1382例类风湿关节炎患者Sharp评分与免疫炎症指标的相关性分析

孙艳秋 刘健 忻凌 文建庭 张先恒 陈晓露 周琴 丁香

【摘 要】目的：分析類风湿关节炎患者双手X线Sharp评分与临床免疫炎症指标的相关性，并探究Sharp评分的影响因素。方法：收集1382例类风湿关节炎住院患者资料，对所有患者进行双手X线检查并做Sharp评分，调取患者的一般资料及临床免疫炎症指标，比较不同组别患者的Sharp评分。运用Spearman分析及关联规则分析的方法研究Sharp评分与年龄、住院时间、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）的相关性。运用二元Logistic回归分析Sharp评分的影响因素。结果：不同年龄组、不同住院时间组患者的Sharp评分差异有统计学意义（P < 0.01）。ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM升高组的Sharp评分较正常组或降低组均显著升高（P < 0.01或P < 0.05）。Spearman相关性分析表明，类风湿关节炎患者的Sharp评分与年龄、住院时间、CRP、RF、IgA、IgG、IgM呈正相关（P < 0.01或P < 0.05）。关联规则分析表明，类风湿关节炎患者Sharp评分（> 29分）与女性具有强关联，与ESR、RF、CRP、抗CCP抗体指标的升高具有强关联。二元Logistic回归分析表明，女性、年龄（> 60岁）、CRP升高、IgA升高是Sharp评分（> 29分）的危险因素（OR > 1，P < 0.01或P < 0.05）。结论：类风湿关节炎患者的Sharp评分与临床免疫炎症指标存在相关性，女性、高龄、CRP升高、IgA升高是Sharp评

分（> 29分）的危险因素。

【关键词】 类风湿关节炎;Sharp评分;骨破坏;免疫炎症;危险因素

Correlation Analysis Between Sharp Score and Immune Inflammatory Index in 1382 Patients with Rheumatoid Arthritis

SUN Yan-qiu，LIU Jian，XIN Ling，WEN Jian-ting，ZHANG Xian-heng，CHEN Xiao-lu，ZHOU Qin，DING Xiang

【ABSTRACT】Objective：To analyze the correlation between the X-ray Sharp score of both hands and clinical immune inflammatory indicators in patients with rheumatoid arthritis，and to explore the influencing factors of sharp score.Methods：The data of 1382 hospitalized patients with rheumatoid arthritis were collected.All patients were examined by X-ray and Sharp score was made.The general data and clinical immune and inflammatory indicators of patients were retrieved，and the sharp scores of patients in different groups were compared.Spearman analysis and association rule analysis were used to study the correlation between Sharp score and age，length of hospitality，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP），rheumatoid factor（RF），immunoglobulin A（IgA），immunoglobulin G（IgG），immunoglo-bulin M（IgM），anti cyclic citrullinated peptide antibody（anti CCP antibody）.Binary Logistic regression was used to analyze the influencing factors of Sharp score.Results：The Sharp scores of patients in different age groups and different hospitalization time groups were statistically significant（P < 0.01）.The Sharp scores of groups with increased ESR，CRP，RF，IgA，IgG and IgM  were significantly higher than those of the normal group or groups with above index decreased（P < 0.01 or P < 0.05）.Spearman correlation analysis showed that the Sharp score of patients with rheumatoid arthritis was positively correlated with age，length of stay，CRP，RF，IgA，IgG and IgM（P < 0.01 or P < 0.05）.Association rule analysis showed that the Sharp score（> 29）of patients with rheumatoid arthritis was strongly associated with women，and was strongly associated with the increase of ESR，RF，CRP and anti CCP antibody.Binary logistic regression analysis showed that female，age more than 60，elevated CRP and IgA were risk factors for Sharp score（> 29）（OR > 1，P < 0.01 or P < 0.05）.Conclusion：The Sharp score of patients with rheumatoid arthritis is correlated with clinical immune and inflammatory indicators.Female，old age，elevated CRP and IgA are the risk factors of Sharp score（> 29）.

【Keywords】 rheumatoid arthritis;Sharp score;bone destruction;immune inflammation;risk factors

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种可累及多系统的慢性、炎症性自身免疫性疾病，以多关节炎、进行性关节破坏为特征，病理基础表现为滑膜炎和血管翳，骨的破坏是导致RA致残的重要原因[1-2]。双手X线检查是评价RA骨破坏最常见的影像学手段，Sharp评分能够量化分析双手关节间隙狭窄及骨侵蚀程度，被认为是RA结构损伤的评分方法[3-4]。Sharp评分在评估RA患者骨破坏方面具有良好的可靠性、敏感性，在美國风湿病学会（ACR）定义的RA患者预后不良因素中，影像学X线的关节骨侵蚀作为重要参考指标[5]。延缓或抑制RA患者关节结构损伤、功能障碍进程是RA治疗重要目标[6-7]。国内外多项临床研究及系统评价采用Sharp评分评价疾病进展及临床疗

效[8-9]，但缺少大样本研究影响Sharp评分、关节破坏的影响因素。本研究通过数据挖掘技术，研究1382例RA患者双手Sharp评分的相关影响因素，对于临床评价疾病进展具有积极意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 利用医院HIS信息系统，收集2012年5月至2019年5月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科住院的RA患者病历资料，共计1382例患者符合本研究要求。其中男218例，女1164例;年龄21～91岁，中位数56.00岁;住院时间13.17～23.22 d，中位数19.70 d;Sharp评分11.00～77.00分，中位数29.00分。本研究经安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会批准（2019AH-12）。

1.2 诊断标准 按照2010年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的RA分类标准[10]。

1.3 纳入标准 ①符合上述RA诊断标准;②入院后有双手X线检查，有完整实验室检测指标。

1.4 排除标准 ①合并系统性红斑狼疮、成人Still病、强直性脊柱炎等其他自身免疫性疾病者;②合并肿瘤、感染、血液系统及严重心血管、肝肾功能损伤者;③双手X线检查姿势不规范者;④妊娠期及哺乳期妇女。

2 方 法

2.1 实验室指标和Sharp评分 调取患者实验室检测指标：红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。所有患者均进行双手X线检查;由专业影像学医师采用盲法进行Sharp评分。评价部位包括患者双手、双腕部，关节间隙狭窄评分共包括15个区域，每个区域评分为0～4分;在16个区域关节进行骨侵蚀评分，每个区域评分为0～5分。Sharp评分总分为两者合计得分[11]。

2.2 数据提取、数据预处理 利用SQL Server工具从本院资料数据库中调取RA患者住院资料，进行数据提取、转换，按照研究方案建立患者数据库，经检错后提取数据。

二元Logistic回归分析数据预处理：将Sharp评分在中位值以上（> 29分）定义为“1”，小于中位值定义为“0”，其他指标高于参考范围上限定义为“1”，正常或低于参考值下线定义为“0”。

关联规则分析数据预处理：ESR、CRP、RF、抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM指标值正常或下降取值定义为“F”，上升定义为“T”;Sharp评分在中位值以上（> 29分）设为“T”，中位值以下设为“F”。二元Logistic回归分析数据预处理：将Sharp评分在中位值以上（ > 29分）定义为“1”，中位值以下定义为“0”，其他指标高于参考范围上限定义为“1”，正常或低于参考值下线定义为“0”。

2.3 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验;非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用

Wilcxon秩和检验。Spearman方法分析Sharp评分与实验室指标的相关性;IBM SPSS Modeler 18.0进行Sharp评分与实验室指标的关联规则分析;二元Logistic回归分析研究影响RA患者Sharp评分的因素。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 不同性别、年龄和住院时间的RA患者Sharp评分比较 男性患者与女性患者的Sharp评分差异无统计学意义（P > 0.05）;不同年龄组患者的Sharp评分差异有统计学意义（P < 0.01），随着年龄段的升高，评分的中位数越高。不同住院时间组患者Sharp评分差异有统计学意义（P < 0.05），随着住院时间延长，评分的中位数越高。见表1。

3.2 不同临床指标组RA患者Sharp评分比较 依据指标的正常参考值范围对患者进行分组，高于参考范围上限定义为升高组，正常或低于参考值下线定义为正常组或降低组。与各自指标正常组或降低组比较，ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM升高组的Sharp评分均显著升高，随着ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM指标值升高的患者具有更高的Sharp评分趋势，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）;抗CCP抗体升高组与正常组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

3.3 Sharp评分与RA患者年龄、住院时间、实验室指标的相关性分析 Sharp评分与患者年龄、住院时间、临床免疫炎症指标的相关性分析表明，Sharp评分与患者年龄、住院时间、CRP、RF、IgA、IgG、IgM呈正相关（P < 0.01或P < 0.05）;Sharp评分与ESR、抗CCP抗体无相关性（P > 0.05）。见表3。

3.4 Sharp评分与RA患者性别、实验室指标的关联规则分析 Sharp评分与性别、实验室指标进行关联规则分析，前项为Sharp评分，后项为患者性别、实验室指标，设置最小支持度为20%，最小置信度为60%。关联规则分析表明，RA患者Sharp评分的升高与女性、ESR、RF、CRP、抗CCP抗体指标的升高具强关联，支持度均> 40%、置信度均> 80%;其余指标未出现关联结果。见表4。

3.5 Sharp评分与RA患者实验室指标的二元

Logistic回归分析 将Sharp评分定义为因变量，其他因素定义为协变量，二元Logistic回归结果表明，女性、年龄（> 60岁）、CRP升高、IgA升高是Sharp评分的危险因素（OR > 1，P < 0.01或P < 0.05）。见表5。

4 讨 论

RA是以慢性炎症性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，骨与关节的破坏是RA患者致残的基础[12-13]。Sharp评分能够量化评价患者关节结构损伤程度，是临床影像学诊断的重要标准。在RA患者中，促炎细胞因子如IL-6、IL-1β等能够诱导破骨细胞分化，破坏骨动态平衡进而造成骨丢失[14-15]，增加患者的骨折风险。ESR、CRP、抗CCP抗体等是临床诊断、评价RA疾病活动及预后情况的重要参考指标，对于RA骨破坏的研究具有重要意义[16-17]。

本研究表明，不同年龄组、不同住院时间组的RA患者Sharp评分具有差异，且随着年龄、住院时间的增高，Sharp评分呈升高趋势。通过对指标分组发现，ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM升高的患者具有更高的Sharp评分。相关性分析表明，Sharp评分与患者年龄、住院时间、CRP、RF、IgA、IgG、IgM呈正相关，进一步通过关联规则分析发现，Sharp评分的升高与女性、ESR、RF、CRP、抗CCP抗体指标的升高具有强关联，并且支持度均> 40%，置信度均> 80%，而回归分析结果表明，女性、年龄（ > 60岁）、CRP升高、IgA升高是Sharp评分的危险因素。Sharp评分作为评价RA疾病进展及量化关节破坏的重要参考指标，受到临床医生及科学研究的重视，滕玉竹等[18]对648例RA患者双手Sharp评分进行观察，发现女性、长病程和高水平的DAS28评分是Sharp评分的危险因素，而使用改善病情抗风湿药或生物制剂超过6个月对Sharp评分影响较少。李光耀等[19]对28例湿热瘀阻证活动期RA患者进行5年期的临床观察、随访，采用Sharp评分、关节间隙和侵蚀评分评价药物对5年骨破坏进展率的影响。庞爱梅等[20]研究表明，骨侵蚀组约占30.0%（27/90），骨侵蚀组Sharp评分与RANKL、OPG、TRAP、抗CCP抗体存在明顯相关性;但在本研究中，未发现Sharp评分与抗CCP抗体具有相关性。赵海燕等[21]通过Sharp评分、HAQ评分、VAS评分研究独活寄生汤联合甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶对炎性因子、破骨细胞活性的影响。另外，多项国内外研究表明，高水平的DAS28评分、更高的疾病活动度、长病程是RA骨破坏的重要潜在危险因素[22-24]。

本研究存在一定的局限性，如缺乏患者病程、生活习惯及常用治疗药物的使用情况，另外，文化程度、经济收入等因素也会影响住院就诊的RA人群。本研究仅纳入单一的研究中心，因此，可能存在地域方面的研究偏差。尽管如此，本研究具备纳入病例多，时间跨度大，患者临床资料及实验室检查完善的优点，并且同时采用Spearman相关性分析、关联规则分析、Logistic回归3种方法研究RA患者Sharp评分的影响因素。

综上所述，Sharp评分与RA患者年龄、住院时间、CRP、RF、IgA、IgG、IgM呈正相关，而女性、高龄、CRP升高、IgA升高是RA患者双手Sharp评分的危险因素，这提示广大临床医师在RA治疗中应将影像征象及实验室检查相结合，治疗中应特别关注女性、高龄的RA患者，积极有效控制疾病活动，延缓RA患者骨与关节的损伤，本研究可为临床评估RA骨破坏的风险提供指导。

参考文献

[1] WU CY，YANG HY，LUO SF，et al.From rheumatoid factor to anti-citrullinated protein antibodies and anti-carbamylated protein antibodies for diagnosis and prognosis prediction in patients with rheumatoid arthritis[J].Int J Mol Sci，2021，22（2）：686.

[2] HOSONUMA M，SAKAI N，FURUYA H，et al.Inhibition of hepatocyte growth factor/c-Met signalling abrogates joint destruction by suppressing monocyte migration in rheumatoid arthritis[J].Rheumatology（Oxford），2021，60（1）：408-419.

[3] VAN DER HEIJDE D，DANKERT T，NIEMAN F，et al.

Reliability and sensitivity to change of a simplification of the Sharp/van der Heijde radiological assessment in rheumatoid arthritis[J].Rheumatology（Oxford），1999，38（10）：941-947.

[4] TRAYLOR M，KNEVEL R，CUI J，et al.Genetic associations with radiological damage in rheumatoid arthritis：Meta-analysis of seven genome-wide association studies of 2775 cases[J].PLoS One，2019，14（10）：e0223246.

[5] SINGH JA，FURST DE，BHARAT A，et al.2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Care Res （Hoboken），2012，64（5）：625-639.

[6] 栗占国.类风湿关节炎在我国的低认知度和高致残率不容忽视[J].中华医学杂志，2010，89（27）：1873-1875.

[7] RAUWEL B，DEGBO? Y，NIGON D，et al.Reduced progression of bone erosion in cytomegalovirus seropositive rheumatoid arthritis patients[J].Arthritis Res Ther，2020，22（1）：13.

[8] TAKEUCHI T，RISCHMUELLER M，BLANCO R，et al.

Upadacitinib monotherapy versus methotrexate monotherapy in methotrexate-na?ve Japanese patients with rheumatoid arthritis：a sub-analysis of the Phase 3 SELECT-EARLY study[J].Mod Rheumatol，2021，31（3）：534-542.

[9] VAN DER HEIJDE D，LANDEW? RBM，WOLLENHAUPT J，et al.Assessment of radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis treated with tofacitinib in long-term studies[J].Rheumatology（Oxford），2021，60（4）：1708-1716.

[10] VILLENEUVE E，EMERY P，NAM J.2010 ACR-EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis[J].Revista Brasileira De Reumatologia，2010，50（5）：481.

[11] 鄧娟，裴必伟，徐胜前，等.类风湿关节炎患者全身骨质疏松和局部骨侵蚀的关系研究[J].中华风湿病学杂志，2012，16（10）：674-678.

[12] 颜小斌，吕国荣，徐振宏，等.类风湿关节炎合并骨质疏松与7关节超声评分相关性及预测模型[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（12）：1737-1741.

[13] 徐慧敏，黄传兵，毛古燧，等.炎症因子在类风湿关节炎合并骨质疏松发病机制中的研究进展[J].风湿病与关节炎，2018，7（6）：63-67.

[14] TAKEUCHI T，YOSHIDA H，TANAKA S.Role of interleukin-6 in bone destruction and bone repair in rheumatoid arthritis[J].Autoimmun Rev，2021，20（9）：102884.

[15] 李平顺，王钢，周孟茹.基于RANKL-RANK-OPG环路探讨骨痨愈康丸改善肝肾亏虚型类风湿关节炎患者骨破坏机制研究[J].中华中医药杂志，2020，35（3）：1603-1607.

[16] 黎春华，黄文辉.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎对外周血核因子κB受体活化因子配体和护骨因子的影响[J].中国药物与临床，2020，20（18）：2981-2983.

[17] 马鹏程，王钢，田杰祥，等.基于影像学CT检查探讨类风湿关节炎骨破坏与类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体相关性的研究进展[J].风湿病与关节炎，2021，10（6）：69-72.

[18] 滕玉竹，徐胜前，龚勋，等.类风湿关节炎患者Sharp评分影响因素的临床研究[J].浙江医学，2018，40（22）：2450-2453.

[19] 李光耀，唐晓颇，姜泉，等.清热活血方药治疗类风湿关节炎骨破坏5年期放射学观察[J].世界中西医结合杂志，2019，14（4）：516-520.

[20] 庞爱梅，刘淑玲，姜萍.肝脾失调型早期类风湿关节炎影像学征象与RANK/RANKL/OPG系统相关性研究[J].中国中西医结合影像学杂志，2018，16（3）：248-251.

[21] 赵海燕，杜旭，徐慧先，等.独活寄生汤调节炎性因子表达干预类风湿关节炎患者骨破坏的作用机

制[J].中医药学报，2021，49（1）：44-48.

[22] KOGA T，OKADA A，FUKUDA T，et al.Anti-citrullinated peptide antibodies are the strongest predictor of clinically relevant radiographic progression in rheumatoid arthritis patients achieving remission or low disease activity：a post hoc analysis of a nationwide cohort in Japan[J].PLoS One，2017，12（5）：e0175281.

[23] ZHANG L，WANG J，ZHANG Q，et al.Erratum to：factors associated with hand joint destruction in Chinese patients with rheumatoid arthritis[J].BMC Musculoskelet Disord，2017，18（1）：231.

[24] 杨群智，马向波，李玉慧，等.Sema4D与类风湿关节炎病情活动、骨破坏及继发肺间质病变相关性分

析[J].中华医学杂志，2020，99（20）：1567-1572.

收稿日期：2022-01-16;修回日期：2022-03-01