金天格胶囊与氨基葡萄糖对原发性膝骨性关节炎的治疗效果分析

隋聪，武义钞

膝关节骨关节炎(KOA)呈全球性流行，影响全球2.5亿人，其中60岁以上男性约占10%，女性约占18%[1]。KOA是一种非细菌、慢性关节表面软骨退化和软骨下骨板反应性骨丢失的关节疾病，好发于老年人，主要表现为关节疼痛和僵硬[2-3]。KOA的发生会影响患者的日常生活，严重者导致患者关节发生畸形、残疾等，生活质量严重下降，需要采取相应的治疗措施。现阶段主要通过物理、药物和手术治疗来控制炎症和缓解疼痛[4]。

氨基葡萄糖是临床上使用较广泛的治疗KOA的药物之一，它能促进软骨中糖胺聚糖和蛋白聚糖的合成并诱导软骨细胞的形成，抑制基质金属蛋白酶的合成[5]。糖胺聚糖和蛋白聚糖是细胞外基质(ECM)的重要组成成分，而金属蛋白酶的生成会破坏ECM的代谢平衡。作为软骨细胞吸收营养和传递信号的载体，ECM的代谢平衡维持了关节软骨的生物学特性[6]。金天格胶囊是天然虎骨粉的代用品，属国家一类新药，来源于动物的骨骼，含有丰富的骨胶原蛋白，是骨形成生理活动的必备营养基质[7]，具有祛风止痛、强筋健骨、骨折愈合以及抗骨性关节炎的作用[8-9]。金天格胶囊未来是否能成为治疗KOA的一线药物，有待更深层次的探索，此次临床研究就KOA患者在应用金天格胶囊和氨基葡萄糖的治疗效果进行对比分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会批准同意，选取2020年11月—2021年10月安徽医科大学第一附属医院门诊治疗KOA患者128例，采用随机数字表法分为观察组(n=66)和对照组(n=62)，观察组给予金天格胶囊治疗，对照组给予氨基葡萄糖治疗，2组患者在性别、年龄、体质量等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 纳入标准 (1)全部病例均符合KOA的典型诊断标准：①近1个月内膝关节频繁出现疼痛；②膝关节正侧位负重位X片示膝关节间隙变窄、关节缘骨赘增生、软骨下骨发生硬化和(或)囊性变；③膝关节液(至少2次)肉眼观呈清亮黏稠状态；④中老年患者(年龄≥40岁)；⑤晨僵持续时间≤30 min；⑥活动时可触及骨摩擦音感。综合临床症状和体征、实验室检查及影像X片检查，符合①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥条，可诊断为KOA；(2)符合以上诊断标准的KOA患者，年龄40～75岁，性别不限；(3)利用视觉模拟评分法(VAS)评测受累的膝关节，最近24小时内平均疼痛强度至少为4分(0～10分)；(4)X片(KOA患者膝关节1年内的本院负重位片)提示如诊断标准所述；(5)入选本次治疗前1周内未经历相关药物治疗或其它医疗措施治疗；(6)同意该项药物治疗，并可以配合规定时间随访者。

1.3 排除标准 (1)骨关节炎以外的其它原因导致的膝关节病；(2)症状较重，药物治疗无效，需要行手术治疗；(3)身体素质差，合并有严重内科疾病和神经、精神疾病；(4)最近1年内经历过局部物理治疗、关节内窥镜检查及手术患者；(5)对氨基葡萄糖及金天格胶囊药物过敏以及严重过敏体质者；(6)不愿意进行本次药物治疗或配合性较差者。

1.4 治疗方法 在征得患者同意并签署相关知情文件后，观察组患者口服金天格胶囊(西安金花制药厂，0.4g×24粒/盒，国药准字：Z20030080)，每日3次，每次3粒，口服12周。对照组患者口服盐酸氨基葡萄糖(江苏正大清江制药有限公司，0.75 g×12粒/盒，国药准字：H20060647)，每日2次，每次1粒，口服12周。收集治疗前和治疗后随访3个月的数据，进行统计学分析。

1.5 观察指标 (1)临床疗效评价：采用《中药新药临床研究指导原则》[10](2002年试行版)对患者治疗前后的临床症状和体征进行综合疗效指数(CEI)评估。显效：治疗后临床症状和体征显著改善，CEI≥70%；有效：治疗后临床症状和体征显著改善，70%>CEI≥30%；无效：药物治疗后临床症状体征无明显改善，CEI<30%，总有效率=显效率+有效率；(2)采用视觉模拟评分法(VAS)评估2组患者治疗前后的疼痛程度，评分范围为0～10，0代表无痛，10代表严重。VAS分数越高表明患者的疼痛越严重；(3)WOMAC指数用于测量患者治疗前后的骨关节炎。该量表分为24个问题，包括疼痛、关节僵硬和日常活动，每个问题的得分为0～10分，得分越高表示关节炎症状越严重；(4)Lequesne指数是国际骨关节评估指标，用于评估患者的关节功能。评分为1～24分，评分越高表示关节功能障碍越严重；(5)治疗及后期随访期间，记录并处理患者出现的不良反应：如恶心、口干、皮肤过敏等，评估药物的安全性。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组患者药物治疗总有效率为84.85%，高于对照组的72.58%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者治疗前后VAS、WOMAC、Lequesne评分比较 药物治疗前，观察组VAS、WOMAC、Lequesne评分与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的VAS、WOMAC、Lequesne评分均较治疗前降低，且观察组比对照组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后VAS、WOMAC、Lequesne评分比较分)

2.3 2组患者不良反应情况比较 治疗后，观察组出现恶心2例，口干2例，皮肤过敏1例；对照组出现恶心3例，口干1例，皮肤过敏2例，均未予特殊治疗，停药后症状好转，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应情况比较

3 讨论

KOA是一种进行性慢性炎症性关节疾病，主要影响中老年人[11]，可引起患者的疼痛、残疾和功能受限。KOA的病理特征包括关节软骨变形破坏、关节边缘骨赘形成、滑膜增生等[12]。KOA可引起严重的关节痛、关节僵硬、关节功能丧失，严重者甚至出现瘫痪[13]。关节恶化的速度因人而异，57%可能保持稳定，2%可能退化，41%可能在15年内恶化[14]。KOA的发病过程中，关节软骨基质中蛋白多糖的生物合成和分解受损，炎症因子大量激活释放，对周围组织造成一系列损伤[15]。现阶段对于KOA的治疗包括控制炎症和缓解疼痛，可以分为药物治疗和非药物治疗，药物治疗包括扑热息痛(对乙酰氨基酚)、氨基葡萄糖、透明质酸、皮质类固醇和阿片类药物等。非药物治疗如开展KOA疾病相关知识教育；在超重或肥胖的情况下减轻体重；混合有氧运动和力量训练的体育锻炼；辅以器械的物理疗法以及膝关节置换等手术治疗。早期 KOA患者可能对保守治疗反应良好，但晚期 KOA 患者需要进行人工关节置换[16]。

氨基葡萄糖是临床上常见的软骨保护剂，可促进软骨合成，抑制关节软骨退变和炎症[17]。氨基葡萄糖的疗效在临床上已经证实，是因为软骨基质和滑液中糖胺聚糖的正常成分具有减缓软骨分解的作用[18]。然而，随着氨基葡萄糖的广泛应用，有研究[19]发现氨基葡萄糖的响应时间相当长；也有研究[20]指出，氨基葡萄糖可能会加重患者病情，严重影响治疗效果。本研究用金天格胶囊(观察组)、氨基葡萄糖(对照组)分别单独治疗膝关节骨关节炎的患者，以此来比较金天格胶囊与氨基葡萄糖治疗KOA的疗效。本研究发现，观察组治疗后的临床疗效评分总体反应率为84.85%，明显高于对照组的72.58%；观察组治疗后的VAS评分、WOMAC评分以及Lequesne 评分均显著优于对照组，差异均具有统计学意义。张殿银等[21]研究发现，金天格胶囊对促进骨折愈合、治疗骨性关节炎及预防骨质疏松等方面都具有良好的临床疗效，与本研究结果相似。分析原因，金天格胶囊的主要成分是人工虎骨粉，具有增加骨的密度值，提高骨的坚韧度，还含有多种人体内部所需要的有机成分，具有促进骨形成、抑制骨吸收的功效[22]。金天格胶囊富含钙质、骨形态蛋白、胶原及各种骨生长因子等骨形成基质，具有增强软骨细胞活力、促进软骨细胞增殖和提升关节软骨中胶原纤维的含量的作用，还可以促进骨质钙盐沉积，改善骨量密度和延缓关节软骨的退变[23]。氨基葡萄糖仅仅能够控制机体软骨降解速度，促进软骨蛋白合成[24]。这或许就是金天格治疗KOA的疗效优于氨基葡萄糖的原因所在。

本研究发现，观察组治疗过程中出现的恶心、口干、皮肤过敏等不良反应情况，与对照组比较差异无统计学意义，2组患者不良反应均较轻微，未予特殊治疗，停药后症状逐渐好转。表明金天格胶囊不增加药物相关不良反应的发生率，疗效好，安全性高，能够更好地改善患者的膝关节功能。

综上所述，与氨基葡萄糖相比，金天格胶囊治疗KOA具有较好的疗效，能有效改善患者的关节功能。由于参与该研究的受试者数量有限，且只与氨基葡萄糖一种药物做疗效比较，结论的说服力受限，未来研究者将进一步对金天格胶囊治疗KOA进行基础机制研究，使其有望成为治疗KOA的新一线药物。