上海地区893例性病门诊患者淋病奈瑟菌、沙眼衣原体及解脲脲原体的感染特点分析

廖春洁，叶美萍，石 梅，顾 昕，周平玉

性传播疾病（STD）是指主要通过性接触传播的一组传染性疾病，不仅可以引起泌尿生殖器官病变，甚至可以通过血液播散侵犯全身各个组织和器官，严重危害患者身心健康。近年来，STD发病人数在我国呈逐年上升的趋势[1-2]，其中淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）、沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）和解脲脲原体 （Ureaplasma urealyticum）是引起STD的常见病原体，并与男性尿道炎、附睾炎、精囊炎、前列腺炎等，女性宫颈炎、子宫内膜炎及盆腔炎等密切相关，严重时可导致患者不孕不育[3-4]。由于检测人群、社会经济、性教育程度和地区流行性的不同，各研究结果间存在差异[5-7]，为了解近年上海地区性病门诊患者泌尿生殖道淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体感染的人群特征和混合感染情况，本研究选取2018年7月—2020年11月在上海市皮肤病医院虬江路分院性病门诊就诊且疑似泌尿生殖道感染的893例患者，统计分析患者泌尿生殖道分泌物中淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体的核酸检测结果，为制定和开展性病防治工作提供流行病学参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2018年8月—2020年11月就诊于本院性病门诊疑似泌尿生殖道感染的893例患者，男性496例，女性397例。

1.2 样本采集

男性样本采集：使用无菌拭子轻柔伸入尿道2～3 cm处轻轻转动拭子取出分泌物；女性样本采集：使用无菌拭子插入宫颈口1～2 cm内旋转数次并停留数秒后取出。将取样后的拭子按检测要求浸入无菌生理盐水中保存，进行后续PCR检测。

1.3 样本检测

采用PCR荧光探针法对沙眼衣原体、淋病奈瑟菌和解脲脲原体进行检测，先通过热裂解法提取分泌物样本中病原微生物的DNA，以其作为模板，用PCR荧光探针试剂盒中相应的沙眼衣原体、淋病奈瑟菌和解脲脲原体的引物进行产物扩增。PCR 反应条件为：50℃ UNG酶处理2 min，93℃预变性2 min；93℃ 变性10 s，60℃ 退火、延伸及检测荧光30 s，共 40 个循环。PCR反应完成后，读取实验结果，阳性结果为样本循环域值(Ct)≤37，而Ct无数值或≥40为阴性结果，若37＜Ct＜40则再进行复测，复测结果＜40为阳性，否则为阴性。PCR检测采用ABI 7500 实时荧光PCR仪器，PCR荧光探针试剂盒购自上海科华生物工程有限公司。

1.4 统计学分析

应用SPSS 25.0 统计软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体总体感染情况及性别分布

893例患者中女397例，男496例，平均年龄（36.2±10.9）岁。不考虑性别因素，淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体单一病原菌阳性检出率分别为8.0% （71/893）、11.2%（100/893）和42.7%（381/893）。在男性患者中淋病奈瑟菌的阳性检出率11.9%（59/496）显著高于女性3.0%（12/397），同时女性患者中解脲脲原体阳性率66.2%（263/397）显著高于男性23.8%（118/496），差异均具有统计学意义（P＜0.001），不同性别患者中沙眼衣原体的阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体感染情况Table 1 Overall prevalence of Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis and Ureaplasma urealyticum infection

2.2 淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体混合感染类型及分析

893例患者泌尿生殖道分泌物中检测出淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体不同类型的混合感染共75例，混合感染总阳性率为 8.4%（75/893），男性和女性混合感染阳性率分别为7.5%（37 /496) 和9.6%（38 /397)，差异无统计学意义（P＞0.05）。总体上混合感染类型以沙眼衣原体 + 解脲脲原体为主（4.8%），淋病奈瑟菌+解脲脲原体（1.7%）次之，并且女性患者沙眼衣原体+解脲脲原体混合感染阳性率显著高于男性（7.1%对3.0%，P＜ 0.05）。有0.7%的患者同时检测出淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体3种病原菌感染。见表2。

表2 淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体混合感染类型及分布Table 2 Prevalence of co-infection with Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis and Ureaplasma urealyticum

2.3 不同性别、年龄段淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体的检出率

对不同年龄段阳性检出情况进行分析，总体结果显示淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体的感染人群主要分布在20～40岁，该年龄段人群就诊人数占比高，同时阳性检出者人数较多；＜20岁患者淋病奈瑟菌和沙眼衣原体阳性检出率较高，随着年龄的增加，淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体的阳性检出率整体呈降低趋势。考虑性别因素，男性淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、解脲脲原体检出阳性患者主要分布在20～40岁，同时检出率以＞40岁最低；女性患者中解脲脲原体的检出阳性率以20～30岁最高，阳性检出率高达72.6%，而女性淋病奈瑟菌和沙眼衣原体的感染率以＜20岁最高，其次为20～30岁。见表3。

表3 不同性别及年龄段淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、解脲脲原体检出阳性率比较Table 3 Prevalence of Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis and Ureaplasma urealyticum infections in terms of patient age and sex

3 讨论

性病门诊就诊者是STD的高发人群，对该人群进行淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体的流行病学分析对性病的防治具有十分重要的意义。本研究采用荧光定量PCR方法检测了上海市皮肤病医院虬江路院区性病门诊就诊者泌尿生殖道淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体的感染率，结果显示在性病门诊893例就诊者中淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、解脲脲原体阳性检出率分别为8.0%、 11.2%、42.7%，其中以解脲脲原体的阳性检出率最高（42.7%），且女性解脲脲原体的阳性检出率高达66.2%，显著高于男性（23.8%），这一结果略高于徐丽玲等[6]报道的1996—2003年性病门诊患者解脲脲原体的检出率（37.5%），并且高于曲沛等[8]报道的2017—2019年北京某医院性病门诊患者解脲脲原体的检出率（21.8%），同时相关研究均显示女性解脲脲原体的检出率明显高于男性，与本研究结果一致[6-8]。有研究显示解脲脲原体在女性生殖道的高感染性与女性泌尿生殖道的解剖结构有关，女性生殖道的微环境（温度、湿度等）可能更适合解脲脲原体生存，解脲脲原体可能是女性生殖道正常菌群之一，大多数情况下女性泌尿生殖道解脲脲原体感染并不致病[9-10]；但也有研究显示，当机体免疫力低下时，解脲脲原体可大量繁殖引起泌尿生殖道的炎症，从而导致不孕等不良结局[11-12]。因此，临床医师在分析女性解脲脲原体感染时，既不能盲目治疗，导致抗生素滥用，同时也要考虑解脲脲原体可能引起的泌尿生殖道的炎症，精准把握治理时机，以免延误治疗，导致不孕等不良结局。解脲脲原体同样是引起男性非淋病性尿道炎重要的病原菌，越来越多的研究显示不育男性患者解脲脲原体的感染率更高，解脲脲原体感染可以通过干扰精子的产生和成熟，引起男性的精子质量下降导致男性不育[13-14]，所以临床需重视不育男性患者解脲脲原体的筛查和治疗。

不同于解脲脲原体，沙眼衣原体被公认为是泌尿生殖道的致病菌。尽管男性和女性在感染沙眼衣原体后其临床表现均轻微甚至无症状，但沙眼衣原体长期慢性感染所导致的男性附睾炎、精囊炎；女性盆腔炎、输卵管炎等被广泛认为与不孕不育相关[15-16]。由于作为诊断金标准的衣原体培养技术繁琐且难度高，国内临床常不用该技术诊断沙眼衣原体，而用做临床诊断的抗原抗体试验敏感性低[17]。沙眼衣原体的无症状感染和诊断阳性率低的现状干扰我国沙眼衣原体感染的真实发病率[18]，将可能严重影响我国生殖健康国策的制定。本研究采用了灵敏度和特异度均较高的核酸检测技术，结果显示我院性病门诊患者沙眼衣原体的阳性检出率为11.2%，并且沙眼衣原体感染无明显性别差异，与2018年袁柳凤等[19]报道的北京某医院皮肤性病门诊患者沙眼衣原体检出率（11.29%）和感染特征一致（PCR荧光探针法检测），而在普通人群中沙眼衣原体的检出率低于5%[18]，因此，性病门诊是抗衣原体感染的前哨，临床不仅要治疗患者本身，更应重视其配偶、性伴侣的检测和共同治疗，减少交叉感染，阻断传染源。

淋病奈瑟菌感染可导致泌尿生殖系统化脓性炎症，其中女性患者症状多隐匿，女性患者未治疗或治疗不当时不仅可以引起附件炎，导致输卵管堵塞而形成不孕或异位妊娠[20]，也可通过垂直传播引起胎儿早产、流产、新生儿淋病奈瑟菌性结膜炎等严重结局[21]，因此，及时发现无症状女性淋病奈瑟菌感染对我国的生殖健康国策意义重大。本研究结果显示性病门诊患者淋病奈瑟菌的感染阳性率为8.0%，在男性中淋病奈瑟菌感染阳性率（11.9%）显著高于女性（3.0%），2015—2019年中国淋病的流行趋势也显示各年报道的男性淋病发病率约为女性的5倍，这可能反映在女性患者中存在病例发现明显不足的现象[22]，男性感染淋病奈瑟菌时泌尿生殖道炎性症状明显，主动就诊率高，而女性感染淋病奈瑟菌后常无明显症状，易被忽视延误就诊，因此在临床工作中需扩大对淋病奈瑟菌阳性男性患者性伴侣的筛查，积极倡导孕前检测，减少女性患者隐匿感染带来的严重危害。

目前多种性病病原菌混合感染的情况日益严重[23-24]，病原菌的混合感染让患者的临床症状变得不典型甚至掩盖症状，例如淋菌性尿道炎可以掩盖非淋菌性尿道炎的症状，影响医师的诊断和治疗，所以了解目前性病门诊混合感染的现状对性病的防治具有重要意义。本研究对性病门诊患者淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体同时检出情况进行分析，发现893例患者中有75例存在病原菌的混合感染，混合感染总阳性率为8.4%，高于1996—2003年我院性病门诊患者淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、解脲脲原体的混合感染率（3.8%）[6]，与陈佳婕等[25]报道的2016—2017年上海某医院门诊淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、解脲脲原体混合感染率（7.08%）相近。我们的研究显示不同类型的混合感染中以沙眼衣原体+解脲脲原体的感染率最高，达4.8%，并且女性沙眼衣原体+解脲脲原体的混合感染率（7.1%）明显高于男性（3.0%），这与其他文献报道的混合感染特征一致[26-27]，有研究显示沙眼衣原体+解脲脲原体混合感染的孕产妇胎膜早破的发生率高于单纯沙眼衣原体感染的孕产妇[28]，沙眼衣原体+解脲脲原体混合感染增加了胎膜早破的风险，对于感染沙眼衣原体的孕产妇要重视解脲脲原体的筛查。性病病原菌混合感染的存在可能会加重患者临床症状并给治疗带来困难，临床诊治时应注意多种性病病原菌的筛查，防止不良结局的产生。

对不同年龄段性病感染情况进行分析，我们发现20～40 岁人群就诊人数占比高，淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和解脲脲原体检测阳性患者也多分布在该年龄段中，这可能与该年龄段人群性行为活跃、性伴侣相对不固定有关，同时不考虑性别因素，结果显示＜20岁患者沙眼衣原体和淋病奈瑟菌的阳性检出率较高，与相关研究[23,26]结果一致，这可能与该年龄段人群性教育缺乏、自我保护意识薄弱、未采取安全性行为等因素有关[29-30]，也可能与＜20岁患者就诊基数较小有关。目前需进一步加强对各年龄段人群性安全的宣传教育工作，尤其针对青少年人群在校园开展相应的性健康讲座，积极提倡安全性行为，以减少STD的发生。

综上所述，在性病门诊患者中解脲脲原体、沙眼衣原体、淋病奈瑟菌具有较高的阳性检出率，同时存在多种性病病原体混合感染现象，并且感染呈年轻化趋势，需引起重视。解脲脲原体、沙眼衣原体、淋病奈瑟菌感染都可能会导致男女性不育不孕，且女性通过垂直传播造成胎儿流产、早产等不良结局的发生，严重影响患者的身心健康，临床医师在工作中应注意混合感染的筛查，尤其是对于高危人群以及治疗后症状反复的患者，力求早发现、早治疗，提高治愈率，减少不良结局的发生。