外周血嗜酸粒细胞水平与老年危重AECOPD患者的治疗效果及生存预后相关性分析

李增艳

(河南中医药大学人民医院/郑州人民医院，河南郑州450000)

AECOPD指的是1年内慢性阻塞性肺疾病者出现急性加重情况1～3次，不但会使患者经济负担加重，而且还会使患者致死率增加，对其预后生活质量带来严重影响。另外，通过对我国中老年者进行调查发现，我国COPD的发生率达到8.2%，死亡人数则能达到128万左右。据“全球疾病负担研究项目”评估，在2020年全球死亡原因中慢阻肺列居第3位，从而能使患者经济负担加剧[1]。与非入住ICU(重症监护病房)的AECOPD者相比，危重AECOPD入住ICU者的死亡率能高出10至15倍左右。LABA(长效β受体激动剂)、糖皮质激素吸入等是目前临床治疗此疾病的常用方法，虽然有一定的疗效，但也存在局限性，如无法有效判断患者预后。为避免上述情况发生，及早开展有效合理的检测尤为重要。有研究指出[2]，EOS计数这一生物学指标是预测吸入性糖皮质激素效应的基础指标，故本研究就老年危重AECOPD和外周血EOS水平关系展开探讨。

1 资料与方法

1.1 病例资料 在医院医学伦理委员会批准下，选取2017年5月至2019年6月本院接收的老年危重AECOPD患者92例为研究对象。患者根据EOS水平分设成对照组(EOS<2%，n=46)和研究组(EOS≥2%，n=46)。对照组中，男26例，女20例；年龄65～84岁，平均(73.52±2.34)岁；病程2～6年，平均(4.21±1.02)年。研究组中，男27例，女19例；年龄66～85岁，平均(74.26±2.46)岁；病程2～6年，平均(4.19±1.06)年。两组病例基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选与剔除标准 入选标准：患者经X线、CT和肺功能检查均确诊是慢性阻塞性肺疾病者，其中肺功能诊断标准：FEV1不低于80%预计值为轻度(I级)，50%≤FEV1<80%预计值为中度(II级)，30%≤FEV1<50%预计值为重度(III级)，FEV1<50%预计值或FEV1<30%预计值伴呼吸衰竭为极重度(IV级)；年龄均≥63岁；均伴有慢性支气管炎、咳痰和咳嗽等表现，久病、痰多，反复发作，若患者伴有感染症状，可伴有黄痰，咳嗽剧烈，痰中带血，甚至还会引发患者出现互喘息、胸闷和呼吸困难等症状；患者和家属对研究开展知情，并已签字。剔除标准：认知功能低下、精神类病症者；心血管系统不稳定者；对研究开展不配合者。

1.3 方法 在患者入院后，行检测前一晚叮嘱患者禁食禁饮，于翌日清晨在空腹状态下抽取3 ml外周静脉血作为标本，对其开展血常规检测，对血嗜酸性粒细胞计数进行统计，对外周血嗜酸性粒细胞占白细胞总数百分比计算。根据EOS水平分设组别，其中把EOS≥2%的患者作为研究组，把EOS<2%的患者作为对照组。随后取部分外周静脉血样进行低速离心，对上层血清获取，开展ELISA(酶联免疫吸附法)检测hs-CRP。对血常规中中性粒细胞和淋巴细胞计数情况进行统计，同时计算NLR(中性粒细胞与淋巴细胞的比值)；统计血常规中白细胞计数。获取上述检测结果，对所有患者行以下治疗，具体如下：对所有患者给予支持治疗和化痰、常规抗感染和吸氧。在此基础上，对所有患者行雾化吸入治疗，方案为：向2 ml生理盐水内加入1 mg布地奈德混悬液(Astra Zeneca Pty Ltd；H20140474)与5 mg硫酸沙丁胺醇溶液(上海信谊金朱药业有限公司；H19990233)，制成混合液进行雾化吸入，每日2次。持续治疗1周。

1.4 观察指标 (1)两组患者的NLR、hs-CRP和WBC水平；(2)两组患者的住院费用、住院时间和1年内再入院率情况。

1.5 统计学方法 数据选择SPSS23.0软件统计分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者NLR、hs-CRP和WBC水平 对照组患者NLR、hs-CRP水平均高于研究组(P<0.05)；两组患者WBC水平无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。

表1 两组NLR、hs-CRP和WBC水平结果比较

2.2 患者住院费用和住院时间 对照组和研究组患者住院费用比较，差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者住院时间长于研究组(P<0.05)。结果见表2。

表2 两组住院费用、住院时间结果比较

2.3 患者1年再入院率 对照组患者1年再入院率41.30%(19/49)高于研究组的21.74%(10/49)，组间具显著性差异(χ2=4.079，P=0.043)。

3 讨论

伴随近几年社会人口发展愈发高龄化，老年慢性疾病防治工作愈发繁重，在呼吸系统病症中AECOPD患者占据主要比例。AECOPD患者多伴有严重感染，因此能严重威胁患者机体健康。对此，为避免病情进展，应对治疗药物适当调整。气管-支气管感染、上呼吸道感染和新病原菌株等是导致AECOPD发生的常见因素。感染等因素，能一定程度上增加AECOPD患者气道中痰液，导致支气管强受阻形成痉挛，增加肺泡孔径，肺部组织弹性降低，提高支气管黏膜炎性水肿发生率，减缓肺部肺泡间血流，气道阻力增加，产生内源性呼气末正压，使患者呼吸机做功增加，同时增加肺部组织耗氧量，引发患者出现呼吸机疲劳症状[3]。针对此病症，目前临床常见的治疗方法较多，包括全身性糖皮质激素等。然而，治疗的开展虽然有一定效果，但无法有效判定患者预后情况。

经研究证实[4]，痰嗜酸性粒细胞可看作是气道反应的标志物，有不低于20%慢阻肺患者是因嗜酸性粒细胞炎性所致。血嗜酸性粒细胞阳离子蛋白具有细胞毒性作用，不但能血嗜酸细胞活化功能体现出来，而且还能对肥大细胞进行诱导，形成组胺，能对正常气道组织功能进行破坏，神经毒性和细胞毒性作用较强，和机体炎性递质有协同作用，能严重损害基质细胞功能和支气管上皮，不仅能导致互支气管黏膜发生水肿充血情况，而且还能损害组织，出现机体炎症反应，使患者病情加剧，加快变态反应炎症发生[5]。有报道指出，和血中性粒细胞导致的炎性反应相关外，部分AECOPD患者则和血嗜酸性细胞引发的炎性反应具有一定的关联性[6]。临床研究指出，血嗜酸性细胞计数在AECOPD患者机体内能对其痰嗜酸性析细胞水平有效预测，把2%血嗜酸性细胞看作分界值，对提高患者痰嗜酸性粒细胞有较高的特异性和敏感性[7]。本研究以老年危重AECOPD患者92例为对象，经对上述阐述的总结归纳，结果显示，在血EOS计数较高的患者中炎性因子含量相对偏低。国际医学组织等表明[8]，对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者实施全身性糖皮质激素治疗，嗜酸性粒细胞分泌ECP(嗜酸性粒细胞阳离子蛋白)，能对患者机体内EOS活化程度情况有效反映出来。而对于危重AECOPD患者，经痰检测发现，其指标异常升高，则会加剧哮喘病症的发生。部分研究则证实，对于有较高EOS水平的患者行糖皮质激素治疗，疗效明显，说明其在患者发病期间能发挥关键性作用。本研究结果显示，EOS水平能知道临床对老年危重AECOPD患者预后情况的判断。

综上，对EOS水平不低于2%的老年危重AECOPD患者进行临床治疗，能有效缩短患者住院时间，降低气道和全身炎性反应，同时还能减少患者1年内再入院次数，改善预后，可推广应用。本研究亦证实外周血EOS计数可作为对老年危重AECOPD患者预后情况进行判断的主要生物学指标。