广西桂西北地区特发性膜性肾病合并糖尿病患者的临床病理分析

文/韦宁荣，刘奕媛，覃勋，岑吉

特发性膜性肾病通常与抗磷脂酶A2受体抗体有关，抗磷脂酶A2受体抗体同足细胞上的相应抗原进行结合，形成原位免疫复合物，从而通过旁路途径对补体进行激活，形成C5b-9膜攻击复合物，对足细胞造成损伤，破坏肾小球滤过屏障，形成蛋白尿。受到人口老龄化以及人们生活、饮食习惯改变的影响，临床糖尿病患病率有明显升高，糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一。但是并非全部糖尿病肾损害均发展为糖尿病损伤，非糖尿病肾损害的病理类型也较多，一般是膜性肾病。当前临床主要通过抗磷脂酶A2受体抗体检测以及肾活检病理结果对糖尿病肾病与特发性膜性肾病伴糖尿病进行疾病鉴别。为此，本文对2013年6月至2021年9月我院确诊的376例特发性膜性肾病病患临床资料实施回顾性分析，现作出以下介绍。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2013年6月至2021年9月在本院376例特发性膜性肾病病患临床资料开展回顾性分析，依据其是否伴有糖尿病将所有病患划分成糖尿病组（36例）以及非糖尿病组（340例）。纳入标准：（1）全部病患在开展临床及肾穿刺活检病理检查后均被确诊为特发性膜性肾病；（2）糖尿病在实施临床检查后均被确诊为2型糖尿病。排除标准：（1）继发性膜性肾病者，继发因素有自身免疫性疾病、感染以及肿瘤等，另外伴有IgA肾病等其他病理类型；（2）在确诊糖尿病前已经发生肾脏疾病。

1.2 研究方法

采集全部病患人口学、临床实验室检查资料以及病理资料。膜性肾病分期标准：基底膜通常无显著增厚，足突广泛性融合，基底膜上皮细胞下存在小块的电子致密物沉积属于Ⅰ期；基底膜呈现弥漫性增厚，上皮细胞下出现较大块电子致密物沉积，其间有基底膜反应而形成钉突属于Ⅱ期；电子致密物被增生的基底膜所包绕，部分出现被吸收而发生大小、密度不一的电子致密物以及透亮区属于Ⅲ期；基底膜显著增厚，大部分电子致密物被吸收而呈现与基底膜密度相同属于Ⅳ期。

1.3 观察项目

对比糖尿病组与非糖尿病组临床人口学、临床实验室检查、肾脏病理资料。

1.4 数据处理

2 研究结果

2.1 对比糖尿病组与非糖尿病组人口学资料

连续纳入本研究的376例患者平均年龄50.25±13.49岁，男性比例61.44%，汉族占比16.49%，壮族占比69.41%，BMI22.95±3.32Kg/m，与非糖尿病组相比糖尿病组患者年龄偏大、体质指数较高、高血压病史比例较高（P<0.05）。见表1。

表1 糖尿病组与非糖尿病组人口学资料相比较

2.2 对比糖尿病组与非糖尿病组实验室检查

糖尿病组甘油三酯、血清补体C3、糖化血红蛋白测定、空腹血糖、餐后两小时血糖水平高于非糖尿病组（P<0.05）。见表2。

表2 糖尿病组与非糖尿病组实验室检查相比较

2.3 对比糖尿病组与非糖尿病组病理资料

糖尿病组球性硬化比例、肾小管萎缩率均高于非糖尿病组（P<0.05）。见表3。

表3 糖尿病组与非糖尿病组病理资料相比较

3 讨论

糖尿病属于慢性代谢性疾病，病患主要表现为慢性血糖水平升高。糖尿病肾病属于糖尿病严重并发症，病患会出现蛋白尿。而特发性膜性肾病病患也可出现蛋白尿，故而当糖尿病病患有蛋白尿发生时，评估蛋白尿是自身糖尿病肾病导致的，还是特发性膜性肾病伴糖尿病引起的，对制定针对性治疗方法具有积极意义。

在南蕾等人的研究中，其对特发性膜性肾病伴糖尿病病患实施病理资料分析，结果发现疾病好发于中老年男性，主要表现为肾病综合征，同时还会伴有贫血、肾功能不全以及高血压等疾病。本次研究中，糖尿病组年龄、体质指数以及高血压患病率均高于非糖尿病组。分析结果可知，对于年龄较高的特发性膜性肾病伴糖尿病病患而言，其疾病已经发展至严重肾功能不全阶段，故而丧失肾穿刺活检时机。

特发性膜性肾病属于一种自身免疫相关的肾小球足细胞病，当机体处于疾病状态下时，会形成针对自身抗原，于上皮下形成原位免疫复合物或是形成循环免疫复合物，并沉积在肾脏部位，进而利用经典途径、旁路途径以及凝集素途径对补体系统进行激活，形成膜攻复合物，最终发生足细胞损伤。膜攻复合物不仅能够促使裂孔膜蛋白出现重排，对肾小球滤过功能产生影响，降低肾小球滤过屏障功能，导致大量蛋白尿出现；还可促使金属蛋白酶9表现，肾小球毛细血管通透性升高，同样会形成大量蛋白尿。由于病患机体水肿，使得体质指数升高。本次研究中，糖尿病组甘油三酯、血补体C3、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后两小时血糖、球性硬化比例、肾小管萎缩率均高于非糖尿病组，肾小球滤过率低于非糖尿病组。分析结果可知，特发性膜性肾病伴糖尿病病患常见肾功能不全情况。在疾病发展过程中，细胞因子、炎症反应、多元醇通路激活以及高血糖等均会导致肾小管和间质纤维化，同时氧化应激会对肾小球内皮细胞造成损伤，使得系膜部位基质沉积以及肾小球基底膜增厚，进而出现肾小球硬化，因此肾小球滤过率低，肾损伤程度较严重。病患肾小球补体C3沉积强度明显高于单纯特发性膜性肾病病患，进一步提示疾病属于自身免疫相关性疾病，补体途径激活会参与膜性肾病的发病过程。肾脏抗磷脂酶A2受体抗体检测是临床确诊特发性膜性肾病的重要方式，同时也是与其他疾病进行鉴别的重要检测指标。磷脂酶A2受体是在人肾小球足细胞表面表达，其参与调节细胞内磷脂酶的结合过程。磷脂酶A2受体抗体检测已经在临床广泛应用，但是在特发性膜性肾病合并糖尿病这一特殊人群中评估其诊断价值的研究较少。本研究显示，与非糖尿病组特发性膜性肾病患者相比较。磷脂酶A2受体抗体检测及肾脏磷脂酶A2受体抗体检测在特发性膜性肾病合并糖尿病患者人群中无统计学差异（P＞0.05）。

综上，广西桂西北地区特发性膜性肾病合并糖尿病患者在病理分期方面以Ⅱ期最为常见，特发性膜性肾病合并糖尿病的患者肾功能较差，肾小球硬化比例较高。