健脾清肠汤联合左氧氟沙星治疗急性胃肠炎临床观察

林俊儒 华云玮 李放

（1 上海中医药大学附属龙华医院脾胃病科 上海 200032；2 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脾胃病科 上海 200082；3 上海中医药大学附属光华中西医医院脾胃病科 上海 200052）

急性胃肠炎是一种临床常见病、多发病，主要是由于细菌、病毒等病原微生物对人体造成感染，或食饵性或过敏性因素等造成，临床以腹泻、发热、恶心呕吐、腹痛为主要表现[1]，以感染性腹泻多见。本病归属于中医学“泄泻”范畴，由外感六淫、饮食不节、情志失调及脾胃虚弱等所致[2]。本病急性起病，进展迅速，如不及时治疗会导致患者低血容量性休克，甚至危及生命[3～4]。

急性胃肠炎具有高流行性和高发病率的特点，目前已成为全球性公共卫生问题。流行病学调查显示，国外急性胃肠炎发病率约每人每年0.9 次[5～6]，国内约每人每年0.56 次[7]。

急性胃肠炎目前临床上多选用抗生素及对症支持治疗[8]，但由于耐药性及菌群失调等问题，抗生素在急性胃肠炎临床治疗中应用存在一定局限性[9～10]。研究发现中医药治疗能较快缓解患者的症状，疗效确切，对耐药菌株有独特的优势，受到越来越多医家的重视[11]。故采用中西医结合方法治疗急性胃肠炎是一种合理的治疗策略。我院采用健脾清肠汤治疗急性胃肠炎取得了不俗的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年4～9 月经龙华医院门急诊诊断为急性胃肠炎患者83 例为研究对象，采用随机数字表法分为中西医结合组与对照组。中西医结合组39 例，对照组44 例，两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

注：两组性别比较，χ2＝0.021，P＝0.886＞0.05；两组年龄经正态性检验为正态分布，行t 检验，t＝-0.730，P＝0.468＞0.05；两组病程经正态性检验为正态分布，行t 检验，t＝-0.087，P＝0.931＞0.05。

组别 n 男（例） 女（例） 年龄（岁） 病程（d）中西医结合组对照组39 44 21 23 18 21 39.97±14.492 42.50±16.764 2.97±1.405 3.00±1.276

1.2 诊断标准 急性胃肠炎诊断标准参照1998 年5 月全国腹泻病防治学术研讨会制定标准以及2013年12 月《成人急性感染性腹泻诊疗专家共识》[8]：病程在2 周内，大便性状有改变，呈稀便、水样便、黏脓便或脓血便，大便次数比平时增多[8～12]。

1.3 纳入标准 凡符合上述急性胃肠炎诊断标准，年龄、性别不限。

1.4 排除标准 排除合并有下列情况之一者：痢疾、伤寒、霍乱及其他法定传染病；精神病及智障患者；妊娠及哺乳期妇女；合并严重的脑、心、肝、肾等器官功能不全，血液系统、免疫系统疾病患者；恶性肿瘤患者；正在参加其他药物临床研究患者。

1.5 治疗方法 对照组予盐酸左氧氟沙星胶囊（国药准字H20053328）口服，每次0.5 g，每日1 次，用药7 d。中西医结合组加以健脾清肠汤治疗，方剂组成：炙黄芪30 g、党参15 g、马齿苋15 g、黄连3 g、苍术15 g、炒白术15 g、白芍12 g、茯苓15 g、木香9 g、陈皮9 g、生甘草3 g。每日1 剂，入水800 ml，煮取300 ml，分早晚2 次温服，治疗7 d。

1.6 疗效评价标准 疗效评价参考《成人急性感染性腹泻诊疗专家共识》[8]《中药新药临床研究指导原则（试行）》[2]制定。显效：粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化。总有效=显效+有效。

1.7 观察指标 比较两组临床疗效，症状缓解时间。

1.8 统计学方法 采用SPSS15.0 软件进行数据处理。首先对各项计量资料进行K-S 检验正态性，对于正态分布的计量资料采用t检验；对于非正态分布的计量资料采用Mann-WhitneyU检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用Ridit 分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 中西医结合组显效率43.59%，有效率51.28%，总有效率94.87%；对照组显效率25.00%，有效率56.82%，总有效率81.82%。中西医结合组总有效率高于对照组（F＝5.019，P＝0.028）。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组症状缓解时间比较 由于两组发热、呕吐、腹痛、腹泻的缓解时间均为非正态分布，故采用Mann-WhitneyU检验。两组患者发热缓解时间比较，差异无统计学意义（Z=-0.664，P=0.507＞0.05）；两组呕吐缓解时间比较，差异无统计学意义（Z=-0.261，P=0.794＞0.05）；中西医结合组腹痛缓解时间短于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.321，P=0.020＜0.05）；中西医结合组腹泻缓解时间短于对照组，差异显著有统计学意义（Z=-2.983，P=0.003＜0.01）。见表3。

表3 两组症状缓解时间比较（d，±s）

表3 两组症状缓解时间比较（d，±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

组别 n 发热 呕吐 腹痛 腹泻中西医结合组对照组39 44 2.28±1.317 2.15±1.238 1.13±1.080 1.20±1.193 1.54±1.120*2.11±1.368 2.36±1.287*3.34±1.642

3 讨论

急性胃肠炎是消化系统常见疾病，目前认为急性胃肠炎的致病原因较多，主要分为感染性与非感染性，感染性胃肠炎多由于细菌、病毒所致。非感染性胃肠炎多与食物、过敏有关。其发病机制为外邪入侵胃肠道，肠道菌群紊乱所致的黏膜急性炎症。本病多为急性起病，病程较短，多发生在夏秋二季。临床上以发热、呕吐、腹痛、腹泻为临床表现，严重者会出现休克、电解质紊乱等危及生命的并发症，给患者的生活、健康带来严重影响，已经成为全球性公共卫生问题。现代医学多以抗感染为主要治疗方法，辅以调节肠道菌群、纠正水电解质紊乱、纠正酸碱失衡等对症治疗[13～14]。

本研究中使用的对照组药物是左氧氟沙星，其作为喹诺酮类药物中的一种，具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠道感染有抗菌作用[15]。但喹诺酮类药物使用也存在局限性，研究表明其对厌氧菌和肠球菌作用较差，且临床使用存在明确副作用[16]。而且喹诺酮的耐药率在我国日益增高，在一定程度上限制了此类药物的临床使用。

中医学本无急性胃肠炎之病名，但根据该病的临床特点将其归为“泄泻”范畴。该病病因病机多为感受寒、湿、热等外邪，恰逢饮食不节等原因导致损伤脾胃。胃不和则胃气上逆，故见恶心呕吐；脾胃气机郁滞而腹痛；湿邪兼杂热邪、寒邪下移肠道，小肠泌清别浊及大肠传导功能失司，故见腹泻。

急性胃肠炎虽然为急性起病，究其根本均因脾胃功能失常所致。正所谓“正气存内，邪不可干。邪之所凑，其气必虚。”故首先当责之脾胃。《素问·脏气法时论》中记载：“脾病者，虚则腹满肠鸣，飧泄食不化。”《景岳全书》更是指出：“泄泻之本，无不由于脾胃。”其病性虽虚，但往往因虚致实或虚实夹杂。外邪致泻以湿邪为重，湿为阴邪，容易阻滞气机，损伤阳气。脾主运化水谷与水饮，喜燥洁而恶湿浊，若脾为湿邪所困，则会导致脾阳不振，脾气不升，肠道吸收津液及传导化物的功能受损，具体表现为小肠分清泌浊功能与大肠传化功能失司。

湿性重浊、黏腻，其他邪气与湿邪夹杂，方可成泻。清阳不升，浊阴不降，水谷合污而下，发为本病。本病的病位在脾胃，脾主运化，若脾失健运，则小肠的分清泌浊、大肠的传导功能失司，导致泄泻的发生，故有“泄泻之本，无不由于脾胃”之说。

我院继承著名中医大家黄文东老先生的学术理念，黄教授主张泄泻的发病关键是脾虚湿盛。抓住脾虚为本，湿邪为标的病机思路，从健脾化湿入手，标本同治，方能药到病除。健脾清肠汤是我院治疗泄泻病的经验成方，该方最初使用在溃疡性结肠炎，效果斐然[17]。近年我院逐渐拓宽此方临床应用，发现其对急性胃肠炎临床疗效也甚佳。泄泻的病机关键在于脾虚湿盛，而健脾清肠汤正好切合泄泻病机，因势利导，健脾益气、清热化湿。

本病脾虚与湿邪贯穿于疾病始终，故治疗宜健脾利湿。方中党参、黄芪为君药。党参味甘性平，能补中、益气、健脾，善治脾胃虚弱、体倦无力、食少久泻，为治疗脾虚腹泻、食欲不振的要药；黄芪味甘性温，能益气健脾、补气升阳，擅长益气、扶正、疗虚。二药合用，补益脾胃之力大增。马齿苋、黄连为臣药，清热燥湿解毒以治其标。马齿苋，味酸性寒，能清热解毒止泄；黄连味苦性寒，能清热燥湿解毒。两者合用，力求祛除湿邪。苍术、炒白术、白芍、茯苓等为佐，白术、茯苓助党参、黄芪健脾和中。苍术能燥湿健脾、祛风和中，具有较强的燥性，有助于健脾胃、燥脾湿[18]；白芍性酸主收敛，有缓收之用。木香、陈皮为佐使，有理气止痛之功。甘草调和诸药。诸药相辅相成，攻补兼施，相得益彰。

全方配伍严谨而有层次，健脾与化湿并重，补气与清热并行，重视气机调达，升降自有法度。盖脾胃为气机升降之枢纽，所以在健脾清肠汤方用药上，贴近急性胃肠炎病机，掌握脾虚湿盛的关键。健脾益气重用黄芪、党参，配以白术、茯苓，以求迅速鼓舞脾气，使脾运得健。清热化湿重用马齿苋、黄连，配合苍术、茯苓，力求荡涤肠道湿热，诸症可解。芍药与甘草配伍有芍药甘草汤之意，有缓急止痛之效；佐以木香、陈皮，使补气而不滞气，以防气机郁滞。全方选药精巧，着意调和诸药药性，选药太热则不能清除肠道湿热，选药太寒则恐脾阳受到抑制。李东垣在《脾胃论》也提到：“善治者，唯有调和脾胃。”脾胃居于中焦，故当效法吴瑭《温病条辨》：“治中焦如衡，非平不安”，其意为针对病位在中焦脾胃的疾病，根据所用药物之药性、归经，使脾胃功能达到平衡的状态。

现代药理学研究表明，黄芪多糖是黄芪抑制细菌的主要成分，可提高人体T 淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫功能，提高治疗效果[19]。对临床分离的多重耐药菌和相对参考菌株表现出的抗菌活性，在消除多重耐药菌方面具有巨大潜力[20]。党参多糖能够显著降低5-氟尿嘧啶引起的小肠组织中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的量来减缓炎症反应，达到保护肠道绒毛、隐窝的作用，改善肠黏膜损伤[21]；临床发现，马齿苋对多种细菌表现出极强的抑制作用，对不同的菌种抑制效果有所差异，其中以痢疾杆菌的抑制作用最强，其次是大肠杆菌[22]；黄连也具有广谱抗菌活性，对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌，甚至真菌均敏感[23]。有研究表明黄连对多重耐药菌株的抑菌作用良好，有可能的机制是通过增强细菌细胞膜的通透性，使得胞内酶大量外漏，从而逆转多重耐药菌的耐药性[24～25]；苍术能有效地调节胃肠道的运动能力，其具有显著的抗炎活性成分，能发挥良好的抗腹泻作用[26]。此外，苍术水煎剂能显著提高结肠黏膜中低下水通道蛋白3（AQP-3）的含量，这可能与其治疗腹泻有关[27]；白术具有改善胃肠道功能，调节肠道微生态以及修复胃肠道黏膜的作用[28]；茯苓具有抗炎、改善胃肠功能、增强机体免疫功能的作用[29]；陈皮具有抗炎、抗氧化、抑制细菌、调节自身机体免疫力的作用[30]。

从本研究结果来看，中西医结合组加用健脾清肠汤后疗效优于对照组，在腹泻及腹痛缓解时间上优势较大。健脾清肠汤疗效之所以显著，这可能与中医从整体出发，强调辨证论治，不单单着眼于抗感染，而是对人体的整体功能状态进行调节有关。这也是中医药治疗优势的关键所在。综上所述，健脾清肠汤是我院有效经验方，在急性胃肠炎的临床应用中反复尝试，效果满意，今后我们将开展多中心、大样本、随机双盲对照研究，并结合急性胃肠炎病理机制相关研究进展，探索其效应机制，为将来新药研发及临床推广应用奠定基础。