阿帕替尼联合紫杉醇和顺铂方案治疗非小细胞肺癌的疗效分析

陈雷，周雷，靳晓伟，马塞楠，姜晓洁

南京鼓楼医院集团宿迁医院肿瘤科，江苏宿迁 223800

非小细胞肺癌（NSCLC）属于肺癌疾病中较为常见的一种类型，约占80%，其在早期一般无明显临床症状， 多数患者去医院实施影像学检查后发现已经处于癌症晚期， 且多已发生转移， 错失最佳治疗时间，导致临床病死率升高。 对于此病主要采取化疗、放疗、分子靶向治疗等方案，以延长生存期。 紫杉醇联合顺铂方案化疗是治疗非小细胞肺癌的主要手段之一，但是需要在此基础上实施靶向治疗，增加了患者痛苦及医疗费用[1-2]。近年来，临床上不断将抗血管生成药物广泛应用于治疗此病，抗肿瘤效果显著。该研究选取2018 年3 月—2021 年7 月就诊于该院的92 例NSCLC 患者为研究对象， 探讨阿帕替尼联合紫杉醇和顺铂方案治疗非小细胞肺癌的疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取就诊于该院的92 例NSCLC 患者为研究对象，按照随机数表法分为研究组例和对照组。研究组47 例， 男27 例， 女20 例； 年龄39～82 岁， 平均（51.46±8.28）岁；癌症分型: 腺癌19 例，鳞癌28 例；肿瘤直径:≤3 cm 20 例，＞3 cm 27 例。 对照组45 例，男28 例，女17 例；年龄34～85 岁，平均（53.87±7.15）岁；癌症分型:腺癌23 例，鳞癌22 例，肿瘤直径: ≤3 cm 25 例，＞3 cm 20 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： ①均符合临床非小细胞肺癌诊断标准， 且经穿刺活检病理检查确诊； ②临床资料齐全者；③患者具有知情权；④治疗依从好，可配合医护人员工作。

排除标准：①属于精神异常，无法与医护人员正常沟通者；②重要器官组织衰竭者；③对阿帕替尼药物过敏者。

1.3 方法

对照组：紫杉醇和顺铂方案化疗。第1 天采取紫杉醇注射液（国药准字H20058719；规格：16.7mL:100mg）。用法用量：静脉输注135mg/m2。 第1～3 天采取顺铂（国药准字H20010743；规格：20 mL:20 mg）[3-4]。用法用量：静脉输注20 mg/m2。

研究组：阿帕替尼联合紫杉醇和顺铂方案治疗。紫杉醇和顺铂方案同对照组。甲磺酸阿帕替尼片（国药准字H20140103；规格：0.25g）。 用法用量：早餐后30 min 服用，0.25 g/次，1 次/d。

1.4 观察指标

①两组疾病控制率：完全缓解：肿瘤消失时间>30 d；部分缓解：肿瘤与治疗前相比肿瘤直径缩小≥50%，持续时间>30 d；稳定：肿瘤部位与治疗前相比缩小＜50%或是扩大25%；进展：肿瘤部位与治疗前相比扩大≥25%，或是出现新的肿瘤。 疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。 ②VEGF、CEA、Cyfra21-1 水平：治疗前、后3 个周期分别在凌晨空腹状态下，抽取所有患者，5 mL 外周静脉血，置于抗凝管，装入低速离心机进行离心，获取上层清液，放入-20℃冰箱中保存待检。 Cyfra21-1 水平应用放射免疫法检测；VEGF 水平应用双抗体夹心酶联免疫法检测；CEA 水平应用电化学发光免疫法检测，严格遵循说明书进行操作。 ③生存质量:治疗前、后3个周期， 对两组患者治疗效果采取卡式功能评分(karnofsky，KPS) 评估。 与治疗前相比较分数提高20分为显效； 与治疗前相比较分数提高10 分为有效；与治疗前相比较分数无任何变化为稳定； 与治疗前相比较分数降低10 分为无效。 有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100.00%。 ④比较两组治疗后不良反应发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疾病控制率对比

研究组疾病控制率为85.11%高于对照组66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疾病控制率对比[n(%)]Table 1 Comparison of disease control rates between the two groups of patients [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比

两组治疗前肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个周期后,研究组血清VEGF、CEA、Cyfra21-1 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment between the two groups of patients(±s)

组别VEGF(ng/L)治疗前 治疗后3 个周期CEA (ng/mL)治疗前 治疗后3 个周期Cyfra21-1(μg/L)治疗前 治疗后3 个周期研究组（n=47）对照组（n=45）t 值P 值172.21±60.25 173.45±59.48 0.099 0.921 113.45±35.79 142.80±40.15 3.705＜0.001 12.80±5.38 12.96±5.47 0.143 0.887 4.87±1.05 6.98±1.12 9.326＜0.001 16.74±6.45 16.98±6.22 0.184 0.855 8.46±3.80 11.25±3.45 3.682＜0.001

2.3 两组患者治疗后生存质量对比

治疗3 个周期后， 研究组生存质量有效率93.62%高于对照组75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后生存质量对比[n(%)]Table 3 Comparison of quality of survival after treatment between the two groups of patients [n(%)]

2.4 两组患者治疗后不良反应发生率对比

两组不良反应发生率组间比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]Table 4 Comparison of the Incidence of adverse reactions between the two groups of patients [n(%)]

3 讨论

现阶段，人们生活水平不断的提高，但是因诸多不利因素促使人们的身心健康正在遭受各种疾病的威胁， 尤其是近几年来非小细胞肺癌的发生率呈直线上升趋势。 对此， 需要弄清楚引起此病的发病因素，才能够有针对性的采取下一步治疗措施。有相关临床研究得知， 引起非小细胞肺癌的发生有以下几点：①吸烟：有研究指出，长期吸烟是引起非小细胞肺癌的主要高危因素， 在烟草中含有大量的有害物质， 特别是多链芳香烃类化合物和亚硝胺具有较强的致癌性， 两者可通过多种方式破坏支气管上皮细胞DNA，使癌基因激活和抑癌基因失活，为细胞转化提供良好的空间，最终出现非小细胞肺癌[5-6]。②职业与环境：经调查发现，非小细胞肺癌属于职业癌中最为常见的一种， 约有10%非小细胞肺癌患者与环境以及职业接触史有关，如长期接触石棉、甲醛、有害化学物质等工作，从而增加癌症发生率。③大气污染：在发达国家中此病的发病率偏高，其主要原因是由于发达国家大量燃烧石油，煤等，其中的有害物质与沥青公路尘埃中产生的含有苯并芘致癌烃相结合，患者呼吸时，吸入肺部，久而久之出现非小细胞肺癌[7-8]。④基因突变：非小细胞肺癌是由遗传因素与环境因素共同作用而出现， 患者体内致癌物质未能及时代谢，进而会改变基因，而基因突变会诱发非小细胞肺癌[9-10]。 ⑤肺部慢性感染疾病：若是患者本身患有肺部慢性感染疾病， 会在一定程度上转化为鳞状上皮癌变， 但是这种引起非小细胞肺癌的概率偏低。⑥电离辐射：放射线对人体肺脏有着较强的辐射作用， 这类患者患有此病的概率要远远高于健康人群。 ⑦营养不良：患者体内大量缺乏维生素A、维生素E 以及胡萝卜素等营养物质， 患者非小细胞肺癌的概率同样也会增高[11-12]。由此可知引起非小细胞癌症与吸烟、家族遗传、环境因素、空气污染、从事职业，营养不良以及肺部慢性感染疾病等有关。 对此，预防及降低此病的发生，需要改善不良生活习惯，合理搭配饮食， 营养均衡， 提高患者免疫力以及抵抗力，抵御外来不利因素的侵袭，定期做肺部检查，血液标志物检查等，有助于早发现，早治疗，提高临床存活率。

肺癌可分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌， 其中非小细胞肺癌由分为鳞癌、腺癌以及大细胞肺癌，由于其早期无任何典型病症，癌细胞转移速度较慢，致使多数患者到院就诊时已经发展至晚期， 增加临床治疗难度[13-14]。 治疗非小细胞肺癌主要采取TP 方案化疗，所选化疗药物为紫杉醇与顺铂，其中紫杉醇为纳米微粒白蛋白为载体的药物， 可抑制肿瘤细胞分裂、繁殖而达到治疗癌症、预防癌症复发的目的，同时降低人体的毒性，减少人体正常组织的损伤，顺铂药物为临床上常用金属铂类络合物，对DAN 复制进行破坏， 抑制损伤细胞膜结构的转录， 抗癌效果理想，但是依旧存在诸多不良反应，如精神状态不佳，全身虚弱，出现免疫功能障碍，骨髓抑制等[15]。 阿帕替尼属于抗血管生成药物， 是VEGFR-2 的受体拮抗剂的一种， 临床常常用此药物阻碍肿瘤内血管生成，与细胞内VEGFR-2 有选择性的相结合，且阻止其发生磷酸化反应，阻断传导，防止癌细胞转移及生长，保障患者身心健康及生命安全。

随着近年来，靶向治疗被愈发的重视，其中抗血管生成药物成为临床研究的重点。 阿帕替尼作为一种新型抑制血管生成药物， 其对非小细胞肺癌患者起到显著治疗效果， 且与TP 方案化疗相互联合治疗，充分抑制癌细胞转移并进行消除，从而提高疾病控制率，缩短住院时间。该研究显示，研究组疾病控制率85.11%高于对照组66.67%（P＜0.05）。 与付佳等[16]研究中的观察组患者的疾病控制率(DCR)为86.67%,均高于对照组的46.67%的结果一致。 治疗3 个周期后， 研究组血清VEGF、CEA、Cyfra21-1 水平均低于对照组（P＜0.05）；治疗3 个周期后，研究组生存质量有效率93.62%高于对照组75.56%，与魏军功[17]研究中治疗前两组患者的VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平均下降， 且观察组下降较显著（P＜0.05）；对照组存活率为81.54%，观察组存活率为93.85%，观察组生存率显著高于对照组（P＜0.05）的研究结果一致。 血清VEGF 对属于血管内皮生长因子的一种，又被称为血管通过因子，可有效增加血管通透性， 改变细胞外基质与血管内皮迁移，进而诱导已有血管再生或是心血管的发生，对此它是血管修复关键，加速肿瘤病情进展。细胞在参与癌变转换，浸润与转移过程中，会分泌出一些肿瘤标志物，如CEA，Cyfra21-1 等，而标志物存于宿主重要器官、组织及体液内等，临床上检验医师会根据肿瘤标志物检测结果实施针对性的治疗。 CEA 属于酸性糖蛋白，是用于检测直肠癌的一种标志物，在健康人群血清具有少量存在；Cyfra21-1 是一种新型的细胞骨架蛋白，经研究可知其在鳞癌中的检出率较高，可用于临床评估患者治疗以及预后效果。 通过该研究可知， 采取阿帕替尼、TP 方案化疗协同治疗非小细胞肺癌， 可有效改善血清VEGF、CEA、Cyfra21-1 水平，提高患者生存周期。

综上所述， 阿帕替尼、TP 方案化疗协同治疗NSCLC， 能有效控制疾病进展， 降低肿瘤标志物水平，未增加患者不良反应，提高患者生存质量。