非布司他联合厄贝沙坦治疗高血压伴高尿酸血症患者的效果及对血管内皮功能的影响①

张俊杰，吴旭瑞，李慧朋

(郑州市第七人民医院明湖社区卫生服务中心，河南 郑州 450000)

随着当今社会的快速发展、饮食习惯的改变，我国高血压病例逐步上升。高血压是临床上较为常见的全身性血管疾病，是指动脉血压压力升高，血压持续升高会发生严重的心、脑、肾器官的损伤，甚至会发生肾功能衰竭、心肌梗死、脑中风等疾病。高血压的长期存在会影响肾功能，使尿酸无法排出，尿酸潴留于体内，导致高尿酸血症的出现。高血压水平与体内尿酸含量呈正相关，高血压可能会对血管造成一定的损伤，引发患者组织缺氧，引起高尿酸血症的发生[1]。本文主要探讨非布司他联合厄贝沙坦治疗老年高血压伴高尿酸血症的效果及其对血清ET-1、TGF-β1的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019-01～2020-09共140例老年高血压伴高尿酸血症患者，根据随机数字表法分组，分为对照组和观察组。对照组70例，男38例，女32例，年龄42～65岁，平均(53.50±3.47)岁，病程2～10年，平均(6.02±1.78)年；观察组70例，男39例，女31例，年龄43～66岁，平均(54.50±3.29)岁，病程3～1年，平均(7.08±1.74)年。纳入标准：所有患者符合高血压和高尿酸血症诊断标准[2，3]；收缩压(SBP)≥140mmHg，舒张压(DBP)≥90mmHg；尿酸水平男性>416.5μmol/L，女性>357μmol/L；所有患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：严重心、肝肾功能障碍，意识障碍，自身免疫性疾病，对本研究药物过敏史。两组患者一般资料对比，无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组给予非布司他联合替米沙坦治疗，非布司他(江苏恒瑞医药股份有限公司，H20130081)口服，1片/d，1 次/d；如两周后血尿酸水平无下降，可增至2片。替米沙坦(上海信谊天平药业有限公司，H20041082)口服，1片/d，1次/d。观察组给予非布司他联合厄贝沙坦治疗，非布司他与对照组服用方式相同，厄贝沙坦{赛诺菲(杭州)制药有限公司分装，J20130049}口服，1片/d，1 次/d。如血压无有效控制，可增至2片。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)血压：治疗前后分别测量血压，患者首先休息5～10min，放松心情；取仰卧位或坐位，测量的手臂放于与右心房同一水平高度；将袖带内气体排出，缚于上臂，松紧程度为一指，将袖带下缘与肘窝距离2～3cm，连续监测血压3次取平均值。(2)血清指标：治疗前后在患者空腹时抽静脉血3mL置于肝素钠抗凝管内，以3000r/min，离心10min，分离血清，采用尿酸酶法检测血尿酸(BUA)水平，采用酶联免疫吸附法检测血清血清内皮素-1(ET-1)、转化生长因子(TGF-β1)水平。(3)临床疗效：治疗后患者症状无改善，有恶化现象表示无效；治疗后症状、各项指标有所改善表示有效；治疗后各项指标均在正常范围内，症状得到好转表示显效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压水平对比

治疗后观察组SBP、DBP水平低于对照组，有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血压、BUA水平对比

2.2 两组患者治疗前后血清指标对比

治疗后观察组ET-1、TGF-β1、BUA水平均低于对照组，有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清指标水平对比

2.3 两组患者临床疗效对比

观察组显效41例，有效26例，无效3例，其总有效率为95.71%；对照组显效25例，有效31例，无效14例，其总有效率为80.00%；两组对比有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

高血压是以动脉压持续升高，伴有心脏、血管、肾脏等器官功能性病变的全身性慢性疾病。如患者长期处于高血压情况，会严重影响患者微血管功能，使肾血管阻力增大、肾组织缺血缺氧，而分泌出较多的乳酸，肾功能的损害，使乳酸无法排出，导致机体内尿酸的水平升高，发生高尿酸血症，由于尿酸排泄出现障碍，嘌呤代谢的紊乱，从而造成对肾脏功能的损伤程度加重。

替米沙坦是临床上较为常用的降血压药物，是一种血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂；其对人体血浆肾素不抑制，不抑制血管紧张素转换酶Ⅱ。替米沙坦通过与患者自身代谢产物相结合，可显著阻断AngⅡ受体拮抗剂与之受体相结合过程，减低血管阻力和机体血容量，进而降低血压[4]。本研究显示，治疗后两组患者血压水平均得到缓解，观察组优于对照组，提示在非布司他治疗的基础上，厄贝沙坦降压效果优于替米沙坦。厄贝沙坦是临床上新型的降压药物，其成分主要包含厄贝沙坦氢氯噻嗪，是AngⅡ受体抑制剂，通过抑制AngⅠ转换成AngⅡ，可特异性阻滞血管紧张素转化成为酶1受体(AT1)，降低血管收缩等不良事件的发生，减少醛固酮等介质的大量释放，进而发挥扩张肾血管、降压的目的[5]。故老年高血压合并高尿酸血症采用非布司他联合替米沙坦治疗，可有效降低血压水平。

高尿酸血症是临床上嘌呤代谢异常的疾病，由于机体肾小管分泌降低，使尿酸排泄率降低，血液中尿酸含量升高，尿酸浓度升高会严重影响肾功能。非布司他是2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过尿酸合成的抑制进而降低血清尿酸浓度，进行常规浓度治疗不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶，非布司他可以通过肝脏代谢，由粪便排出，对肝脏和肾脏的影响较小，具有安全性，使患者机体内尿酸水平有效的降低[6]。本研究显示，治疗后观察组血清ET-1、TGF-β1、BUA水平优于对照组，提示非布司他联合厄贝沙坦治疗可舒张血管，降低血尿酸水平，改善肾功能。ET-1是一种血管收缩肽，其主要调节血管收缩、生成和细胞外基质的合成，在高尿酸血症的症状下，由于氧化反应使ET-1水平升高，可造成机体平衡失调，导致血管损伤，其与血管内皮功能密切相连。TGF-β1与肾小球滤过功能密切相关，是肾小管上皮细胞分泌、合成的重要细胞因子，由于TGF-β1水平的高度表达，致肾小管上皮细胞异常分化，从而引起高尿酸血症的发生[7]。厄贝沙坦是AngⅡ受体的阻滞剂，AngⅡ包含四种亚受体为AT1、AT2、AT3、AT4，其是非多肽AT1抑制剂，AT1大多存在于心脏和血管平滑肌，对AT1的抑制作用较强，具有舒张血管的作用，防止血管发生痉挛，从而改善血管内皮功能。厄贝沙坦通过对纤维母细胞和肾小球系膜细胞增生的抑制，减缓肾间质纤维化的进程，降低肾小球滤过膜的孔径，使滤过膜的电荷分布得到改善，从而降低肾小球的内压，实现保护肾脏功能的效果[8]。本结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，高血压与高尿酸血症密切相关，高尿酸血症的出现会加重高血压病情，厄贝沙坦在进行降血压的同时，可降低机体内尿酸水平，强化降压效果，故联合非布司他治疗，可改善血压水平、肾功能及血管内皮功能，促进病情恢复。

综上所述，采用非布司他联合厄贝沙坦通过抑制血管收缩和尿酸合成、降低肾小球内压对老年高血压伴高尿酸血症患者治疗，可起到降低和血液尿酸浓度、保护血管内皮功能及肾功能的作用。