三黄茵赤汤治疗湿热蕴结型酒精性肝损伤临床研究*

冯玉娥 万敏

(陕西省榆林市中医医院，陕西 榆林 719000)

肝脏是机体代谢酒精的一个主要器官，因此其最容易受到酒精性损伤，长期大量摄入乙醇会使肝脏出现不同严重程度的损伤，会引起慢性炎症以及酒精性脂肪肝，随着病情的进展，逐渐发展成肝纤维化，最终直至肝硬化，因此，有效的、及早的阻止病情进一步进展是极其重要的[1-3]。目前，对于酒精性肝损伤的治疗，现代医学主要以戒酒、营养支持、解毒、降酶、抗氧化抗炎和促肝细胞再生和对症治疗等为手段，但是尚未形成统一的标准，效果并不理想，而中医辨证施治在提高患者生活质量、改善临床症状方面有很明显的优势[4]。三黄茵赤汤是由中医传统汤剂茵陈蒿汤加姜黄、赤芍、黄芪，且减栀子组成，具有活血化瘀、泻热解毒和补中益气之功效[5]。目前，已有将三黄茵赤汤应用于急性肝损伤小鼠模型中的相关报道[6]，但尚未见将三黄茵赤汤应用于湿热蕴结型酒精性肝损伤患者中的研究报道。因此，本研究创新性地分析了其对湿热蕴结型酒精性肝损伤患者的疗效和可能的机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月—2020年12月我院收治的100例湿热蕴结型酒精性肝损伤患者，用抽签法随机分为两组。治疗组50例，男39例，女11例；年龄22～67岁，平均(38.24±2.79)岁；饮酒时间4～2年，平均(11.78±3.14)年；病程11～55 d，平均(31.46±3.54)d。对照组50例，男40例，女10例；年龄22～67岁，平均(38.17±2.64)岁；饮酒时间4～42年，平均(12.19±3.27)年；病程11～55 d，平均(31.53±3.89)d。两组的基线资料具有可比性(P>0.05)。

1.1.1纳入标准 均符合酒精性肝损伤的诊断标准[7]，且符合湿热蕴结型的诊断标准[8]，肝功能异常持续时间小于3个月；均知情同意。

1.1.2排除标准 ①急性肝功能衰竭患者；②病毒性肝炎、自身免疫性肝病以及脂肪肝患者；③有严重的全身性疾病患者。

1.2研究方法 两组均常规采用保肝降酶、利胆退黄、营养支持等综合方案。对照组：还原型谷胱甘肽注射液(生产厂家：山东绿叶制药，批准文号：国药准字H20030001，规格：0.3 g)，用法：静脉滴注，1.2 g，每天1次。治疗组：采用三黄茵赤汤联合还原型谷胱甘肽治疗，三黄茵赤汤(由榆林市中医院制剂中心制，组成：黄芪30 g，大黄15 g，茵陈蒿30 g，姜黄15 g，赤芍30 g)，水煎400 mL，每天1剂。两组均治疗1个月。两组患者同时给予戒酒、营养支持等基础治疗。

1.3观察指标 疗效标准[4]：①显效：湿热蕴结型酒精性肝损伤患者的症状消失、肝功能基本恢复正常；②有效：湿热蕴结型酒精性肝损伤患者的肝功能指标降低30%～60%、症状好转；③无效：湿热蕴结型酒精性肝损伤患者的症状没有好转、肝功能指标没有降低。

治疗前后，按照湿热蕴结型酒精性肝损伤患者的乏力、胁肋胀痛、厌食油腻、食欲减退、身目发黄和脘腹痞闷等症状的程度，对其采取轻度、中度、重度分级，赋分1～3分，评分越高，说明湿热蕴结型酒精性肝损伤患者的症状越严重。

治疗前后，抽取患者上肢静脉血3 mL，用ELISA法检测血清IL-10、NO和TNF-α水平，试剂盒均购自上海一研生物公司。

治疗前后，常规检测两组酒精性肝损伤患者的肝功能：AST、A/G和ALT、TBIL。

1.4统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行相关数据分析，两组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效对比 治疗组湿热蕴结型酒精性肝损伤患者的有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2两组中医证候积分对比 治疗前，两组患者的乏力、胁肋胀痛、厌食油腻、食欲减退、身目发黄和脘腹痞闷症状评分无明显差异(P>0.05)，治疗后，两组患者上述症状评分明显降低(P<0.05)，且治疗组患者的症状评分明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组中医证候积分对比

2.3两组AST、A/G和ALT、TBIL水平对比 治疗前，两组的AST、A/G和ALT、TBIL水平无明显差异(P>0.05)，治疗后，两组患者的上述实验室指标均明显降低(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组AST、A/G和ALT、TBIL水平对比

2.4两组血清IL-10、NO和TNF-α水平对比 治疗前，两组的血清IL-10、NO和TNF-α水平无明显差异(P>0.05)，治疗后，两组患者的血清IL-10水平均明显升高(P<0.05)，血清NO 和TNF-α水平均明显降低(P<0.05)，且治疗组患者的血清IL-10水平更高(P<0.05)，血清NO 和TNF-α水平更低(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清IL-10、NO和TNF-α水平对比

3 讨论

酒精性肝损伤是由于长时间大量饮酒而造成的中毒性肝损伤，初期机体内的肝细胞会发生脂肪变性，中期发展成肝纤维化以及肝炎，晚期会引起肝硬化[9-11]。研究发现，酒精性肝损伤的发生原因以及病变程度与基因、饮酒时间的长短和性别等多种因素相关，其发病机制也非常复杂[12]。当乙醇进入到机体之后，可以在肝脏乙醛脱氢酶的作用下进一步生成乙醛，而乙醛可以使机体肝脏内的一系列氧化酶系统激活，造成脂质过氧化而使肝脏细胞受到损伤，从而导致肝脏脂质生成增加、慢性炎症反应以及脂滴积聚[13]。现代医学治疗酒精性肝损伤以利胆、解毒、降酶、抗氧化抗炎和促肝细胞再生等治疗为主，但是效果并不理想[14]。

中医学认为，酒精性肝损伤是因为脾胃脏腑功能失调，造成气、湿、痰、血和水相互蕴结停于腹中，逐渐出现虚实夹杂之证。因此，治疗应利小便、化湿热，使酒邪内解，湿热散结[15-16]。三黄茵赤汤既往在我院前期使用的情况较好，均能取得较好的疗效，但是由于方中有大黄15 g，部分患者使用中会出现腹泻以及腹胀，舌苔厚腻等中焦受寒的表现。三黄茵赤汤由《伤寒论》中的茵陈蒿汤化裁而来，全方由赤芍、黄芪、大黄、茵陈蒿和姜黄五味药物组成，具有解毒、泄热、凉血、退黄和益气的效果。方中以茵陈蒿为君药，清利湿热，利胆退黄，现代药理表明茵陈蒿能保护肝细胞膜，改善肝脏微循环和促进肝细胞再生，使肝脏的解毒功能明显增强，具有防止肝细胞坏死以及抗脂质过氧化的效果[17-18]。赤芍入肝经，有清热凉血，散瘀止痛之效，现代药理研究其对肝细胞DNA的合成有明显的增强作用，可以有效拮抗肝衰竭。姜黄活血行气，通经止痛，其提取物姜黄素具有抗炎、利胆、保护胃黏膜、保护肝细胞的效果。黄芪味甘性微温，临床常用于治疗各脏器之虚证，此处可利尿引湿邪从小便而去，从现代药理角度看，黄芪具有促进肝脏蛋白质的更新之效，能增强和调节机体免疫功能，提高机体的抗病力。大黄大苦大寒之品，泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，可协助茵陈蒿清热利湿退黄，现代药理研究其不仅可以明显减轻炎性因子对肝细胞造成的损伤作用，而且可以有效解除微循环障碍，有助于肝细胞再生[19-22]。实验结果表明，三黄茵赤汤具有改善凝血功能、肝功能以及防治急性肝衰竭等多种效果[23]。本研究发现，治疗组的乏力、胁肋胀痛、厌食油腻、食欲减退、身目发黄和脘腹痞闷症状评分更低，AST、A/G和ALT、TBIL水平更低。表明三黄茵赤汤不仅能明显减轻湿热蕴结型酒精性肝损伤患者的症状，还能改善肝功能，效果较佳。

酒精性肝损伤的发生发展与机体的炎性细胞因子的异常释放以及炎性反应的异常激活紧密相关。TNF-α主要由激活的巨噬细胞或单核细胞分泌，其可导致肝细胞坏死，并可以通过活化NF-KB增加IL-1β、IL-6 等的释放，使炎症反应的程度明显加剧，加速肝细胞坏死，推进酒精性肝病的进展[24-25]。NO主要由机体的血管内皮细胞分泌，具有显著肝细胞毒作用，是使肝细胞产生氧化应激的关键分子之一，是多种类型肝损伤炎症、感染发生、发展过程的重要促进和效应因子[26]。IL-10可以有效抑制机体内促炎症反应的介质如IL-8、蛋白水解酶和TNF-α的表达，进而抑制酒精性肝损伤患者的炎症反应[27]。本研究发现，治疗组的血清IL-10水平更高，血清NO和TNF-α水平更低，表明三黄茵赤汤能有效改善酒精性肝损伤患者的炎性状态。

综上所述，三黄茵赤汤对湿热蕴结型酒精性肝损伤患者有显著的疗效，能明显减轻症状，改善肝功能，其机制可能与减轻机体的炎性反应状态有关。