宽胸气雾剂联合西医规范化治疗对冠心病患者部分炎症指标、血小板水平的影响

陈海烽 严喜胜 李东升#

（1 江汉大学医学院 湖北 武汉 430056；2 湖北省武汉市第三医院心血管内科 武汉 430070）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是以冠脉血管的粥样硬化为常见病理特征的一种长期慢性炎症性疾病，炎症活动会加快粥样硬化病变的进展，炎症细胞的大量浸润会加速粥样斑块的发展和破裂，最终加快心血管事件的发生[1]。CHD 的临床症状表现形式多样，其中以心绞痛为常见临床表现[2]，反复发作的心绞痛会使CHD 的疾病进程明显加快，最终导致心血管不良终点事件发生率显著上升。因而，减轻炎症反应、缓解心绞痛是预防和控制CHD 进展的关键。宽胸气雾剂作为临床上缓解心绞痛常见的中药气雾剂，与应用最广泛的硝酸甘油相比，在缓解CHD 心绞痛方面治疗效果相当，且药物副反应发生率更低[3]。这些优点使得宽胸气雾剂在临床上的使用越来越频繁。最近，小鼠实验研究表明，宽胸气雾剂有减轻炎症反应的作用机制[4]。然而，宽胸气雾剂对CHD 患者炎症反应方面的影响，却很少有文献报道。我科对使用了宽胸气雾剂治疗的CHD患者进行了临床观察，发现宽胸气雾剂在缓解CHD临床症状方面疗效显著，且对CHD 患者的白细胞计数、中性粒细胞计数，以及中性粒细胞/淋巴细胞值（NLR）水平均有降低作用，对血小板数值也有影响。现具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年12 月至2021 年7 月，武汉市第三医院（光谷院区）心血管内科总共有147 例患者使用宽胸气雾剂，87 例无完整的查血资料，5 例住院期间停止使用宽胸气雾剂，最终纳入55 例患者，列为试验组。试验组男32 例（58.18%），女23 例（41.82%）；平均年龄（66.98±15.06）岁。同时，在未使用宽胸气雾剂的患者中随机抽取55 例为对照组，对照组男30 例（54.55%），女25 例（45.45%）；平均年龄为（69.29±13.01）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准（批件号：武三医伦KY2021-001）。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 对照组（n=55）试验组（n=55） P性别[例（%）] 男女年龄（岁）合并疾病[例（%）] 高血压血脂异常糖尿病脑血管疾病30（54.55）25（45.45）69.29±13.01 34（61.82）25（45.45）11（20.00）1（1.82）32（58.18）23（41.82）66.98±15.06 39（70.91）23（41.82）15（27.27）2（3.64）0.701 0.391 0.223 0.701 0.369 1.000

续表

1.2 入组标准 诊断标准：CHD 确诊依据参考第2版《冠心病合理用药指南》[5]。纳入标准：（1）诊断为CHD；（2）18～90 岁；（3）入院时或入院前存在反复胸闷、胸痛、心悸、气促等症状。排除标准：（1）合并有严重肝、肾功能损伤以及精神异常等其他疾病；（2）重度感染；（3）哺乳或妊娠期；（4）参与其他临床实验。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 按照CHD 相关治疗指南进行规范化治疗[5]。抗血小板聚集类药物常规应用阿司匹林肠溶片（国药准字J20130078）100mg/次，口服，1 次/d，必要时加用硫酸氢氯吡格雷片（国药准字J20180029）75 mg/ 次，口服，1 次/d，或替格瑞洛片（国药准字J20171077）90 mg/次，口服，2 次/d；首先使用ACEI 类药物盐酸贝那普利片（国药准字H20000292）10 mg/次，口服，1 次/d，出现不良反应或不耐受时可换ARBs 类药物厄贝沙坦片（国药准字H20000513）150 mg/ 次，口服，1 次/d；调脂类药物常规应用阿托伐他汀钙片（国药准字J20171062）10 mg/次，口服，1 次/d，必要时可换匹伐他汀钙片（国药准字H20140101）2 mg/次，口服，1 次/d；受体阻滞剂类药物常规应用琥珀酸美托洛尔缓释片（国药准字J20150044）47.5 mg/ 次，口服，1 次/d，必要时可换富马酸比索洛尔（国药准字H20083008）5 mg/次，口服，1 次/d；规范化治疗使用药物情况两组无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组基础治疗方案比较[例（%）]

1.3.2 试验组 在对照组基础上加用宽胸气雾剂（国药准字Z20163023）舌下喷服，2 揿/次，3 次/d，住院期间连续使用。本实验患者疗程观察范围为7～14 d。

1.4 观察指标 血常规、肝肾功能和血脂水平检测：检测标本采取肘静脉血，由专科护士抽取完成后，送入武汉市第三医院（光谷院区）检验科检测。临床疗效：显效，临床不适感（胸部疼痛、胸闷等）基本消失；有效，临床不适感（胸部疼痛、胸闷等）发作频率、发作时间及发作程度较入院时有减轻；无效，临床不适感（胸部疼痛、胸闷等）无缓解，甚至加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据。计量数据用（±s）表示，选用配对样本t检验进行组内比较，两组之间选用独立样本t检验进行比较；计数数据用%表示，采用χ2检验或Fisher 精确概率法检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血常规指标比较 治疗前，两组血常规常见指标（白细胞、血小板、中性粒细胞、NLR、单核细胞）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组白细胞水平、中性粒细胞水平、NLR、血小板水平较治疗前降低（P＜0.05），且试验组治疗后水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血常规指标比较（±s）

表3 两组治疗前后血常规指标比较（±s）

注：和同组治疗前比较，*P＜0.05；和对照组治疗后比较，#P＜0.05。

指标 组别 治疗前（n=55） 治疗后（n=55）白细胞（×109/L）血小板（×109/L）中性粒细胞（×109/L）NLR单核细胞（×109/L）对照组试验组对照组试验组对照组试验组对照组试验组对照组试验组7.38±3.00 6.60±2.35 206.14±59.19 183.85±65.28 5.11±2.53 4.70±2.22 4.18±2.97 4.78±3.62 0.47±0.18 0.43±0.19 7.18±2.61 6.05±1.72*#202.00±58.90 175.25±63.31*#5.02±2.34 3.96±1.56*#4.92±3.94 3.18±1.71*#0.45±0.15 0.42±0.21

2.2 两组临床疗效比较 试验组总有效率为90.91%，明显优于对照组的70.91%。见表4。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

CHD 为一种长期慢性炎症反应性疾病的观点已获得学术界公认，其主要临床表现是胸部发作性疼痛或不适。本研究通过观察住院患者使用宽胸气雾剂治疗CHD 发现，宽胸气雾剂能够有效缓解CHD 患者心绞痛症状，并能够显著减轻炎症反应，降低血小板数值，对CHD 的进展及预后有一定的改善作用。

心绞痛作为CHD 患者常见的临床症状，是由冠状动脉出现病理性或功能性变化，引起冠脉正常血流通路受限，导致心肌细胞供血、供氧量不足，从而表现出来的临床症状。长期频繁的心绞痛发作，会加重心肌细胞的损伤，促进CHD 向心力衰竭等方向发展，最终导致不良的后果。因此，缓解CHD 心绞痛发作，对改善预后有一定帮助。硝酸甘油作为缓解心绞痛常见药物，被广泛用于临床，但长期使用会导致机体耐药性升高，且血压下降、头疼、面色潮红等不良事件发生率较高[6]。因此，临床上迫切需要一种能够有效缓解CHD 心绞痛且不良反应较少的药物。中药气雾剂因在治疗心血管急症方面具有起效快、便于携带、不良反应少等特点，越来越被广大医务人员和患者所认可和应用。早在20 世纪末，郭士魁教授和陈可冀院士依据中医治疗CHD 最常见的芳香温通疗法，在宽胸丸的基础上制成的宽胸气雾剂，在治疗心绞痛方面，疗效与当时硝酸甘油相当[7]。随着近几十年的发展，宽胸气雾剂运用现代药理学和现代工艺学的方法，实现了在充分保留缓解心绞痛功效的同时有着更低不良反应发生率的目标[3，8]。本研究使用的宽胸气雾剂成方主要由具有缓解疼痛的药物组成，荜茇、细辛、檀香、高良姜[9～12]，再辅以冰片，五药合用，运用芳香温通疗法[13]，从而起到活血化瘀、理气止痛之效。在本研究中，我们对宽胸气雾剂的临床应用，也证实了宽胸气雾剂在缓解心绞痛方面，疗效显著（有效率90.91%）。但由于本研究主要集中在住院患者，受到住院天数的限制，在使用宽胸气雾剂的过程中，我们没有观察到不良反应事件的出现，是否长期使用宽胸气雾剂会导致不良反应发生率增加，仍需要进一步的随访性研究。

宽胸气雾剂除了具有良好的止痛效果外，还有抗炎的特性，这可能与全方中的一些药物有关。现代药理学研究认为，宽胸气雾剂中的细辛、檀香、高良姜具有良好的抗炎作用[9，11～12]，其作用机理可能与减少相关致炎因子有关。动脉粥样硬化是CHD 形成和发展前的血管状态，慢性炎症在动脉粥样硬化斑块进程中发挥着重要作用[14]。白细胞作为机体免疫系统主要的细胞之一，在CHD 中升高的白细胞常常被认为是机体炎症活动的表现。一个2 603 例患者的大型回顾性研究表明，与非CHD 患者相比，CHD 患者有着更高的白细胞水平[15]，升高的白细胞被认为是CHD 患者的风险因素[16]。白细胞对动脉粥样硬化斑块的影响主要是通过与内皮细胞的相互作用来实现，上升的白细胞释放大量的致炎因子，作用于血管内皮细胞，引起内皮细胞功能紊乱，加快动脉粥样硬化斑块的进展，从而引发CHD。而白细胞与内皮细胞的相互作用，主要是通过细胞黏附和黏附分子的作用来实现，中性粒细胞在其进程中发挥着重要作用。在炎症机理作用下，中性粒细胞表达大量的CD11b/CD18，即巨细胞分化抗原，作用于内皮细胞上的黏附分子，趋化白细胞、中性粒细胞等致炎因子在损伤的内皮细胞处进行机理作用，诱导巨噬细胞的激活，进一步形成泡沫细胞，从而加快CHD 病理基础，动脉粥样硬化的形成和进展[17]。既往的研究认为，白细胞计数与缺血性心肌病有着正相关性[18]。因此，减少白细胞、中性粒细胞数目是延缓CHD 发生、发展的有效可行方法之一。本研究通过对宽胸气雾剂的临床应用发现，试验组的白细胞计数和中性粒细胞计数对比治疗前有显著下降（P＜0.05），因而猜测宽胸气雾剂对CHD 的作用可能是通过减少白细胞、中性粒细胞数目，减轻局部或全身慢性炎症反应，从而减缓动脉粥样硬化发生、发展来实现。最近有网络药理学分析表明，在实验小鼠上，发现宽胸气雾剂药物作用的关键靶标基因，包括有血管细胞黏附因子、IL-6 等，有着抑制炎症相关作用通路等作用[4]。白细胞、中性粒细胞虽常用于CHD 慢性炎症状态的评估，但容易受到外界因素的影响，因此我们进一步探讨了最新的炎症指标NLR。NLR 作为近些年逐渐受到关注的炎症标志物，对比白细胞、中性粒细胞，能够更加客观地反映机体炎症状态，且检测操作简单、标本容易获取、可重复检测、价格低廉[19]，越来越受到广大基层医院的重视。在本研究中我们发现，使用宽胸气雾剂后，试验组的NLR 水平较治疗前有明显下降，且试验组低于对照组（P＜0.05），进一步支持了宽胸气雾剂能够减轻炎症反应这一观点。NLR 除了作为炎症指标外，还与CHD 的预后有关。韩春雨等[20]认为NLR＞4.516 会增加CHD 患者院内不良预后的风险；杨凯祥等[21]认为高水平NLR 具有较高的不良事件发生率。在本实验中试验组治疗后NLR＜3.18，且对比对照组治疗后NLR 水平，下降明显。然而，到目前为止，没有关于宽胸气雾剂能否有效减少CHD 不良预后事件的随访性研究报告，且NLR 对于CHD 预后方面的作用机制仍不是很明确，未来还需要更多关于宽胸气雾剂对CHD作用机制的探讨。在使用宽胸气雾剂的治疗过程中，我们还发现对血小板数值也有显著的影响，这可能与宽胸气雾剂组方中的荜茇、细辛具有抗血小板聚集特性有关[22～23]。血小板黏附在内膜细胞，与内膜细胞的相互反应，是形成动脉粥样硬化斑块的重要组成成分[24]，而动脉粥样斑块一旦形成，血小板又可促进动脉粥样斑块的发展和形成，最终成为CHD 发病的重要影响因素之一。有研究表明，与同年龄段健康人群相比，CHD 患者有着更高的血小板计数[25]。本研究通过使用宽胸气雾剂，患者血小板数值有明显下降（P＜0.05）。这可能对CHD 的病理基础，动脉粥样硬化进程有一定的减缓作用，对缓解CHD 疾病进展有一定帮助。

总之，宽胸气雾剂能够明显缓解CHD 患者临床症状，对动脉粥样硬化形成和发展的部分因素，如白细胞、中性粒细胞和血小板等，以及预后指标（NLR）有明显的降低作用。