不同剂量甲泼尼龙联合BiPAP呼吸机治疗重症支气管哮喘患者的对比研究

张雨鹏，陈炎龙，耿安岭

支气管哮喘为临床常见呼吸系统疾病，中老年人群中较常见，具有发病率高、并发症多、难治愈、易复发、预后差等特点，多伴有呼吸困难、肺部啰音、气道痉挛、紫绀等症状，且随着病情进展可逐渐发展为重症支气管哮喘，极易并发呼吸衰竭，严重威胁患者生命安全[1-3]。目前，临床多予以解痉、平喘、消炎、抗感染、吸氧等对症治疗，虽能缓解患者症状，但整体治疗效果不佳。双水平气道正压通气(BiPAP)呼吸机具有操作简便、灵活等特点，可辅助患者自主呼吸，改善患者呼吸能力，纠正患者缺氧等症状，有利于患者健康恢复[4-6]。甲泼尼龙为糖皮质激素类药物，具有消炎、缓解气道黏膜水肿、调节免疫等作用，且其药效作用强、维持时间长[7-8]。本研究选取我院重症支气管哮喘患者82例，旨在研究不同剂量甲泼尼龙联合BiPAP呼吸机治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年4月—2020年4月重症支气管哮喘患者82例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例。对照组男26例，女15例；年龄29～62(41.92±5.26)岁；病程1～11(5.81±2.21)年；体质量指数17.4～29.2(22.06±1.03)kg/m2。观察组男19例，女22例；年龄28～65(42.11±5.13)岁；病程2～12(5.96±2.11)年；体质量指数17.8～29.5(22.18±1.12)kg/m2。纳入标准：(1)均符合2003年版《支气管哮喘防治指南》[9]重症支气管哮喘相关诊断标准：呼吸困难、肺部啰音、咳嗽、咳痰、气道痉挛、紫绀等症状；X线胸片示双肺纹理增粗、紊乱，且伴有肺气肿；呼吸频率>30次/分钟，HR>110次/分钟；(2)符合机械通气适应证者；(3)均需入院治疗者；(4)家属签订知情同意书。排除标准：(1)支气管异物者；(2)合并其他呼吸系统疾病者；(3)先天性心脏病者；(4)严重肝、肾功能障碍者；(5)其他原发性肺功能障碍性疾病者；(6)近期接受糖皮质激素治疗者；(7)原发性免疫缺陷者；(8)严重低氧血症、酸中毒者；(9)对甲泼尼龙过敏者；(10)参与其他治疗研究者；(11)治疗依从性差者；(12)中途退出本研究者；(13)气道内存在大量分泌物者。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法 2组均给予止咳化痰、消炎、解痉平喘、吸氧、抗感染、纠正酸碱平衡紊乱、镇静、加强营养等常规治疗。对照组：给予40 mg,2次/天，甲泼尼龙(NANG KUANG PHARMCEUTICAL CO，LTD，批准文号HC20160039)联合BiPAP呼吸机(ResMed，S9 Auto25)治疗。甲泼尼龙用法用量：40毫克/次，静推，2次/天；BiPAP呼吸机：调节氧流量为5 L/min，并根据患者病情变化及耐受程度逐步调节氧流量，使动脉血氧分压(PaO2)>7.98 kPa或动脉血氧饱和度(SaO2)>90%。连续治疗7 d。观察组：给予80 mg，2次/天，甲泼尼龙联合BiPAP呼吸机治疗，甲泼尼龙用法用量：80毫克/次，静推，2次/天；BiPAP呼吸机同对照组。连续治疗7 d。

1.3 观察指标 (1)治疗效果比较。按照疗效诊断标准[5]，显效：呼吸困难、肺部啰音、气道痉挛、紫绀等症状消失，经X线胸片检查显示肺部阴影基本消失；有效：上述症状均有所改善，偶见肺部啰音，肺部阴影面积减少>50%；无效：上述症状、肺部阴影均未见明显改善，甚至病情加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)症状改善时间。记录2组患者呼吸困难、肺部啰音、气道痉挛、紫绀改善时间。(3)呼吸频率、HR。分别检测记录2组治疗前后10:00～15:00呼吸频率、HR，取平均值。(4)动脉血气分析。分别检测记录2组治疗前后10:00～15:00动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、pH相应值，取平均值。(5)肺功能。分别于治疗前、治疗后采用肺功能仪检测2组第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。(6)2组患者不良反应发生率。主要包括胃肠道不适、体质量增加、代谢紊乱等情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者症状改善时间比较 观察组呼吸困难、肺部啰音、气道痉挛、紫绀改善时间均短于对照组(P值均<0.05)。见表2。

表2 2组患者症状改善时间比较

2.3 2组患者呼吸频率及HR比较 治疗前，观察组呼吸频率、HR与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者呼吸频率、HR均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者呼吸频率及HR比较次/分钟)

2.4 2组患者动脉血气分析比较 治疗前，观察组PaCO2、SaO2、pH值、PaO2与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者SaO2、pH值、PaO2均高于治疗前，PaCO2低于治疗前(P<0.05)，且观察组SaO2、pH值、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者动脉血气分析比较

2.5 2组患者肺功能比较 治疗前，观察组FEV1、FEV1/FVC、FVC与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者FEV1、FEV1/FVC、FVC均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者肺功能比较

2.6 2组患者不良反应发生率比较 观察组胃肠道不适3例，体质量增加2例，代谢紊乱1例，发生率为14.63%(6/41)；对照组胃肠道不适1例，体质量增加2例，代谢紊乱1例，发生率为9.76%(4/41)。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.456，P=0.500)。

3 讨论

支气管哮喘为慢性气道炎症疾病，随着病情逐渐发展可形成重症支气管哮喘，伴有持续的支气管痉挛、支气管狭窄及低氧血症等严重症状，若无法得到及时有效缓解，不仅会损害患者心肌细胞、脑组织，还会严重威胁患者生命安全，防治形势极为严峻[10-12]。目前，临床多予以对症治疗为主，虽能有效缓解患者症状，但整体治疗效果不佳。因此，积极寻找较为有效治疗方案具有重要意义。

BiPAP呼吸机为无创正压通气呼吸机，临床常用于改善患者通气，辅助患者呼吸，且操作简便，能有效改善患者通气，提高患者呼吸做功，纠正患者缺氧状态效果佳，但长期使用BiPAP无创呼吸机治疗，极易引发呼吸机相关性肺炎、呼吸衰竭等并发症，造成脱机困难，延长住院时间，严重影响患者恢复，导致患者死亡严重影响患者恢复健康。此外，气道阻力升高时可严重影响呼吸机通气效果，甚至会一定程度加重患者病情程度，增加预后不良风险[13]。李国君等[14]报道证实，针对重症哮喘患者在机械通气基础上联合大剂量甲泼尼龙能显著提高治疗效果，总有效率可达93.75%。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，呼吸困难、肺部啰音、气道痉挛、紫绀改善时间均短于对照组，表明不同剂量甲泼尼龙联合BiPAP呼吸机治疗重症支气管哮喘均能有效改善患者症状，缩短治疗时间，且大剂量疗效较小剂量效果更佳，且改善更显著。分析原因，甲泼尼龙常用于治疗呼吸道疾病，具有抗炎、免疫调节等作用，经给药后可与皮质醇转运蛋白、白蛋白结合，抑制磷酯酶A2、溶酶体释放，进而减少炎性物质释放，改善气道平滑肌弹力与内源性收缩，促进肺功能恢复；其还可通过抑制血管通透性，减少痰液分泌，从而改善气道黏膜水肿，促进临床症状消失[15]。同时，相关国内外报道均指出，甲泼尼龙药效动力学具有剂量依赖性，与常规剂量相比，大剂量应用能够更为显著地发挥药效，从而提高治疗效果[16-17]。

本研究结果还显示，治疗后观察组呼吸频率、HR、PaCO2均低于对照组，SaO2、pH值、PaO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组；治疗后2组患者呼吸频率、HR、PaCO2均低于治疗前；FEV1、FEV1/FVC、FVC、SaO2、pH值、PaO2均高于治疗前，表明二者联合治疗能有效缓解患者通气，改善患者肺功能，纠正患者缺氧状态，维持患者生命体征平稳，且大剂量对患者生命体征、动脉血气、肺功能改善效果较小剂量更为显著。除此之外，本研究结果还显示，2组患者不良反应发生率差异无统计学意义，说明大剂量甲泼尼龙不增加药物不良反应，具有良好安全性。

综上，与40 mg，2次/天的使用剂量相比，80 mg，2次/天甲泼尼龙联合BiPAP呼吸机治疗效果更确切，能明显改善症状，缩短病程，促进肺功能、血气指标恢复，且不增加药物不良反应。但本研究存在一定不足：如作为单中心、小样本分析，数据可能存在偏倚，今后需继续收集病例做进一步分析，以获取更为可靠的数据支持。