百合知母汤辅助治疗对老年肺结核患者的影响

龚学全

（甘肃省玉门市第一人民医院 玉门 735211）

肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，呼吸衰竭是其严重并发症，也是导致肺结核患者死亡的主要原因[1～2]。据世卫组织发布的数据表明，全球每年新发结核病患者达1 000 万，死亡患者达300 万[3]，治疗难度大，多重耐药结核病占新发病例的33.1%[4]。我国是肺结核负担重的国家，肺结核发病人数居于全球前列，在15 岁以上患者中48.8%为老年人[5]。咳嗽是肺结核最常见的症状，频繁剧烈的咳嗽不仅对患者的呼吸、睡眠及生活有很大影响，而且也容易加重咯血。肺结核归属于中医学“肺痨”范畴，病机以虚证（阴虚、气虚）为主，核心治则在于补虚培元、抗痨杀虫[6]。在抗痨杀虫方面，西医化疗具有强效的作用，中医治疗虽不及西医效果强，但中医以正本清源为要旨，从兼治标本出发，调节机体整体性，使机体达到阴阳平衡、气血充盈，固本培元，有助于症状缓解，特别是对于正气虚弱的老人，采取补虚培元既可增强机体抵御能力，提升疗效，又可减少西药的不良反应，辅助西医治疗可使患者得到更大的获益。本研究探讨百合知母汤辅助治疗老年肺结核的疗效，并尝试分析其疗效机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020 年4 月至2021 年3月收治的老年肺结核咳嗽患者78 例为研究对象。纳入标准：符合《WS 288—2017 肺结核》中肺结核诊断标准，痰液细菌涂片呈阳性[7]；年龄≥65 岁；中医辨证为阴虚血瘀证；对研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：合并矽肺、慢阻肺、支气管哮喘、肺癌等其他呼吸系统疾病；近4 周内用过免疫抑制剂；存在严重焦虑、抑郁等心境状态；依从性差等。将78 例患者随机分为研究组和对照组，各39 例。研究组男22 例，女17 例；平均年龄（71.62±5.69）岁；纤维空洞型肺结核25 例，浸润性肺结核14 例；左肺17 例，右肺22 例。对照组男20 例，女19 例；平均年龄（70.98±7.18）岁；纤维空洞型肺结核23 例，浸润性肺结核16 例；左肺20 例，右肺19 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组采用单纯抗结核治疗，利福平450 mg/d，异烟肼300 mg/d，吡嗪酰胺1 250 mg/d，治疗6 个月。研究组在对照组基础上加百合知母汤治疗，药物组成：百合30 g、知母12 g，北沙参12 g、百部10 g、桑白皮15 g、紫苑12 g、丹参15 g、桃仁12 g。百合知母汤由本院煎药室煎制，每次1袋，每日2 次，用药6 个月。

1.3 观察指标 对比两组治疗前后临床症状、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、剩50%肺活量时最大呼气流速（MEF50）、剩25%肺活量时用力呼气流速（MEF25），血清抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、CD5 抗原样蛋白（CD5L）、补体3（C3）水平，痰菌阴转率和病灶吸收情况。（1）临床症状：主要包括咳嗽、发热、呼吸困难、胸痛、咯血等，按严重程度分别计0 分、2 分、4分、6 分，分数越高则越严重。（2）采用肺功能仪测定FEV1、FEV1/FVC、MEF50、MEF25 等 肺 功 能 参 数。（3）抽血外周血3 ml，采用ELISE 法检测血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平。（4）痰涂片检测痰菌转阴情况。（5）胸部X 线检查病灶吸收情况，分为完全吸收、显著吸收（≥50%）、吸收（＜50%）、稳定与恶化。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计软件分析处理数据。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平比较治疗前，两组血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平比较无明显差异（P＞0.05）。两组治疗后血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平均较治疗前提高，且研究组治疗后高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平比较（±s）

表1 两组血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

C3（g/L）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n AT-Ⅲ（μg/L）治疗前 治疗后CD5L（ng/L）治疗前 治疗后39 39 t P 425.35±27.80 422.16±23.52 0.547 0.586 471.07±21.21*437.39±20.22*7.178 0.000 151.92±17.86 154.65±16.31 0.705 0.483 187.83±16.40*168.21±18.61*4.940 0.000 0.64±0.05 0.63±0.08 0.662 0.510 0.69±0.07*0.66±0.04*2.323 0.023

2.2 两组治疗前后主要临床症状积分比较 两组治疗后主要临床症状积分较治疗前明显降低，且研究组治疗后咳嗽、发热、呼吸困难、胸痛、咯血积分及总积分均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组主要临床症状积分比较（分，±s）

表2 两组主要临床症状积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

呼吸困难治疗前 治疗后研究组对照组组别 n 咳嗽治疗前 治疗后发热治疗前 治疗后39 39 t P 5.24±0.97 5.26±0.48 0.115 0.908 2.53±0.77*3.44±1.01*4.474 0.000 4.39±1.30 4.31±1.63 0.239 0.811 2.70±0.62*3.59±0.78*2.948 0.004组别 n 胸痛治疗前 治疗后2.05±1.52*2.88±1.39*2.516 0.014 4.41±1.23 4.54±1.96 0.350 0.726总积分治疗前 治疗后研究组对照组咳血治疗前 治疗后39 39 t P 3.77±1.42 3.63±1.33 0.449 0.654 1.77±0.56*2.15±0.78*2.471 0.015 2.13±0.64 2.20±0.68 0.468 0.641 0.84±0.54*1.37±0.72*2.305 0.019 18.74±2.03 18.53±2.11 0.447 0.656 8.73±1.94*11.63±2.07*6.383 0.000

2.3 两组痰菌阴转率比较 研究组痰菌阴转率87.18%（34 例），与对照组的79.49%（31 例）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组病灶吸收情况比较 研究组病灶吸收情况优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组病灶吸收情况比较[例（%）]

2.5 两组治疗前后肺功能参数比较 两组治疗后FEV1、FEV1/FVC、MEF50、MEF25 均较治疗前明显提高，且研究组治疗后FEV1、FEV1/FVC、MEF50、MEF25 均明显高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺功能参数比较（±s）

表4 两组肺功能参数比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

MEF25（L/s）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n FEV1（L）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后MEF50（L/s）治疗前 治疗后39 39 t P 1.58±0.53 1.56±0.67 0.058 0.953 1.93±0.51*1.70±0.42*2.174 0.033 56.08±5.36 56.11±7.52 0.020 0.983 68.78±7.33*61.37±8.97*3.994 0.000 34.76±5.40 33.94±6.96 0.581 0.562 50.82±6.98*44.38±6.81*5.562 0.000 33.82±4.39 32.03±6.52 1.422 0.159 49.82±7.14*43.15±7.84*6.983 0.000

3 讨论

肺痨的发病由外因与内因综合作用导致，外因即结核分枝杆菌（痨虫）感染，内因即机体免疫功能下降，其中内因是发病的基础[8～9]。本病的病位在肺，痨虫蚀肺伤阴，发病初期主要表现为肺阴虚，阴虚生内热，虚火灼津，随着病程迁延，久病则可进一步累及脾、肾、心、肝，致肺、肾、脾俱虚。阴阳互根，阴损及阳，最后会出现阴阳两虚。本病以虚为关键病机，兼有虚实（火、瘀、痰等）夹杂，证型错杂，治疗需辨证施治，基本治则为杀虫以绝其根，补虚以复真元[10～11]。

本研究结果显示，治疗后研究组血清AT-Ⅲ、CD5L 和C3 水平明显高于对照组，提示百合知母汤可改善老年肺结核患者血液循环，抑制血液凝集，提高机体免疫力，这正是活血化瘀、补虚培元的体现。以上从微观机制验证了百合知母汤的功效。AT-Ⅲ是一种很重要的抗凝物质，在维持机体出凝血平衡中发挥关键作用[12～13]。AT-Ⅲ可由血管内皮细胞合成，肺结核患者肺功能受损，容易出现呼吸困难甚至呼吸衰竭，常处于慢性缺氧状态，可引起血管内皮损伤，从而导致AT-Ⅲ的合成减少，AT-Ⅲ活性下降。CD5L 和C3 均为反映免疫功能的指标，CD5L 为Th17 细胞功能调节因子，可通过结合淋巴细胞、单核细胞等调节免疫功能[14]。C3 在补体成分中的含量最高，在补体激活途径中具有重要作用[9]。

治疗后研究组咳嗽、发热、呼吸困难、胸痛、咯血等症状减轻程度均明显优于对照组。肺结核患者存在肺结构性损坏，这也是导致咳嗽、呼吸困难、胸痛、咯血的直接原因。研究组治疗后FEV1、FEV1/FVC、MEF50、MEF25 等肺功能参数明显优于对照组。肺功能改善，患者上述临床症状自然而然减轻。研究组患者痰菌阴转率为87.18%，比对照组的79.49%稍高，但未达到统计学意义。研究组病灶吸收情况优于对照组，说明百合知母汤可以促进肺结核患者病灶吸收。百合知母汤最早出自《金匮要略》，由百合和知母两味药组成，具有清心肺中虚热之功。本方为百合知母汤化裁而来，增加北沙参以强化养阴润燥之效。百部、桑白皮、紫苑敛肺生津、止咳化痰。此外，肺痨与“血瘀”也有密切关系。肺结核存在以结节形成和干酪样坏死为主的病理特点，病变可致血管屈曲、狭窄、闭塞，严重时出现血栓形成。瘀血也是导致出血、咯血的一个诱因[15]。因此，在肺结核的全程治疗中除了重视虚之外，还不可忽视瘀滞。解决瘀滞问题可使气顺血调、营卫通利，瘀血去，新血生，起到消散结节、减少咯血等作用。因此本方在滋阴养肺的基础上加用丹参、桃仁活血祛瘀。现代药理研究表明，百部、丹参对于结核分枝杆菌具有一定的杀灭作用[16]。全方具有养阴清肺、润燥生津、止咳化痰、化瘀散结、杀虫祛邪、扶助正气等功效。因此该方治疗肺结核可改善肺功能，有利于患者的康复。

近些年由于细菌耐药问题日益严重，肺结核的治疗难度增加，甚至有些患者为多重耐药肺结核。本方辅助治疗肺结核虽未能提高痰菌阴转率，但能够通过补益肺阴、改善肺部血液循环与新陈代谢、增强免疫等作用提高肺功能，减轻咳嗽、呼吸困难等临床症状，并促进病灶吸收。综上所述，百合知母汤可有效提高老年肺结核患者的肺功能，减轻咳嗽等临床症状，促进病灶吸收，其机制与改善血液循环、调节机体免疫等作用有关。