鼻敏方治疗肺气虚寒型过敏性鼻炎疗效观察

朱雍鸣，李 杰，吴 锋

(1.南通市中医院，江苏 南通 226001；2.南通市第二人民医院，江苏 南通 226002)

过敏性鼻炎(AR)是一种慢性变应性疾病，据相关流行病学调查显示，我国多个城市成人AR患病率为8.7%～34.3%，且呈年轻化、逐年上升趋势。该症若治疗不当，可由季节性AR发展为常年性顽固性AR，严重影响患者生活质量，且该症是诱发支气管哮喘、肺心病等疾病的高危因素。对于AR目前临床尚无根治疗法，西医多采用抗组胺药物、激素治疗，尽管具有一定疗效，但部分患者临床症状改善效果不明显，且停药后易复发。中医治疗AR具有独特优势，中医认为先天禀赋不足、后天肺气虚寒是鼻鼽主要发病病机，且该病发生与脾胃虚弱、肾虚有一定关系，因此临床治疗应以益气固表、扶正祛邪为主，兼顾补脾温肾[1]。玉屏风散是一种补益剂，可治表虚不固而外感风邪之症，自拟鼻敏方以玉屏风散作为基础方，本研究观察了该自拟方剂治疗肺气虚寒型AR的治疗效果及对免疫球蛋白E(IgE)、炎症因子的影响，旨在探讨中医辨证治疗AR的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年,天津)》[2]中的诊断标准，且经临床表现、实验室检查确诊；②临床表现为大量清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻塞、鼻痒，伴有眼痒、咽痒、腭痒等症状；③鼻腔检查可见双侧鼻腔黏膜苍白、水肿、鼻甲肥大，鼻腔内有较多水样分泌物；④血清特异性IgE阳性，变应原皮肤点刺试验阳性；⑤中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[3]中肺气虚寒型的诊断标准，症见喷嚏连作，清涕如水，鼻痒，鼻塞，嗅觉减退，恶寒怕风，自汗，面色白，气短，舌淡，苔薄白，脉虚弱；⑥年龄21～68岁；⑦AR病程6个月～15年；⑧患者均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①鼻窦炎、鼻息肉、鼻中隔严重偏曲及其他类型鼻炎等鼻部疾病者；②有鼻部手术史者；③对本研究用药存在严重变态反应者；④精神疾病史及意识障碍者；⑤伴有感染性疾病、恶性肿瘤者；⑥近期应用组胺类药物、糖皮质激素类药物及其他治疗药物者；⑦严重心肝肾功能障碍、内分泌系统疾病、自身免疫系统疾病者；⑧妊娠及哺乳期妇女。

1.3一般资料 根据上述标准本研究入选2020年10月—2021年3月在南通市中医院治疗的86例AR患者，按随机平行法将患者分为2组：观察组43例，其中男25例，女18例；年龄21～67(38.1±2.6)岁；病程(7.51±2.38)年(6个月～12年)。对照组43例，其中男23例，女20例；年龄23～68(39.9±2.3)岁；病程(8.73±2.18)年(8个月～15年)。2组患者各基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经南通市中医院伦理委员会审查通过(通中院[2020]字008)。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 予盐酸左西替利嗪片(重庆华邦制药有限公司，国药准字H20040249，规格：5 mg/片)口服，5 mg/次，1次/d，1周为1个疗程，治疗4个疗程(4周)。

1.4.2观察组 在对照组用药基础上，加用自拟鼻敏方口服。组方为黄芪30 g、白术20 g、山药15 g、防风15 g、白芍15 g、蝉衣6 g。随症加减：喷嚏重者加蛇蜕、珍珠母各12 g；流清涕甚者加五味子、僵蚕各10 g；嗅觉减退者加丹参、葱白各10 g；鼻痒甚者加量僵蚕、广地龙各12 g；鼻甲肥大者加川芎、皂角刺各10 g。诸药加清水浸泡30 min后，加水300 mL，大火煮沸小火煎煮，取汁100 mL，分早晚温服。1周为1个疗程，治疗4个疗程(4周)。

1.5观察指标

1.5.1实验室检测指标 2组分别于治疗前后取清晨空腹状态下的肘部静脉血5 mL，常规离心后取上清液，应用全自动免疫生化分析仪，采用免疫散射比浊法检测血清IgE水平，采用双抗夹心酶联免疫法检测血清白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)水平，按试剂盒说明进行操作。

1.5.2症状体征积分 根据《中药新药临床研究指导原则》[4]拟定临床症状体征积分标准。主症：①鼻塞。0分为无，1分为吸气时偶有鼻塞感觉，2分为交互性或间歇性发生，3分为全天用口呼吸。②鼻痒。0分为无；1分为间断性鼻痒；2分为持续出现蚁行感，但患者可耐受；3分为蚁行感，不可耐受。③流涕。0分为无，1分为擤鼻每日不超过5次，2分为每日擤鼻5～9次，3分为每日擤鼻超过10次。④喷嚏。0分为无，1分为连续喷嚏3～5个/次，2分为连续喷嚏6～10个/次，3分为连续喷嚏>10个/次。次症：眼痒、咽痒、腭痒。0分为无；1分为偶发；2分为经常发作；3分为每日均发。鼻腔检查：0分为无；1分为下鼻甲轻度肿胀，可窥见鼻中隔、鼻甲；2分为下鼻甲与鼻中隔、鼻底紧靠，但尚有小缝隙；3分为下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，不能窥见中鼻甲，或有中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成。疗效指数=(治疗前症状体征总分-治疗后症状体征总分)/治疗前症状体征总分×100%。

1.5.3临床疗效 根据《中药新药临床研究指导原则》[4]和《实用耳鼻咽喉头颈外科学》[5]评定临床疗效。显效：鼻塞、鼻痒、流清涕等症状及伴随症均完全消失，鼻镜检查鼻甲轻度水肿或无水肿，鼻腔黏膜颜色正常，下鼻甲体积正常无红肿，疗效指数减少>66%；有效：鼻部症状、伴随症状及体征好转，鼻镜检查仍可见双下鼻甲存在轻度肿胀，鼻腔黏膜颜色基本正常，下鼻甲体积正常轻微红肿，疗效指数减少25%～66%；无效：未达到上述标准，甚至病情加重，疗效指数减少<25%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.4复发情况 随访6个月，记录2组病情复发情况。

1.6统计学方法 数据均纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。组间计数资料比较用2检验，组间计量资料比较用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组实验室检测指标比较 治疗前2组患者血清IgE、IL-4、IFN-γ比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清IgE、IL-4水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，血清IFN-γ水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且与同期对照组比较观察组各指标改善更显著(P均<0.05)。见表1。

表1 2组肺气虚寒型过敏性鼻炎患者治疗前后各实验室指标比较

2.22组症状及鼻腔检查积分比较 治疗前2组患者主症积分、次症积分、鼻腔检查积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组主症积分、次症积分、鼻腔检查积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且与同期对照组比较观察组降低更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组肺气虚寒型过敏性鼻炎患者治疗前后症状及鼻腔检查积分比较分)

2.32组临床疗效比较 治疗4周后，观察组总有效率为95.35%，明显高于对照组的72.09%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组肺气虚寒型过敏性鼻炎患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)

2.42组复发率比较 随访6个月，观察组复发率为11.63%(5/43)，明显低于对照组的34.88%(15/43)，差异有统计学意义(2=7.258，P<0.05)。

3 讨 论

AR是由IgE介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，其发生与生活习惯、遗传、情绪等因素关系密切。通常情况下人体IgE处于较低水平，当吸入性变应原产生过度反应后可刺激IgE大量释放[6]。免疫病理学研究揭示，AR的发生、进展及转归与Th1/Th2免疫应答失衡关系密切。其中IFN-γ是Th1分泌的细胞因子，具有广泛免疫调节作用；IL-4是Th2类细胞因子，可抑制Th1细胞释放细胞因子，增强B细胞与T细胞作用，增强体液免疫应答[7]。当过敏原刺激特异性个体后Th1/Th2失衡，诱导Th0细胞偏向分化成Th2细胞，使Th2细胞因子表达过高、功能亢进，产生较多炎症细胞因子，并诱导B淋巴细胞分化成浆细胞合成特异性IgE。IgE所介导的组胺等活性物质大量释放，并附于介质细胞表面，使得机体处于致敏状态，使鼻黏膜出现变应性炎症，导致毛细血管通透性增高、黏膜水肿，若同一变应原再次与致敏细胞表面IgE结合，则会使病情反复[8-11]。目前临床治疗多以隔离变应原、抗组胺、脱敏、变应原特异性免疫等疗法治疗，但效果均有限，停药后病情易复发，因此需探索更为有效的治疗方案。

中医认为，AR属于“鼻鼽”范畴，肺气虚寒是其主要病机。鼻为肺之窍，又为肺之官，鼻的功能有赖于肺气通调，肺气宣畅则鼻窍通利，当肺气虚损，则卫表不固，腠理疏松，而易感受风寒之邪，肺失清肃，犯及鼻窍，邪正相搏，津液停聚，窍络瘀阻，邪毒上壅塞于鼻窍而发为鼻鼽；此外，脾虚则脾气不能输布于肺，肺气也虚，肺卫不固，脾胃虚弱，异候之气诱发，风寒之贼邪乘虚而致病；肺气之根在肾，肾虚则摄纳无权，气不归元，风邪得以内侵而致病[12-13]。由此可见，肺气虚寒型鼻鼽病变在肺，但其病理变化与脏腑受损有一定关系[14]。本研究采用自拟鼻敏方辅助治疗，本方以玉屏风散作为基础方剂加减而成。该组方中的黄芪益气固表、扶正祛邪；白术健脾益气，可助黄芪增强益气固表的作用，两药配伍能使气旺表实，邪不易侵；防风治风通用，泻肺实，除上焦邪，祛风解表；白芍养血敛阴、平抑肝阳；蝉衣散风除热、祛风止痒；山药能健脾补虚，滋精固肾。全方补中有散，共奏补益肺气、固表祛邪、祛风散寒之效。现代药理研究证实，防风具有抗炎、抗过敏作用[15]；黄芪有调节机体体液免疫和细胞免疫作用，可使Th1/Th2细胞维持平衡[16]；白术可以促进Na+的排泄来减轻鼻黏膜组织水肿，还可通过调节T淋巴细胞而减轻炎症反应[17]；蝉衣可增强巨噬细胞吞噬功能，提高人体免疫力[18]；山药能提高自身免疫功能，纠正Th1/Th2免疫应答失衡[19]。

本研究结果显示，观察组治疗后血清IFN-γ水平高于对照组，血清IgE、IL-4水平及主症积分、次症积分、鼻腔检查积分均低于对照组，治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组。提示相较于常规抗组胺西药治疗，联合自拟鼻敏方治疗能抑制IgE释放，阻断IgE介导炎性介质释放，降低IL-4水平，提高IFN-γ水平，以恢复Th1/Th2平衡，并有助于改善临床症状，提高治疗效果，预防复发。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。