硫酸氨基葡萄糖联合复方骨肽注射液治疗膝骨关节炎的临床疗效及对免疫功能的影响

2022-05-28 00:52范中阳倪崇庆苏彬胡金朋
淮海医药 2022年2期
关键词:复方软骨膝关节

范中阳,倪崇庆,苏彬,胡金朋

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以慢性进行的关节软骨破坏、变性为主要特征的退行性疾病,常见于中老年人,主要临床表现为膝关节僵硬、疼痛、红肿、运动障碍等,其致残率及发病率高,会严重降低患者的生活质量[1]。目前临床治疗方式以减轻患者疼痛、控制疾病进展为主要原则,包括关节腔注射液、膝关节置换、药物治疗及关节镜手术等[2]。复方骨肽注射液是一种含有骨多肽、细胞因子、氨基酸、微量元素等成分的复方制剂,具有刺激骨生长、促进骨生成及调节骨代谢等作用,主要用于关节炎、骨折、骨质增生等[3-4]。而硫酸氨基葡萄糖具有抑制蛋白多糖降解的作用,可保护关节软骨,且对关节组织的功能恢复具有促进作用;同时其可转化成蛋白聚糖胶体,对于软骨下骨质及软骨结构均具有较好的保护作用[5-6]。临床研究显示复方骨肽注射液及硫酸氨基葡萄糖对KOA均具有显著的临床治疗疗效,但二者联合治疗KOA的研究较少,因此本研究拟探讨硫酸氨基葡萄糖联合复方骨肽注射液治疗KOA的临床疗效,同时探讨其对炎性因子、免疫功能及其不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2021年1月某院收治的KOA患者130例,按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组,每组65例。本研究经我院医学伦理委员审核通过,2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 入选标准 (1)纳入标准:①符合2018年版的《骨关节炎诊疗指南》[7]中对膝骨关节炎的诊断标准;②均为单膝发病;③近1个月未接受相关临床治疗(包括物理疗法、口服药物或局部手术治疗等);④Kellgren-Lawrence分级为I~III级;⑤患者签署知情同意书,且临床资料完整。(2)排除标准:①对本研究中相关药物过敏的患者;②伴有恶性肿瘤、严重的心脑血管疾病或肝肾功能损伤;③膝关节强直或间隙狭窄明显的患者,或银屑病关节炎、骨质疏松、骨关节结核等疾病导致的膝关节病变患者;④存在活动性消化性溃疡;④妊娠或哺乳期妇女;⑤治疗中断或中途退出研究者。

1.3 方法 对照组肌内注射复方骨肽注射液(南京新百药业有限公司;国药准字H32020004,规格:5 mL∶75mg),1次/天,4毫升/次,治疗4周。研究组在对照组的基础上联合硫酸氨基葡萄糖片(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20041316,规格:0.314克/粒)口服,3次/天,2粒/次,联合治疗4周,且上述所有患者均定期进行门诊随访。

1.4 观察指标 (1)临床疗效评估。①无效:治疗后肿胀、疼痛、僵硬等临床症状及功能无好转或加重;②有效:膝关节肿胀与疼痛减轻,膝关节功能部分得到恢复;③显效:静息时无明显僵硬感或疼痛,偶尔活动时出现轻微疼痛,膝关节功能得到明显改善,不影响正常的工作与生活;④痊愈:治疗后膝关节肿胀、疼痛、僵硬等症状完全消失,膝关节活动恢复正常。总有效率=有效率+显效率+痊愈率。(2)血清学检测。2组患者均分别在治疗前后空腹取静脉血3 mL,离心处理并取上层血清,IL-6、IL-17、TNF-α水平通过ELISA试剂盒(购自上海沪峥生物科技有限公司)进行测定,所有检测步骤均按试剂盒中的说明书进行操作。2组患者在治疗前后的CD8+、CD4+水平通过采用流式细胞仪进行测定。(3)临床膝关节评分。2组患者在治疗前后对照西大略和麦克马斯特大学骨性关节炎指数可视化量表(WOMAC)[8]的标准评价膝关节功能的恢复情况,该评分量表的评分内容共包括24项,其中每一个条目的得分为0~4分,评分量表的总分是96分,总得分越高表明患者膝关节的病情越重。ISOA评分:包括3大项,每项满分为8分,总评分为24分,总评分越高表明病情越重。视觉模拟评分法(VAS)评分:8分以上表示“差”,6~8分表示“尚可”,3~5分表示“良”,0~2分表示“优”,评分越高表示疼痛越重。(4)不良反应及复发率比较。治疗期间统计2组患者发生的并发症情况,主要包括嗜睡、皮疹、腹泻等,并通过随访统计2组患者膝关节疼痛的复发率情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 (n=65)

2.2 2组患者治疗前后炎症因子比较 治疗后,2组患者炎症因子水平均较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.3 2组患者治疗前后免疫功能指标比较 治疗后,2组患者免疫功能指标均较治疗前降低,研究组患者CD4+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后的免疫功能指标比较

2.4 2组患者治疗前后WOMAC、ISOA及VAS评分比较 治疗后,2组患者各项膝关节评分均较治疗前降低,且研究组患者治疗后WOMAC、ISOA及VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后WOMAC评分、ISOA评分及VAS评分比较分)

2.5 2组患者不良反应发生率比较 研究组患者治疗后的不良反应总发生率(24.62%)显著低于对照组(9.23%),差异有统计学意义(χ2=5.471,P<0.05)。

2.6 2组患者膝关节疼痛复发率比较 研究组患者在第6月时膝关节疼痛复发率(10.77%)低于对照组(24.62%),差异有统计学意义(χ2=4.279,P<0.05)。

3 讨论

KOA是我国中老年患者的常见病之一,其中65岁以上的老年人的KOA发病率及致残率分别高达68%、53%以上[7]。目前KOA的治疗方法较多,但还没有根治性的治疗方法。按照退行性关节炎的阶梯治疗原则,1、2期KOA主要采取保守治疗,包括理疗和功能锻炼、关节腔药物治疗及口服药物治疗。其中理疗和功能性锻炼方便、有效,但疗效有限[8];关节腔内的药物注射则会对关节软骨的自身合成产生抑制作用[9];而口服药物治疗方面,主要分为软骨保护药物及非甾体抗炎药物,非甾体抗炎药虽对疼痛等症状具有一定的缓解作用,但长期服用具有一系列的不良反应(尤其对上消化道、肾脏及心脑血管的影响),且该药物无法修复软骨损伤或阻止病情的进展[10-11]。

复方骨肽是治疗KOA的常见药物之一,含有多种骨生长因子,具有抗炎、镇痛、促进软骨修复等作用,还可通过促进骨骼对钙的吸收,调节骨的生长、代谢,促进骨骼愈合或骨痂形成[12]。而硫酸氨基葡萄糖是一种软骨保护类药物,属于治疗KOA的一线药物,不仅具有抗炎疗效,还可通过抑制蛋白多糖降解酶及胶原酶的活性、促进软骨细胞生长及软骨修复,减少关节软骨变形,从而发挥软骨保护作用[13-14]。而在不良反应方面,研究显示其具有较高的安全性,极少会有患者出现胃肠道等不良反应[15]。本研究结果也显示,硫酸氨基葡萄糖联合复方骨肽注射液的不良反应发生率显著低于对照组。

研究[16]显示,炎性反应是KOA的重要病理特征之一,其中IL-6、IL-17及TNF-α在KOA的发病机制中,可大量释放炎性介质,诱发关节软骨的降解、退变或破坏。其中TNF-α可通过与膜受体结合,激活MAPK信号通路与转录因子NF-κB,从而诱导炎症反应进并促进基质金属蛋白酶的产生,最终导致炎性因子的产生而加剧对软骨的破坏作用[17]。IL-6则可通过直接促进基质金属蛋白酶分泌,诱导关节软骨细胞基质的降解,最终导致软骨细胞发生凋亡[18]。IL-17作为一种前炎性因子,也与关节软骨细胞的炎性状态具有相关性,且IL-17与胶原酶(具有破坏软骨细胞的酶)呈正相关性[19]。

本研究结果显示,硫酸氨基葡萄糖联合复方骨肽注射液治疗的总有效率显著高于对照组,且治疗后的WOMAC评分、ISOA评分及VAS评分也较对照组显著降低,表明联合治疗组对KOA患者具有显著的临床治疗疗效,其原因可能与联合药物治疗具有协同作用有关,从而显著改善患者的临床症状。此外,联合治疗组治疗后的炎症因子水平(IL-6、IL-17、TNF-α)及免疫功能指标(CD8+、CD4+)也较对照组显著改善,联合治疗还具有消炎、提高患者免疫的功能,从而抑制病情进展并促进疾病愈合,最终改善患者预后。通过随访比较膝关节疼痛复发率,结果也显示联合治疗组的复发率较对照组低,进一步表明联合治疗对患者具有较好的远期疗效。

综上所述,硫酸氨基葡萄糖联合复方骨肽注射液对KOA具有显著的临床治疗疗效,且可有效降低患者的炎症反应并提高患者的免疫功能,对膝关节功能具有较好的促进恢复作用,而不良反应发生率及膝关节疼痛复发率均较低,因此具有较好的临床应用价值。但本研究的样本量仍有限,最终的数据结果可能存在一定的偏差,因此仍需要进一步的大样本研究进行验证。

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