曲妥珠单抗联合顺铂治疗HER2阳性乳腺癌患者临床观察▲

刘盼盼 马国龙 华燕

南阳豫西健和医院肿瘤内科，河南省南阳市 474550

乳腺癌为女性发生率较高的一种恶性肿瘤，现阶段临床治疗乳腺癌患者常用的方案包括内分泌治疗、化疗、放疗以及手术治疗等[1]。大部分乳腺癌患者在确诊时已处于疾病中晚期，错失了最佳的手术治疗时机，这时化疗即成为患者最主要的治疗手段，然而单药化疗经常会导致患者出现耐药或促使其耐药性明显增强，进而严重影响临床治疗效果[2]。抗肿瘤药物是近年来临床研究的热点，因此新结构、新机制、新靶点抗肿瘤药物不断涌现。临床研究结果显示，联合应用作用机制不同的抗肿瘤药物治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者能明显提高其临床疗效[3]。夏秀林等[4]报道，曲妥珠单抗属于抗HER2单克隆抗体，能有效刺激人体免疫细胞，抑制肿瘤细胞生长、增殖，具有提高HER2阳性乳腺癌患者免疫力和抗肿瘤的效果。为探讨曲妥珠单抗联合顺铂化疗方案治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床疗效及对患者远期生存率的影响，本研究对65例患者的临床资料进行了回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2018年1月在我院接受乳腺癌改良根治术治疗的HER2阳性乳腺癌女性患者65例为研究对象。纳入标准：(1)符合乳腺癌的相关诊断标准[5]，经病理学检查确诊；(2)免疫组化检测、荧光原位杂交检测结果显示HER2阳性；(3)功能状态评分>80分；(4)血常规、肝肾功能、心功能无异常。排除标准：(1)治疗依从性较差；(2)精神异常；(3)伴发其他恶性肿瘤；(4)药物过敏；(5)非首次化疗。根据术后化疗方案将纳入研究的患者分为对照组(30例)和试验组(35例)。对照组患者年龄28～67岁，平均(46.23±4.18)岁；TNM分期ⅡB期16例、ⅢA期10例、ⅢB期4例；病理类型浸润性导管癌25例、其他5例。试验组患者年龄30～69岁，平均(46.05±4.45)岁；TNM分期ⅡB期17例、ⅢA期13例、ⅢB期5例；病理类型浸润性导管癌28例、其他7例。两组患者的年龄、TNM分期、病理类型等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 接受乳腺癌改良根治术治疗，术后1个月，伤口愈合后开始接受顺铂化疗：给予110 mg/m2顺铂(贵州汉方制药有限公司，国药准字H20020272)静脉注射，每3周1次，3周为1个治疗周期，共进行4～6个周期的治疗。

1.2.2 试验组 接受乳腺癌改良根治术治疗，术后1个月，伤口愈合后开始接受曲妥珠单抗联合顺铂化疗：顺铂化疗同对照组；此外，静脉滴注曲妥珠单抗(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20170037)化疗，初次剂量为8 mg/kg，第2次治疗时将剂量调整为6 mg/kg，每周化疗1次，化疗3周为1个治疗周期，共进行4～6个周期的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 在患者完成4～6个周期化疗后，参考世界卫生组织制订的实体瘤评定标准[6]对患者的临床疗效进行评定。(1)肿瘤彻底消失，无新肿瘤出现，持续时间超过4周为完全缓解；(2)肿瘤体积缩小幅度≥50%，持续时间超过4周为部分缓解；(3)肿瘤体积增大幅度不足25%或者缩小幅度不足50%则判断为疾病稳定；(4)出现新肿瘤或肿瘤体积增大幅度≥25%为疾病进展。治疗总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.3.2 生活质量 在患者完成4～6个周期化疗后，采用36条目健康调查简表(SF-36)[7]对患者的生活质量进行评估。量表包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康等维度，患者得分越高表示其生活质量越好。

1.3.3 远期生存情况 疗程结束后，对患者进行为期3年的随访，评估患者的死亡情况、无进展生存情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据。计数资料以%表示，组间比较用χ2检验；计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 完成4～6个周期化疗后，试验组患者的治疗总有效率(82.86%)明显高于对照组(56.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者的生活质量评分比较 疗程结束后，试验组患者SF-36简表的各维度评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的生活质量评分比较 (n,x±s)

2.3 两组患者的远期生存情况比较 疗程结束后，对患者进行3年随访分析发现，试验组患者的死亡率(31.4%)明显低于对照组(63.3%)，无进展生存率(60.0%)明显高于对照组(26.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的远期生存情况比较 [n(%)]

3 讨 论

临床上对乳腺癌患者的治疗主要以手术为主，并在术后辅以综合治疗；现阶段乳腺癌改良根治术是临床最常用的术式之一，不但能保证疗效，而且可明显缩小切除范围[8-9]。化疗属于一种全身性辅助治疗措施，科学和合理的化疗能明显缩小或消除乳腺原发癌灶，巩固手术疗效[10]。顺铂是临床中应用广泛的一种广谱抗肿瘤药物，能有效抑制多种肿瘤细胞的生长，能有效杀灭DNA合成期及分裂期的癌细胞[11]。但是，化疗药物自身存在毒性，因此肿瘤患者在术前接受过度化疗不但会增加其手术治疗风险，而且在一定程度上还会增加术后并发症的发生风险[12]。李雨琴等[13]报道，化疗目前是临床对乳腺癌患者进行综合治疗的主要手段之一，能明显降低患者病死率，然而却可能会增加患者发生心脏毒性死亡的风险。

人表皮生长因子受体2(HER2)属于癌基因的一种，与膀胱癌、胃癌、乳腺癌患者的预后密切相关，是选择靶向治疗药物的主要靶点之一[14]。HER2阳性乳腺癌患者的病情变化大、进展快，具有较高的恶性程度，患者总生存期、无病生存期明显短于HER2阴性患者[15]。曲妥珠单抗是根据HER2设计的一种人源性单克隆抗体，能有效拮抗HER2基因信号转导通路，能让抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应明显增高，从而有效抑制肿瘤血管的生长。为探讨曲妥珠单抗联合顺铂化疗方案治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床疗效及对患者远期生存率的影响，本研究对65例患者的临床资料进行了回顾性分析。结果显示，完成4～6个周期化疗后，接受曲妥珠单抗联合顺铂化疗的试验组患者的治疗总有效率(82.86%)明显高于接受顺铂化疗的对照组(56.67%)，提示曲妥珠单抗与顺铂联合化疗能显著提高HER2阳性乳腺癌患者的临床疗效；疗程结束后试验组患者SF-36简表各维度评分均明显高于对照组，提示曲妥珠单抗与顺铂联合化疗能显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生活质量。疗程结束后对患者进行为期3年的随访发现，试验组患者的死亡率(31.4%)明显低于对照组(63.3%)，无进展生存率(60.0%)明显高于对照组(26.7%)，提示曲妥珠单抗与顺铂联合化疗能明显提高HER2阳性乳腺癌患者的术后生存率。

综上所述，曲妥珠单抗联合顺铂化疗能显著提高HER2阳性乳腺癌患者的临床疗效、生活质量及术后生存率，对临床治疗具有重要的参考价值。