疗有效率94.0%高于联合用药的对照组78.0%(P<0.05)；观察组慢性脑供血不足患者全血高切黏度、中切黏度、低切黏度、CRP指标较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗后TCD的血流速度均有增快，且观察组较对照组增快更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，灯盏花注射液联合银杏达莫注射液的总体效果比灯盏花注射液联合参芎葡萄糖注射液的效果更显著，联合用药发挥药物协同作用，能有效改善脑部血液循环，降低血液粘稠度，降低动脉硬化指标，改善脑供血不足的临床症状，治疗慢性脑供血不足效果确切，值得推广。